NEUROTRANSMISOR. Síntesis en el interior de la neurona. Almacenamiento en vesículas sinápticas. Liberación en la terminal presináptica

Transcripción

1 Neurotrasmisores

2 Neurotransmisores Los neurotransmisores son sustancias endógenas que actúan como mensajeros químicos para la transmisión de señales desde una neurona a una célula diana a través de una sinapsis.

3 NEUROTRANSMISOR Síntesis en el interior de la neurona Almacenamiento en vesículas sinápticas Liberación en la terminal presináptica Unión y reconocimiento en la célula postsináptica Mecanismos de inactivación y finalización de la actividad biológica. Al no cumplir con algo se denominan neuromoduladores (NO, adenosina, etc)

4 Comunicación Sináptica Célula transmisora Neurona Transmisor Neurotransmisor Célula receptora Célula nerviosa Otras células (músculo)

5 Síntesis del neurotransmisor Empaque del neurotransmisor en vesículas Liberación del neurotransmisor Neurotransmisor metabolizado o re captado Unión del neurotransmisor al receptor y activación del mismo

6 Clasificación Derivados de aminoácidos (aminas) GABA Histamina Epinefrina Norepinefrina Dopamina 5HT Serotonina Gases Oxido Nítico Péptidos Endorfinas Acetil colina Aminoácidos Glutamato Glicina Aspartato Purinas ATP Adenosina

7 Síntesis de neurotransmisores de molécula pequeña Síntesis de enzimas en el cuerpo celular Transporte de las enzimas Síntesis y empaquetamiento del neurotransmisor Transporte del precursor Liberación y difusión del NT

8 Síntesis de neurotransmisores peptídicos Síntesis del Neurotransmisor Transporte el pre-nt Modificación del pre- NT para producir el NT Liberación y difusión del NT, luego este es degradado por enzimas proteolíticas

9 Neurotransmisión Neurotransmisores excitadores: favorecen la despolarización y transmisión nerviosa. glutamato, la epinefrina y la norepinefrina Neurotransmisores inhibidores favorecen la hiperpolarización e interrumpen la conducción nerviosa. GABA, glicina, y la serotonina

10 Receptores Receptores ionotrópicos Receptores metabolotrópicos

11 Receptores Receptores ionotrópicos controlan directamente la abertura de un canal de iones.

12 Receptores ionotrópicos (canales iónicos) Contienen un canal iónico en su estructura. Al unirse el ligando cambia su estructura y hay flujo de iones. Ej. Receptor nicotínico Ach y GABA

13 Receptores ionotrópicos (canales iónicos)

14 Receptores Receptores metabotrópicos necesitan de segundo mensajero para la abertura de canales de iones.

15 Receptores metabotrópicos Acoplados a proteina G (segundo mensajeros) Son mas lentos que los ionotrópicos.

16 Receptores metabotrópicos

17 Finalización de la comunicación Agotamiento del transmisor Disociación del receptor Eliminación enzimática Re captación del transmisor

18 Agotamiento del neurotrasmisor

19 Presente en la terminal nerviosa Proteínas de transporte Presente en todos los tejidos

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21 La concentración se puede variar: Cambiando la velocidad de síntesis. Alterando la velocidad de liberación en la sinapsis. Bloqueando la re-captación. Bloqueando la degradación.

22 GLUTAMATO

23 GLUTAMATO Transmisor excitador más importante del SNC Actúa sobre receptores ionotrópicos y metabotrópicos Aumenta después traumas, embolias, demencia, enf. Huntington y enf. De Parkinson.

24 Glutamina sintetasa Glutaminasa VGLUT EAAT (EAAT) Excitatory amino acid transporters

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26 Receptores Receptores ionotròpicos: Excitadores ( apertura de Canales de Na, K y Ca) Receptores NMDA (N-metil-D-Aspartato) NMDA R1 NMDA R2A, R2B, R2C, R2D Receptores AMPA (a-amino-3-hidroxi-5-metil-4- isoxasol-propionato) Receptores Cainato (ácido caínico) Receptores Metabolotropicos: mglur : 3 Clases diferentes Inhibidores

27 Exotoxicidad

28 GLICINA

29 VIATT Serina hidroximetil transferasa Transporta dores de Glicina (VIATT) Transportador vesicular de aminoácidos inhibidores

30 Glicina Receptores Ionotrópicos ( canales de Cl) Principal NT inhibidor en Médula Espinal bloquea impulsos a nivel de neuronas motoras del músculo esquelético. Estricnina bloquea receptores de Glicina

31 GABA

32 GABA Neurónas Gabaérgicas CO 2 PLP

33 Neurónas Gabaérgicas VIATT Glutamato descarboxilasa Succinato GABA transaminasa Succinato semialdehido DH g hidroxibutirato: ( data rape) Produce euforia, déficit de memoria e inconsciencia.

34 Acido gama aminobutírico (GABA) Transmisor inhibidor más importante del cerebro y Medula espinal Las benzodiazepinas potencian su acción. Los barbitúricos actúan a nivel del receptor GABA.

35 Receptores GABA A (ionotrópico) Abre canales de Cl hiperpolariza GABA B (metabotrópico) Inhibe adenilciclasa Interactúa con proteína G Afecta canales de Na y K

36 CATECOLAMINAS

37 CATECOLAMINAS Epinefrina, noepinefrina y dopamina. Derivan del aminoácido tirosina. También se les denominas aminas biogénicas. Efecto modulador general sobre funciones globales del cerebro, como emociones y estado alerta.

38 Catecolaminas Núcleo catecol (un anillo de benceno con dos hidroxilos) Una cadena de etilamina o uno de sus derivados

39 Ac.Ascorbico Epinefrina y Norepinefrina Tirosina Hidroxilasa Fibras adrenérgicas del sistema nervioso simpático Médula suprarrenal (80%) DOPA descarboxilasa PLP N-adenosil metionina N-adenosil homocisteina Feniletanolamina N- metil transferasa Dopamina b hidroxilasa

40 VMAT Transportador de NA (NET) Transportador vesicular de monoaminas

41 Catabolismo Eliminación: Recaptación Difusión hacia los líquidos corporales Destrucción por MAO y COMT Metabolito: NA: Vanilmandelato 3-metoxi-4-hidroxifenil etilenglicol (cerebro)

42 Degradación

43 Receptores adrenérgicos Proteína G ATENCIÓN Y VIGILIA a 1 Activa fosfolipasa C a 2 Inhibe adenilciclasa b 1 b 2 b 3 Activa Adenilciclasa

44 Dopamina

45 Síntesis de Dopamina Tirosina Hidroxilasa PLP DOPA descarboxilasa

46 Receptores Dopamina Identificación de 5 tipos Acoplados a proteínas G. Familia D1 (subtipos D1 y D5) estimulan la formación de AMPc Familia D2 (D2, D3 y D4) inhiben la formación de AMPc activan canales de K + reducen la entrada de Ca + 2

47 Catabolismo de Dopamina Enzimas: MAO COMT Aldehído deshidrogenasa Aldehído reductasa VMAT Transportador de DOPA Metabolito: COMT Homovanilato

48 ACETIL COLINA

49 Colina acetil transferasa

50 Acetilcolina Neuronas posganglionares parasimpático Neuronas preganglionares simpático y parasimpático

51 Receptores Muscarínicos Células efectoras neuronas posganglionares del parasimpático Interacciona con proteína G I M1 y 4: Inhibe adenilciclasa M2 y 3: Activa fosfolipasa C M5 : Inhibe adenilciclasa y activa fosfolipasa C

52 Receptores Nicotínicos Neuronas posganglionares simpático y parasimpático Canales iónicos activados por ligando (Na = despolarización)

53 SEROTONINA

54 Serotonina

55 Serotonina Transportador de triptófano VMAT SERT

56 Receptores 5-HT 1A 5-HT 1B 5-HT 1C 5-HT 1D 5-HT 2 5- HT 3 Ionotrópico 5-HT 4

57 Serotonina Mastocitos Plaquetas Células enterocromafines del intestino Estos núcleos son parte de la formación reticular del tronco encefálico superior. Encéfalo

58 Degradación Aldehido oxidasa

59 HISTAMINA

60 Histamina Presente en hipotálamo Participa en la liberación de hormonas hipofisiarias, en el estado de vigilia y en la ingestión de alimentos. Receptores H1 en mastocitos. Receptores H2 en el estómago. H CO 2 PLP Histidina descarboxilasa

61 Receptores H1: Activación fosfolipasa C H2: Activación de adenilciclasa H3: Canales de Ca y K

62 OXIDO NITRICO

63 Oxido Nitrico

64 Oxido Nítrico

65 Neuropéptidos y otras moléculas Péptidos Influyen más de 50 péptidos Son metabotrópicos, asociados a proteínas G. El péptido intestinal vasoactivo (VIP): inhibe la contracción del músculo liso, provoca vasodilatación glandular. Aumenta el efecto de la acetilcolina. Familias Multigénicas Péptidos opioides: (relacionados con los efectos analgésicos) Pro-opiomelanocortina Pro-encefalina A prodinorfina La Sustancia P (familia de las taquicininas). Presente en nervios sensoriales, vinculada al dolor.