FARMACODINAMIA CONCEPTOS GENERALES

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1 FARMACODINAMIA CONCEPTOS GENERALES 1

2 DEFINICIÓN La Farmacodinamia comprende el estudio de los mecanismos de acción de las drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos que desarrollan las drogas. 2

3 FÁRMACO DEFINICIÓN: SUSTANCIA CAPÁZ DE MODIFICAR LA ACTIVIDAD CELULAR. De esta manera se afirma que el fármaco no origina mecanismos o reacciones desconocidas por la célula, sino que se limita a estimular o inhibir los procesos propios de la célula. Para ello debe asociarse a moléculas celulares con las que pueda generar uniones reversibles (generalmente). 3

4 Sitios de Fijación Inespecíficos En las organelas existen numerosas moléculas capaces de asociarse al fármaco, pero no todas estas asociaciones pueden provocar una respuesta celular ya que la molécula aceptora no es modificada por el fármaco para repercutir en el resto de la célula o bien porque la función de la molécula receptora no es suficientemente importante para provocar un cambio en la célula. Estos se llaman Sitios de Fijación Inespecíficos. 4

5 Receptores Farmacológicos Un Fármaco se puede unir a una molécula produciendo una modificación en ella y originar cambios en la actividad celular, ya sea estimulando o inhibiéndola. Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son: las moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar selectivamente, generándose como consecuencia de ello una modificación en la función celular 5

6 RECEPTORES FARMACOLÓGICOS Entre las moléculas de la célula que pueden encontrarse como receptores farmacológicos se encuentran aquellas con la capacidad de actuar como mediadores de la comunicación celular, es decir los receptores de sustancias endógenas (NT, Hormonas, etc) Los receptores son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociados a otras (H de C, lípidos) que se encuentran en las membranas externas, citoplasma y núcleo celular. 6

7 AFINIDAD Y EFICACIA 7

8 Afinidad y Eficacia AFINIDAD: Es la capacidad que tiene un Fármaco de interaccionar con un receptor específico y formar enlaces. EFICACIA O ACTIVIDAD INTRÍNSECA: Es la capacidad para producir la acción fisiofarmacológica después de la fijación o unión del fármaco. 8

9 AGONISMO Y ANTAGONISMO 9

10 AGONISTAS Se dice que un fármaco es agonista cuando se puede unir a un receptor y desencadenar una respuesta. Es decir que un fármaco es agonista cuando además de afinidad por un receptor, tiene eficacia. Un fármaco es AGONISTA PARCIAL cuando posee afinidad por un Receptor pero desencadena una respuesta menor que la de un agonista puro. 10

11 ANTAGONISTAS Un fármaco es Antagonista cuando posee afinidad por un Receptor pero no desencadena una respuesta (no posee Eficacia). Es decir que un antagonista posee afinidad pero carece de eficacia. 11

12 MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO Los Agonistas se unen al R inactivo e inducen a una conformación activa del Receptor. Los Antagonistas se unen al estado inactivo del R sin producir un cambio conformacional. 12

13 INTERACCIÓN DE FARMACOS 13

14 Tipos de agonistas: Agonista completo: aquel que se une a un receptor específico e induce una respuesta máxima Agonista parcial: aquel que actúa sobre un receptor específico induciendo una respuesta submáxima. Actúa como antagonista de un agonista completo Agonista inverso: fármaco que desestabiliza el sistema llevándolo a un nivel de actividad por debajo del basal Tipos de antagonistas: Antagonista no competitivo: Fármaco que evita que el agonista en cualquier concentración produzca un efecto Antagonista competitivo o superable: fármaco que evita que el agonista actúe sobre el receptor específico dependiendo de la concentración del agonista 14

15 Sinergismo: es el aumento de la respuesta a un fármaco por el empleo simultáneo de otro Suma: el efecto neto es igual a la suma de las respuestas de cada uno. Implica la unión a los mismos tipos de receptores Potenciación: el efecto neto es mayor que la suma de los efectos individuales. La unión es en diferentes receptores o la acción se da por mecanismos distintos 15

16 Para que un FÁRMACO pueda interactuar con un receptor debe poseer una cierta estructura espacial que le permita unirse al receptor. En una mezcla racémica, ambos estereoisómeros poseen diferente eficacia. 16

17 La célula expresa cierta cantidad de receptores según su función. El n de estos R y su reactividad son susceptibles de MODULACIÓN. Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son: R asociados a canales iónicos (ionotrópicos) R asociados a proteínas G (metabotrópicos) R asociados a tirosina-quinasa R con afinidad por ADN (esteroides) 17

18 1) Receptores asociados a canales iónicos (ionotrópicos) 18

19 RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE SODIO Implicados principalmente en la Neurotransmición sináptica rápida (el canal se abre a los mseg de la unión del ligando). Ej: Receptor Nicotínico para Acetil-Colina Forma un canal permeable a Na+ Se unen 2 moléculas de Acetilcolina a las subunidades α presentando cooperativismo positivo. Existen 2 tipos de R: NM: musculares NN: neuronales 19

20 2) Receptores asociados a proteínas G (metabotrópicos) 20

21 RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G Implicados en una transmisión relativamente rápida, generándose una respuesta en seg. Ej: R muscarínicos. R adrenérgicos. R dopaminérgicos. R serotoninérgicos. R de los opioides. 21

22

23 SISTEMAS DE EFECTORES DE PROTEÍNAS G 23

24 SISTEMAS EFECTORES DE PROTEÍNAS G 24

25 SISTEMAS EFECTORES DE PROTEÍNAS G Una vez activadas las proteínas G, pueden activar: Canales iónicos Sistemas de Segundos Mensajeros Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC) Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC) Sistema del Fosfolipasa C 25

26 SISTEMA DE LA AC 26

27 SIATEMA DE LA PLC 27

28 RECEPTORES MUSCARÍNICOS 28

29 RECEPTOR MUSCARINICO Es un tipo de R acoplado a Proteína G. Se conocen 5 tipos: M1, M3 y M5: + AC, +PLC M2, M4: - AC 29

30 RECEPTORES MUSCARÍNICOS M1: Gástricos, aumentan la secreción gástrica (plexos mientéricos del estómago) M2: Cardíacos, - contractibilidad, frec cardíaca M3: M. Liso y Glándulas, + secreción exocrina, + la contracción de la musc lisa bronquial e intestinal (menos el vascular) M4: Endotelio y Útero, vasodilatación arterio M5: no se conoce su ubicación 30

31 RECEPTORES ADRENÉRGICOS 31

32 RECEPTORES ADRENÉRGICOS Se clasifican en 2 grupos: RECEPTORES α : α1: postsinápticos. Predominan en musculo liso vascular. α2: presinápticos. Inhiben la liberación de Catecolaminas. RECEPTORES β β1: cardíacos. Estimulan todas las prop del corazón. β2: musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino, libera insulina. β3: tejido adiposo. 32

33 RECEPTORES ADRENÉRGICOS Pertenecen al grupo de Receptores acoplados a Proteína G: receptor Proteína G Sistema efector Acción Farmacológica α1 Gq PLC Contracción de musculo liso vascular α2 Gi AC Control presináptico de liberación β1 Gs AC Estimulación de músculo liso cardíaco β2 Gs AC Relajación de musc liso vascular y bronquial 33

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