RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1 RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO ZYTRAM BID 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA ZYTRAM BID 75 mg: Cada comprimido contiene: Tramadol clorhidrato, 75 mg ZYTRAM BID 100 mg: Cada comprimido contiene: Tramadol clorhidrato, 100 mg ZYTRAM BID 150 mg: Cada comprimido contiene: Tramadol clorhidrato, 150 mg ZYTRAM BID 200 mg: Cada comprimido contiene: Tramadol clorhidrato, 200 mg 3. FORMA FARMACEUTICA Comprimidos de liberación prolongada. Los comprimidos son de color gris (blanco, beige, naranja) y marcados TBD 75 (100, 150, 200). 4. DATOS CLINICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Tratamiento del dolor de grado moderado a severo Posología y forma de administración ZYTRAM BID se administra cada 12 horas por vía oral. Los comprimidos deben tragarse enteros y sin masticar. Al igual que con los restantes analgésicos, la dosis de tramadol deberá ajustarse según el grado de dolor y la respuesta clínica de cada paciente. La dosificación adecuada para cualquier paciente es la que controla el dolor sin efectos secundarios o con efectos secundarios tolerables durante un período completo de 12 horas.

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3 En aquellos pacientes que recibían previamente tratamiento con tramadol de liberación inmediata se debe calcular la dosis total diaria, y comenzar con la dosis más próxima al rango de ZYTRAM BID. Se recomienda ajustar progresivamente a los pacientes hacia la dosis más altas, con el fín de minimizar los efectos secundarios transitorios. La necesidad de tratamiento continuado debe ser valorada a intervalos regulares en caso de haberse notificado síntomas de abstinencia y dependencia. (Ver Sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). La dosis total diaria no debe exceder de 400 mg, excepto en circunstancias clínicas especiales. Adultos y niños mayores de 12 años: La dosis inicial habitual es de un comprimido de 75 mg dos veces al día. Si no se consigue alivio del dolor, la dosis se ajustará elevándola hasta que el dolor remita. Ancianos: La dosis es la misma que en los adultos. La semivida de eliminación del tramadol puede prolongarse en pacientes de más de 75 años. Se recomienda una dosis inicial de 75 mg dos veces al día, debiendo controlarse con cuidado el aumento de la dosiicación. Pacientes con insuficiencia renal o hepática: La semivida de eliminación del tramadol puede prolongarse en este tipo de pacientes. Se recomienda una dosis inicial de 75 mg dos veces al día, debiendo controlarse con cuidado el aumento de la dosificación. No se recomienda la administración de tramadol en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática graves. Niños menores de 12 años: No ha sido estudiada la actividad de ZYTRAM BID en niños. Por tanto, dado que no ha sido establecida la eficacia y seguridad en niños, se recomienda no administrar tramadol en esta población Contraindicaciones Hipersensibilidad al tramadol, o a cualquiera de los excipientes. Intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos que actúen a nivel central, opioides o sustancias psicotrópicas. No debe administrarse tramadol en pacientes en tratamiento con

4 inhibidores de la monoaminooxidasa, o durante las dos primeras semanas tras su retirada. Tramadol no debe utilizarse durante el tratamiento de retirada de narcóticos Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias A dosis terapéuticas, se han notificado síntomas de abstinencia con una frecuencia de 1 cada 8.000, siendo menos frecuentes las notificaciones de dependencia y abuso. Debido a este potencial, debe revisarse regularmente la necesidad clínica de un tratamiento analgésico continuado. En los pacientes con tendencia al abuso o dependencia de fármacos, el tratamiento deberá realizarse durante períodos cortos y bajo estricta supervisión médica. Tramadol, no es adecuado como sustitutivo en pacientes opiáceo-dependientes y, aunque es un agonista opiáceo, no suprime los síntomas de abstinencia a la morfina. Precauciones Se han observado en algunos casos convulsiones a dosis terapéuticas. Este riesgo puede incluso aumentar con dosis que excedan el límite superior de la dosificación diaria habitual. Los pacientes con historial de epilepsia o aquellos susceptibles de convulsiones deben ser tratados con tramadol únicamente en aquellos casos en que se considere estrictamente necesario. El riesgo de convulsiones puede aumentar en pacientes tratados con tramadol y medicación concomitante, que puede disminuir el umbral convulsivo. (Ver Sección 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). Tramadol debe utilizarse con precaución en pacientes con lesión cerebral, presión intracraneal aumentada, insuficiencia hepática o renal grave, y en pacientes propensos a alteraciones convulsivas o en estado de shock.

5 Debe tenerse especial precaución si se tratan pacientes con depresión respiratoria, o en tratamiento concomitante con depresores del sistema nervioso central ya que, en estos casos, no puede descartarse la posibilidad de depresión respiratoria. A dosis terapéuticas, ha sido infrecuente la notificación de casos de depresión respiratoria Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción La administración concomitante de tramadol con otras sustancias de acción central, incluido el alcohol, puede potenciar los efectos depresores sobre el sistema nervioso central. El tratamiento simultáneo con carbamacepina puede acortar el efecto analgésico del tramadol, debido a una reducción en los niveles plasmáticos de tramadol y de su metabolito activo. La administración de tramadol conjuntamente con cimetidina se asocia a una pequeña prolongación de la semivida del tramadol, aunque no se considera clínicamente relevante. Tramadol puede provocar convulsiones e incrementar el potencial de originar convulsiones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, de antidepresivos tricíclicos, de antipsicóticos y otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo (Ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y 5.2. Propiedades farmacocinéticas). La administración conjunta de tramadol y ritonavir puede incrementar la concentración plasmática de tramadol y potenciar su toxicidad. Raramente se ha observado toxicidad digitálica tras el tratamiento combinado de digoxina con tramadol Embarazo y Lactancia Embarazo:

6 Debido a la falta de evidencias adecuadas para valorar la seguridad de tramadol en mujeres gestantes, se recomienda no utilizar tramadol durante el embarazo. El tramadol, administrado antes o durante el alumbramiento no afecta la contractilidad uterina. En los neonatos, debe tenerse en cuenta que puede inducir alteraciones en la función respiratoria, aunque éstas no se han considerado clínicamente relevantes. Lactancia: El tramadol y sus metabolitos se encuentran en pequeñas cantidades en la leche materna. Dado que el lactante podría ingerir alrededor del 0,1% de la dosis administrada a la madre, se recomienda no administrar tramadol durante la lactancia Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria El tramadol puede causar somnolencia, que puede acentuarse con la ingestión de alcohol u otros depresores del SNC. El paciente no deberá conducir ni manejar máquinas si padece estos efectos Reacciones adversas Frecuentemente (más del 10%) se han notificado náuseas y vértigo. Ocasionalmente (1-10%), se han notificado vómitos, sudoración, sequedad de boca y confusión. Raramente (<1%), pueden observarse alteraciones de la función cardiovascular (palpitaciones, taquicardia, hipotensión postural o colapso cardiovascular). Estos efectos pueden producirse especialmente tras la administración intravenosa y en pacientes físicamente estresados. Puede producirse también cefalea, arcadas, estreñimiento, irritación gastrointestinal (sensación de presión en el estómago, hinchazón) y reacciones cutáneas (prurito,rash, urticaria). En muy raras ocasiones (<0,1%), se ha detectado astenia muscular, alteraciones del apetito, visión borrosa y micción alterada (dificultad en el flujo urinario y retención urinaria). También en muy raros casos se han observado efectos psicomiméticos tras

7 la administración de ZYTRAM BID que varían de forma individual en intensidad y características (dependiendo de la personalidad y la duración del tratamiento). Entre ellos se incluyen cambios de humor (exaltación, ocasionalmente disforia), cambios en la actividad (generalmente reducción, ocasionalmente incremento) y cambios en la capacidad cognitiva y sensorial (capacidad de decisión, alteraciones perceptivas). También en raras ocasiones se han reportado reacciones alérgicas (disnea, broncospasmo, jadeo, edema angioneurótico) y anafilaxis. Muy raramente se han dado casos de convulsiones epilépticas, principalmente tras la administración de dosis elevadas de tramadol o de fármacos inductores de convulsiones o reductores del umbral convulsivo (antidepresivos, antipsicóticos). También se han descrito incremento de la presión sanguínea y bradicardia. Se ha notificado igualmente empeoramiento del asma, aunque no se ha podido establecer una relación causal. Se ha notificado depresión respiratoria. Si las dosis recomendadas son notablemente excedidas y se administran de forma concomitante otros depresores centrales, puede producirse depresión respiratoria. Es posible desarrollar dependencia, con síntomas de abstinencia similares a los producidos por los opiáceos, dando lugar a agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesis, temblor y síntomas gastrointestinales. En casos muy aislados se ha detectado un incremento de los enzimas hepáticos, relacionados temporalmente con la administración de tramadol Sobredosificación Los síntomas por sobredosis son los propios de otros analgésicos opiáceos e incluyen miosis, vómitos, colapso cardiovascular, sedación y coma, convulsiones y depresión respiratoria.

8 Deberán establecerse medidas de soporte, tales como mantener la función respiratoria y cardiovascular; deberá utilizarse la naloxona para revertir la depresión respiratoria; y diazepam para controlar las convulsiones. El tramadol se elimina mínimamente por hemodiálisis o hemofiltración. Por tanto, el tratamiento de la intoxicación aguda por tramadol sólo mediante hemodiálisis o hemofiltración no se considera adecuado para una desintoxicación. El vaciamiento gástrico es útil para eliminar el fármaco no absorbido, especialmente cuando se ha tomado una formulación de liberación controlada. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Tramadol es un fármaco analgésico de acción central. Es un agonista puro no selectivo de los receptores opiáceos mu, delta y kappa, con una mayor afinidad por el receptor mu. Otros mecanismos que pueden contribuir a su efecto analgésico son la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina y un aumento de la liberación de 5HT Propiedades f armacocinéticas Tras la administración oral de una dosis única, el tramadol se absorbe casi por completo y su biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 70%. El tramadol se metaboliza a O-desmetiltramadol, que ha demostrado poseer actividad analgésica en roedores. La semivida de eliminación del tramadol es de unas 6 horas aunque se prolonga a aproximadamente 12 horas tras la absorción prolongada del comprimido ZYTRAM BID. Tras la administración de un comprimido de 75 mg de ZYTRAM BID en ayunas, se obtuvo una concentración pico media en plasma (Cmáx) de 80 ng.ml-1. Esto se asoció a una mediana de t max de 5 horas (rango de 3-7 horas). En presencia de alimento, se

9 mantuvieron las propiedades de disponibilidad y de liberación controlada de ZYTRAM BID comprimidos, sin evidencia de pérdida de la dosis. Un estudio de proporcionalidad de dosis única ha confirmado una respuesta farmacocinética lineal (en relación con el tramadol y el O-desmetiltramadol) tras la administración de comprimidos de 75 mg, 100 mg, 150 mg y 200 mg. Un estudio del estado de equilibrio ha confirmado bioequivalencia de la dosis ajustada de los comprimidos de 75, 100 y 150 mg, administrados dos veces al día. La farmacocinética del tramadol es no lineal. Las formulaciones de liberación rápida se asocian con una acumulación de fármaco superior a la que se hubiera esperado a partir de los datos de dosis única, como consecuencia de una saturación por efecto de primer paso. La liberación controlada de tramadol a partir de los comprimidos de ZYTRAM BID minimiza esta no linealidad asociada a las formas de liberación rápida y en consecuencia, los estudios de estado de equilibrio con dosis única han demostrado que, comparativamente con formulaciones de liberación inmediata, la disponibilidad media de tramadol para los comprimidos de ZYTRAM BID 75 mg es de un 82%. Partiendo de esta base, se recomienda que los pacientes en tratamiento con formas de liberación inmediata de tramadol, sean tratados inicialmente con la dosis más baja de ZYTRAM BID, siendo necesario monitorizar la dosis a partir de ese momento. El hecho de que las concentraciones plasmáticas sean más predecibles puede a su vez facilitar el proceso de monitorización del tratamiento Datos preclínicos de seguridad Los estudios preclínicos no revelan riesgos especiales en humanos, sobre la base de los estudios convencionales de seguridad farmacológicos, en dosis repetidas, genotoxicidad o potencial carcinogénico. Los estudios realizados en ratas y conejos no han revelado efectos teratogénicos. Sin embargo, se han observado síntomas de embriotoxicidad, en forma de retraso en la

10 osificación. La fertilidad, actividad reproductora y el desarrollo de la prole no resultaron afectados.

11 6. PROPIEDADES FARMACEUTICAS 6.1. Lista de excipientes Núcleo del comprimido: Aceite vegetal hidrogenado Talco Magnesio estearato Recubrimiento: Lactosa monohidrato Hipromelosa (E464) Dióxido de titanio (E171) Macrogol 4000 Hierro óxido amarillo (E172) (75/150/200 mg) Hierro óxido negro (E172) (75/150/200 mg) Hierro óxido rojo (E172) (150/200 mg) Laca índigo carmín aluminio (E132) (75 mg) 6.2. Incompatibilidades No se conocen Período de validez Tres años Precauciones especiales de conservación Conservar a 30ºC o por debajo Naturaleza y contenido del recipiente 1) Blíster de PVL con lámina de aluminio (que contienen 7, 14, 28, 30 o 56 comprimidos).

12 En España se comercializan envases con 14 y 56 comprimidos. 2) Frasco de polipropileno con tapa de polietileno (que contienen 7, 14, 28, 30 o 56 comprimidos) Instrucciones de uso y manipulación No se requieren instrucciones específicas. 7. NOMBRE O RAZON SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION Zambon, S. A. Maresme 5 Polígono Urvasa Sta. Perpetua de la Mogoda (Barcelona) 8. NUMERO DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION/RENOVACION 11 Febrero 1.999: Reino Unido 10. ULTIMA FECHA DE REVISION DEL TEXTO Mayo comprimidos x 75 mg: Ptas. (IVA 4%); 56 comprimidos x 75 mg: Ptas. (IVA 4%) Con receta médica. Reembolsado por el SNS con aportación normal.