FICHA TÉCNICA. INFANRIX Vacuna de antitdiftérica, antitetánica y antitosferina acelular (DTPa).

Transcripción

1 FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO INFANRIX Vacuna de antitdiftérica, antitetánica y antitosferina acelular (DTPa). 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA INFANRIX contiene toxoide diftérico, toxoide tetánico y tres antígenos de pertusis purificados [toxoide pertúsico (TP), hemaglutinina filamentosa (HAF) y pertactina (proteína de la membrana externa de 69 kilodalton), adsorbidos en hidróxido de aluminio. La vacuna final se formula en solución salina y contiene 2-fenoxietanol como conservante. Las toxinas diftérica y tetánica obtenidas de cultivos del Corynebacterium diphtheriae y del Clostridium tetani respectivamente, se detoxifican y purifican. Los componentes de la vacuna antitosferina acelular (TP, HAF y pertactina). se preparan a partir de cultivos de Bordetella pertussis en fase I de crecimiento, de los cuales se extraen, purifican y detoxifican; el TP se detoxifica de forma irreversible. Una dosis de 0,5 ml de vacuna contiene no menos de 30 U.I. de toxoide diftérico, no menos de 40 U.I. de toxoide tetánico, 25 µg de TP, 25 µg de HAF y 8 µg de pertactina. 3.FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas. INFANRIX está indicado para la inmunización primaria activa frente a la difteria, tétanos y tosferina en niños, a partir de los 2 meses de edad hasta los 7 años. INFANRIX está indicado como dosis de recuerdo en niños que han sido previamente vacunados con tres o cuatro dosis de vacuna DTPa o de vacuna DTPe (antidiftérica, antitetánica, antitosferina de célula entera) Posología y forma de administración Posología. Se debe administrar la dosis de vacuna recomendada (0.5 ml). 1

2 La pauta de vacunación primaria se compone de 3 dosis separadas por un intervalo de 2 meses (entre 4-8 semanas). En caso de que la administración de una dosis no se realizase de acuerdo con el calendario previsto, se puede retrasar la administración de estas dosis, siempre que las 3 dosis se administren durante el primer año de vida manteniendo un intervalo de 2 meses (entre 4-8 semanas) entre las dosis. Habitualmente la vacunación primaria se inicia a los 2-3 meses en cuyo caso las dosis de refuerzo se recomiendan en el segundo año de vida (aproximadamente a los 18 meses de edad) y en edad pre-escolar. En el caso de que los niños no sigan esta pauta habitual, la dosis de refuerzo deberá administrarse con un intervalo de al menos 6 meses entre la tercera, la cuarta y la quinta dosis Forma de administración. INFANRIX debe administrarse por vía intramuscular profunda y preferiblemente en sitios alternativos en las inyecciones posteriores. La vacuna debe administrase en la cara anterolateral del muslo o en el músculo deltoides del brazo Contraindicaciones INFANRIX no debe administrarse a niños con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna, ni a niños que hayan mostrado signos de hipersensibilidad después de una administración anterior de vacunas antidiftéricas, antitetánicas o antitosferina. Como con otras vacunas, se debe posponer la administración de INFANRIX en niños que padecen enfermedades febriles agudas con temperatura >38ºC. Sin embargo, la presencia de una infección leve no es una contraindicación. INFANRIX está contraindicado si el niño ha presentado una encefalopatía no debida a otra causa identificable en los 7 días siguientes a una vacunación previa con una vacuna con componente antitosferina (de célula entera ó acelular). La encefalopatía se caracteriza generalmente por una alteración importante del nivel de consciencia, falta de respuesta, convulsiones locales o generalizadas que persisten más de unas pocas horas, no recuperándose en 24 horas Advertencias y precauciones especiales de empleo. La inmunización debe ir precedida por una revisión del historial médico (especialmente con referencia a las vacunaciones anteriores y la posible aparición de acontecimientos adversos) y por un examen clínico. 2

3 Si cualquiera de los acontecimientos que se citan a continuación, aparece en relación temporal con la administración de una vacuna DTPa ó DTPe, se debe considerar cuidadosamente la decisión de administrar dosis sucesivas de vacuna con componente antitosferina. Temperatura >40ºC en las 48 horas siguientes a la vacunación, no debida a otra causa identificable. Colapso o estado similar al "shock" (episodio de hipotonía-hiporespuesta) en las 48 horas siguientes a la vacunación. Llanto inconsolable, persistente, de duración 3 horas, que aparezca en las 48 horas siguientes a la vacunación. Convulsiones con o sin fiebre, que aparezcan en los 3 días siguientes a la vacunación. Puede haber circunstancias, tales como una incidencia alta de tosferina, en las que el beneficio potencial supere los posibles riesgos, especialmente porque estos acontecimientos no se asocian con secuelas permanentes. Algunas circunstancias como historia de convulsiones febriles e historia familiar de convulsiones, historia familiar de Muerte Súbita del Lactante o historia familiar de acontecimientos adversos tras la vacunación con INFANRIX, no constituyen contraindicaciones. La infección por VIH no se considera contraindicación. En pacientes con inmunodeficiencia la respuesta inmunológica puede no ser la esperada. Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer del tratamiento y supervisión médica adecuados, para el caso poco común de que se presente una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna. INFANRIX debe administrarse con precaución en personas con trombocitopenia o trastornos hemorrágicos dado que se puede producir sangrado después de la inyección intramuscular. Bajo ninguna circunstancia debe administrarse INFANRIX por vía intravenosa Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. INFANRIX puede administrarse en cualquier momento junto a otras vacunas pediátricas. En estudios clínicos, INFANRIX se ha administrado conjuntamente en lugares de inyección diferentes con una o más de las siguientes vacunas: Antipoliomielítica oral, antihepatitis B y antihaemophilus influenzae tipo b. No existen datos de administración simultánea con vacunas de la rubeola - sarampión - parotiditis, antivaricela y antipoliomielítica inactivada. 3

4 Las vacunas inyectables diferentes, siempre deben administrarse en lugares de inyección distintos. En pacientes que reciben una terapia inmunosupresora, puede no alcanzarse una respuesta inmunológica adecuada Embarazo y lactancia. No procede Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria. No procede 4.8. R eacciones adversas. En los estudios clínicos se han administrado más de dosis de Infanrix. En estos estudios, niños recibieron tres dosis de Infanrix como vacunación primaria y a niños se les administró una cuarta dosis de Infanrix, después de las primeras tres dosis. En estudios comparativos entre Infanrix y la vacuna DTP de célula entera (DTPe), se ha observado que la frecuencia de acontecimientos adversos locales o sistémicos comúnmente descritos para la vacuna DTPe era inferior con Infanrix. Dos estudios han mostrado que la tasa de eritema, edema y fiebre aumentaba con las dosis sucesivas de Infanrix. 4

5 Tabla 1: Porcentaje de Acontecimientos Adversos ocurridos en los tres dias siguientes a la administración de Infanrix o de vacunas DTPe en estudios clínicos, doble ciego y randomizados. Estudio en Italia. Estudio de seguridad en niños alemanes Estudio efectuado en Alemania Infanrix DTPe Infanrix Primaria Dosis 1 2º mes Dosis 2 4ºmes Dosis 3 6ºmes Dosis 1 2ºmes Dosis 2 4ºmes Dosis 3 6ºmes Dosis 1 3ºmes Dosis 2 4º mes Dosis 3 5ºmes Infanrix refuerzo Dosis mes Infanrix despúes de Infanrix Dosis Refuerzo DTPe después de DTPe Nº de niños Local Enrojecimiento local 4,8 8,6 16,0 27,1 24,2 28,0 8,9 23,6 26,6 45,9 32,8 43,5 Enrojecimiento local >2,4 cm. 1,0 1,3 3,5 12,4 7,3 7,7 0,0 0,5 1,3 13,8 4,5 3,3 Edema 5,2 8,2 14,5 28,9 23,5 25,8 3,9 14,1 18,5 35,4 22,4 31,5 Edema >2,4 cm 0,7 1,2 2,9 13,1 7,4 8,0 0,0 0,3 1,3 11,4 3,0 7,6 Tumefacción 4,7 4,0 5,2 36,0 26,8 25,9 Dolor local 2,0 2,6 3,7 26,3 15,7 55,4 Sistémicas Fiebre > 38 C * 7,1 7,9 9,0 46,8 36,1 39,8 6,3 8,3 13,3 26,4 26,9 64,1 Fiebre > 39,5ºC * 0,0 0,1 0,1 1,1 0,4 4,3 Inquietud 12,3 32,6 Irritabilidad 36,3 34,9 28,8 57,8 50,1 47,2 10,3 9,5 8,6 15,9 Somnolencia 34,9 18,8 11,4 54,0 34,1 23,0 10,4 31,5 Pérdida de apetito 16,5 13,9 11,5 31,2 22,8 19,1 8,0 7,4 6,5 11,6 10,8 43,5 Vómitos 5,8 4,1 3,3 6,7 4,7 4,8 4,3 3,9 3,4 2,9 3,4 7,6 Llanto inusual 7,8 33,7 Llanto > 1 hora 3,9 3,3 2,2 17,3 11,1 8,2 * Temperatura rectal. p<0,05 p<0,0001 Dosis Refuerzo 5

6 En un estudio comparativo, doble ciego y randomizado realizado en Italia, se obtuvieron datos de seguridad de una serie primaria de vacunación en niños que recibieron al menos una dosis de Infanrix y que recibieron al menos una dosis de una vacuna DTP de célula entera (ver tabla 1). La frecuencia de todos los acontecimientos adversos comunes solicitados, resultó menor con Infanrix. Otro estudio de seguridad se realizó en Alemania con niños que habían recibido tres dosis de Infanrix a los 3,4, y 5 meses de edad. De estos, recibieron además una cuarta dosis a los meses de edad. De la observación de los registros diarios disponibles (2.457 en niños que habían recibido la pauta primaria y que habían recibido además una cuarta dosis) se dedujo que la tasa de eritema, edema y fiebre aumentaba con las dosis sucesivas de Infanrix (ver tabla 1). En un segundo estudio llevado a cabo en Alemania con niños de 13 a 27 meses de edad que recibieron Infanrix o una vacuna comercializada DTP de célula entera, como cuarta dosis, se observó que la incidencia de acontecimientos adversos (ver tabla 1) era inferior tras la vacunación con Infanrix, en comparación con las vacunas DTP de célula entera. En los estudios clínicos con Infanrix sólo se ha observado tumefacción edematosa con la administración de la cuarta dosis, en individuos que habían recibido inmunización primaria con Infanrix. En otros países donde Infanrix está comercializado, rara vez se ha observado edema de la extremidad en la serie primaria de vacunación. Este síntoma también se ha observado con otras vacunas DTPa, Pa, DTPe entre otras. En el estudio comparativo, doble ciego y randomizado realizado en Italia con niños a los que se administró Infanrix y a los que se administró una vacuna DTPe comercializada como vacunación primaria en 3 dosis, se registraron acontecimientos adversos graves. La incidencia de temperatura rectal superior a 40ºC, crisis hipotónicas con baja respuesta y llanto persistente durante más de 3 horas, fue significativamente menor tras la administración de Infanrix que con la vacuna DTPe (ver tabla 2). Tabla 2: Acontecimientos adversos graves ocurridos en las 48 horas siguientes a la administración de Infanrix ó de vacuna DTPe a niños de 2, 4 y 6 meses de edad en Italia Infanrix Número Proporción/1.000 Dosis DTPe Número Proporción/1.000 Dosis Nº de dosis 13, Fiebre > 40 C 5 0, ,4 Crisis hipotónicas con baja ,67 respuesta Ataque (p=0,002) Llanto >3 horas ,0 Convulsiones (p<0,05) 1 0,07 3 0,22 6

7 Además, se han comunicado los siguientes síntomas no solicitados de: - INFANRIX como inmunización primaria (total dosis documentadas): Piel y anejos (1% o menos): dermatitis. Sistema respiratorio (3% o menos): tos, rinitis, bronquitis, otras infecciones del tracto respiratorio superior. Mecanismos de resistencia (1% o menos): otitis media. - INFANRIX como dosis de recuerdo tras inmunización primaria con INFANRIX (total dosis documentadas): Sistema respiratorio (4% o menos): tos, faringitis, bronquitis, otras infecciones del tracto respiratorio superior, rinitis, trastornos respiratorios. Mecanismos de resistencia (3% o menos): infección viral, otitis media. - INFANRIX como dosis de recuerdo tras la inmunización primaria con DTPe (total 606 dosis documentadas): Sistema respiratorio (3% o menos): tos, faringitis, infecciones del tracto respiratorio superior, bronquitis. Mecanismos de resistencia (2% o menos): otitis media. Se han comunicado casos extremadamente raros de colapso o estado similar al shock (episodio de hipotonía-hiporespuesta) y convulsiones en los 2-3 días siguientes a la vacunación. Todos los pacientes se recuperaron total y espontáneamente, y sin dejar secuelas. En ensayos clínicos con lactantes y niños a los que se administró Infanrix, se registraron 14 fallecimientos. Las causas de los fallecimientos incluyeron nueve casos de síndrome de muerte súbita del lactante y uno de los siguientes: aspiración de alimento, hepatoblastoma, neuroblastoma, infección bacteriana invasiva y muerte súbita en un niño mayor de un año. Ninguno de estos casos se consideró como relacionado con la vacuna. Asimismo, se ha observado síndrome de muerte súbita del lactante tras la administración de vacuna DTPe. No obstante, la experiencia disponible no evidenció relación causal entre la vacuna DTPe y el Síndrome de Muerte Súbita del Lactante. En raras ocasiones se han comunicado reacciones anafilácticas después de recibir preparaciones conteniendo antígenos de difteria, tétanos ó tosferina. Con el toxoide tetánico se han detectado reacciones de hipersensibilidad tipo Arthus, caracterizadas por reacciones locales graves. También se ha registrado algún caso de mononeuropatía periférica después de la administración del toxoide tetánico, aunque el Instituto de Medicina de E.E.U.U. concluyó que no existían suficientes evidencias para aceptar o rechazar una relación causal con la vacuna. Sin embargo, si se encontró evidencia de una relación causal entre la recepción del toxoide tetánico y la neuritis braquial y el Síndrome de Guillain-Barré. 7

8 La vacuna DTPe se ha asociado con encefalopatía aguda. Sin embargo, los resultados de los estudios realizados hasta el momento son insuficientes para determinar si la vacuna DTPe aumenta el riesgo global de alteraciones crónicas del sistema nervioso en niños. Como con cualquier vacuna, existe la posibilidad de que el amplio uso de Infanrix pueda revelar reacciones adversas no observadas en los ensayos clínicos Sobredosificación. No procede. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: 5.1. Propiedades farmacodinámicas. Respuesta inmune a la inmunización primaria con INFANRIX Un mes después de la pauta de vacunación primaria de tres dosis en los primeros 6 meses de vida, mas del 99% de los niños vacunados con INFANRIX tuvieron títulos de anticuerpos de más de 0,1 UI/ml tanto para difteria como para tétanos. La vacuna contiene TP, HAF y pertactina, antígenos que se considera juegan un papel importante en la protección frente a la tosferina. En los estudios clínicos, la respuesta a estos antígenos pertusis de la vacuna, fue mayor de 95%. Respuesta inmune a la inmunización de recuerdo con INFANRIX Tras la administración de una dosis de recuerdo de INFANRIX en el segundo año de vida (13-24 meses), todos los niños tenían títulos de anticuerpos de más de 0,1 UI/ml tanto para difteria como para tétanos. La respuesta de la dosis de recuerdo frente a los antígenos de pertusis se observó en más del 96% de estos niños. Eficacia protectora de INFANRIX En un estudio prospectivo ciego en contactos familiares, se determinó la eficacia protectora de la pauta de vacunación primaria con INFANRIX frente a la tosferina típica (tal como la define la Organización Mundial de la Salud), hasta el momento de la dosis de recuerdo. Basándose en los datos recogidos en los contactos secundarios en familiares donde hubo un caso de tosferina típica, se calculó que la eficacia protectora de INFANRIX era del 88,7% con un intervalo de confianza (95 %, bicaudado) del 76,6% al 94,6%. En un estudio doble ciego, después de tres dosis con pauta 2, 4, 6 meses, la eficacia protectora de la vacuna fue del 84% (IC 95% : 76-89%) tras un seguimiento de 17 meses. Tras un seguimiento más largo (aproximadamente 1 año después), la eficacia absoluta fue del 78% (IC 95% : 62-87%). 8

9 5.2. Propiedades farmacocinéticas. No se requiere para vacunas Datos preclínicos sobre seguridad. Se realizaron los ensayos de seguridad adecuados. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Relación de excipientes. Hidróxido de aluminio (equivalente a 0,5 mg de Al +++ /dosis), 2-fenoxietanol (2,5 mg/dosis), cloruro sódico, formaldehído, polisorbato 80 y agua para inyectables Incompatibilidades. INFANRIX no debe mezclarse en la misma jeringa con otras vacunas Periodo de validez. La fecha de caducidad se indica en la etiqueta de la jeringa y en el envase. Cuando se almacena en las condiciones establecidas de temperatura entre +2ºC y +8ºC, el periodo de validez es de 36 meses Precauciones especiales de conservación. INFANRIX debe almacenarse entre +2ºC y +8ºC No congelar. Desechar la vacuna si ha sido congelada Durante el transporte deben respetarse las condiciones de conservación recomendadas Naturaleza y contenido del recipiente. INFANRIX se presenta como una suspensión blanquecina y turbia en jeringa precargada. Con el almacenamiento se observa un depósito blanco y un sobrenadante transparente. Las jeringas son de vidrio neutro tipo I y cumplen con los requisitos de la Farmacopea Europea 6.6. Instrucciones de uso/manipulación. Antes de la administración, se debe agitar bien, para obtener una suspensión turbia y homogénea, e inspeccionar visualmente para detectar cualquier partícula extraña y/o variación del aspecto físico. Desechar la vacuna en el caso de que se observe alguna de estas alteraciones. 9

10 6.7. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización. Laboratorio SMITHKLINE BEECHAM, S.A. Valle de la Fuenfria MADRID Texto revisado: Julio