TEMA V: FARMACODINAMIA I: ASPECTOS MOLECULARES DEL MECANISMO DE ACCIÓN N DE LOS FÁRMACOS

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1 TEMA V: FARMACODINAMIA I: ASPECTOS MOLECULARES DEL MECANISMO DE ACCIÓN N DE LOS FÁRMACOS 1

2 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS ACCIÓN FARMACOLÓGICA: CAMBIO DE UNA FUNCIÓN ORGÁNICA INDUCIDO POR UN FÁRMACO EFECTO FARMACOLÓGICO: CONSECUENCIAS DE DICHA ACCIÓN, QUE PUEDEN APRECIARSE POR LOS SENTIDOS DE UN OBSERVADOR O MEDIANTE INSTRUMENTOS SENCILLOS MORFINA ACCIÓN FARMACOLÓGICA: disminuye actividad de centro respiratorio EFECTO FARMACOLÓGICO: reduce frecuencia y amplitud de movimientos respiratorios 2

3 FARMACODINAMIA Los fármacos son sustancias capaces de modificar la actividad celular, al estimular o inhibir los procesos propios de la célula No originan mecanismos o reacciones desconocidos por la célula Para desencadenar una respuesta, pueden: 1. Unirse a componentes del organismo, llamados dianas farmacológicas. Son los fármacos de ACCIÓN ESPECÍFICA, la mayoría. 2. Provocar su efecto por procesos físicos (laxantes de contacto) o químicos (antiácidos). Son los fármacos de ACCIÓN INESPECÍFICA. 3

4 FÁRMACOS DE ACCIÓN N ESPECÍFICA: la unión n del fármaco f a la diana o receptor depende de la naturaleza química de la molécula farmacológica. 4

5 1. Dianas que son receptores de sustancias endógenas genas: Son moléculas biológicas de naturaleza proteica que sirven de lugar de unión de sustancias endógenas (neurotransmisores, hormonas, autacoides, etc.). Son sensores que coordinan las funciones de todas las células del organismo. Existen fármacos f con características FQ y estereoquímicas (tridimensionales) comunes a esas sustancias endógenas y, por tanto, con afinidad por esos mismos receptores. Son los agonistas y antagonistas. 5

6 DIANAS DE LA ACCIÓN N FARMACOLÓGICA 6

7 Agonista: actúan an sobre los receptores de una molécula endógena imitando los efectos de esta sobre el organismo: Afinidad: selectividad por el receptor Eficacia: capacidad de producir un efecto 7

8 Antagonistas: actúan an sobre receptores de una sustancia endógena bloqueándolos, inhibiendo los efectos de dicha sustancia sobre el organismo 8

9 Existen cuatro familias de receptores: 9

10 1. RECEPTORES a) Receptores reguladores de canales iónicos ó canales iónicos ligando-dependientes: Son receptores de membrana acoplados a un canal iónico. Sobre el receptor actúan ligandos rápidos (neurotransmisores y fármacos) alterando la conformación del canal iónico y modificando el flujo de iones que circula. Ej: modelo de lazos del receptor nicotínico de la Ach 10

11 1. RECEPTORES b) Receptores acoplados a proteína G: Son receptores de membrana que se asocian con enzimas a través s de proteínas G. Las enzimas, así activadas, sintetizarán n segundos mensajeros, últimos responsables del efecto farmacológico. Proteína G: familia de proteínas de membrana con acción GTPasa,, que median la acción n entre receptor y enzima Enzima: sintetiza los segundos mensajeros a nivel intracelular 11

12 LIGANDO receptor Proteína G 12

13 1. RECEPTORES F+R Membrana plasmática Enzima: - Adenilato ciclasa Proteína G - Fosfolipasa C - Fosfolipasa A2 - Fosfolipasa D Membrana plasmática -Proteinkinasa -Fosforilan proteínas -Alteración conformacional de la proteína afectada -Cambio en la actividad Biológica de la proteína Síntesis de 2º 2 Mensajeros: - AMPc - IP3, IP4 y DAG - Ácido Araquidónico (A.A.) - Ácido Fosfatídico + A. A. 13

14 1. RECEPTORES c) Receptores que son enzimas Son receptores de membrana que incorporan un sistema proteincinasa (fosforilación n de proteínas) en su estructura.la actividad enzimática podrá ser: - Sistema tirosincinasa: : implicado en la regulación del crecimiento, diferenciación n celular y metabolismo - Sistema guanilciclasa: : convierte el GTP en GMP (que es un segundo mensajero) 14

15 1. RECEPTORES d) Receptores ligados a ADN Existen receptores intracelulares que interaccionan con el ADN, reconociendo las bases que activan genes específicos aumentando o disminuyendo la síntesis de proteínas específicas. Las sustancias que pueden unirse a este tipo de receptores son: ácido retinoíco, corticoesteroides, hormonas tiroideas vitamina D 15

16 2. Dianas que son canales iónicos i voltaje dependientes Existen canales selectivos para Na +, Ca ++, K + y Cl - compuestos por varias subunidades.. Las funciones de los canales iónicos i son: propagar el potencial de acción, regular el potencial de membrana y regular la [Ca[ ++ ] intracelular (contracción n muscular, liberación n de neurotransmisores). Un fármaco f que se une a una o varias subunidades puede abrir o cerrar dichos canales, modificando su función. n. Un mismo canal puede acomodar a varios fármacos, f cada uno tendrá afinidad por una subunidad diferente 16

17 3. Dianas que son enzimas: Los fármacos f actúan an como inhibidores o falsos sustratos de dichas enzimas. Los fármacos f consiguen así: Inhibir rutas metabólicas Inhibir enzimas productoras de cofactores indispensables para la biosíntesis de una sustancia concreta Inhibir enzimas degradativas 17

18 4. Dianas que son proteínas transportadoras a) Transporte sencillo b) Transporte acoplado. Acoplan el transporte de una molécula a favor de gradiente de concentración, n, con el movimiento de otra sustancia que va en contra de su gradiente de concentración: n: COTRANSPORTE: ambas sustancias circulan en el mismo sentido ANTITRANSPORTE: ambas sustancias circulan en sentidos opuestos 18

19 19

20 20

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