RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1 RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1/9

2 1. DENOMINACIÓN DE LA ESPECIALIDAD FARMACEUTICA PROCOMVAX suspensión inyectable. Vacuna Haemophilus influenzae tipo b conjugada Hepatitis B (Recombinante). (conjugada a proteína de Meningococo) y vacuna 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Poliribosilribitol fosfato (PRP) de Haemophilus influenzae tipo b como PRP-OMPC 7,5 µg Neisseria meningitidis OMPC (complejo proteico de la membrana externa de la cepa B11 de Neisseria meningitidis subgrupo B) 125 µg Antígeno de superficie de la hepatitis B adsorbido, producido en células de 5,0 µg levadura recombinantes (Saccharomyces cerevisiae) por 0.5 ml. 3. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas PROCOMVAX está indicado para la vacunación contra la enfermedad invasiva causada por Haemophilus influenzae tipo b y contra la infección causada por todos los subtipos conocidos del virus de la hepatitis B en niños de 6 semanas a 15 meses de edad. 4.2 Posología y modo de administración Método de administración PARA ADMINISTRACIÓN INTRAMUSCULAR No inyectar por vía intravenosa, intradérmica ni subcutánea. Posología Los niños nacidos de madres AgHBs negativas deben ser vacunados con 3 dosis de 0,5 ml de PROCOMVAX idealmente a los 2, 4, y meses de edad. Si la pauta recomendada no puede ser seguida exactamente, el intervalo entre las dos primeras dosis debe ser de aproximadamente dos meses y el intervalo entre la segunda y la tercera dosis debe aproximarse lo más posible a entre ocho y once meses. Para que la vacunación sea completa deben administrase las tres dosis. A los niños que hayan recibido una dosis de vacuna de hepatitis B al nacer o inmediatamente tras el nacimiento se les puede administrar PROCOMVAX según la pauta de 2, 4, y meses. Niños no vacunados según la pauta recomendada Las pautas de vacunación para niños no vacunados según la pauta recomendada deben considerarse de forma individual. 2/9

3 4.3. Contraindicaciones Hipersensibilidad a algún componente de la vacuna. Los individuos que desarrollen síntomas indicativos de hipersensibilidad tras una inyección no deben recibir más inyecciones de la vacuna. El uso de PROCOMVAX no está recomendado en niños menores de 6 semanas de edad debido a la posibilidad de que se produzca una tolerancia inmunológica (disminución de la capacidad para responder a una exposición posterior al antígeno PRP). Se ha recomendado que la inmunización se retrase durante el transcurso de una enfermedad febril aguda. Todas las vacunas pueden ser administradas a niños con enfermedades leves tales como diarrea o infección leve del tracto respiratorio superior. Los niños con enfermedad febril moderada o grave deben ser vacunados en cuanto se recuperen de la fase aguda de la enfermedad Advertencias y precauciones especiales de empleo Como con cualquier otra vacuna, se debe disponer del tratamiento adecuado, incluyendo adrenalina, para su uso inmediato en caso de ocurrir una reacción anafiláctica o anafilactoide. PROCOMVAX no debe mezclarse en la misma jeringa con otras vacunas. Los niños nacidos de madres AgHBs positivas deben recibir Inmunoglobulina de Hepatitis B y la Vacuna Hepatitis B (Recombinante) al nacer y deben completar la serie de vacunación contra la hepatitis B. No se ha estudiado la administración posterior de PROCOMVAX para completar la serie de vacunación de Hepatitis B en niños nacidos de madres AgHBs positivas y que recibieron IGHB o en niños nacidos de madres de estatus desconocido. En niños pequeños con trastornos hemorrágicos tales como hemofilia o trombocitopenia, deben tomarse precauciones especiales contra el riesgo de hematoma tras la inyección. Debido a que PROCOMVAX no se ha estudiado en personas con procesos malignos o inmunocomprometidos, no se conoce la magnitud de la respuesta inmunológica de estas personas. PROCOMVAX no protege contra la enfermedad invasiva causada por Haemophilus influenzae diferente del tipo b o contra enfermedades invasivas (tales como meningitis o sepsis) causadas por otros microorganismos. PROCOMVAX no previene la hepatitis causada por otros virus que afectan al hígado. Debido al largo período de incubación de la hepatitis B, es posible que una infección no manifiesta esté presente en el momento de la administración de la vacuna. La vacuna puede no prevenir la hepatitis B en estos pacientes. PROCOMVAX puede no inducir niveles de anticuerpos protectores inmediatamente después de la vacunación y puede no dar lugar a una respuesta de anticuerpos protectora en todos los individuos a los queseadministralavacuna. Como se ha informado con la vacuna de polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b y con otra vacuna de Haemophilus influenzae tipo b conjugada, pueden ocurrir casos de enfermedad por Haemophilus influenzae tipo b en la semana siguiente a la vacunación, antes de la aparición de los niveles protectores de la vacuna. 3/9

4 4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Uso con otras vacunas Los resultados de inmunogenicidad obtenidos en ensayos clínicos abiertos indican que PROCOMVAX puede administrarse concomitantemente con las vacunas DTP (Vacuna de Difteria, Tétanos, y Pertussis de célula entera), OPV (Vacuna de Poliomielitis Oral), IPV (Vacuna de Poliomielitis inactivada), y MMR de Merck (Vacuna de Sarampión, Parotiditis y Rubéola de virus vivos), realizando la inyección en lugares distintos y con jeringas diferentes. Además, los limitados resultados de inmunogenicidad obtenidos en un estudio abierto y controlado indican que PROCOMVAX podría administrase concomitantemente con DTaP (Vacuna de Difteria, Tétanos, Pertussis acelular), utilizando lugares y jeringas diferentes. La eficacia de las vacunas de Pertussis de célula entera o acelular administrada concomitantemente con PROCOMVAX no ha sido establecida en los estudios de campo Embarazo y lactancia No aplicable. Para uso pediátrico solo Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria No aplicable. Para uso pediátrico solo Reacciones adversas En los ensayos clínicos que incluyeron la administración de dosis de PROCOMVAX a niños sanos de 6 semanas a 15 meses de edad, PROCOMVAX fue generalmente bien tolerado. De estos niños, 1.7 se incluyeron en ensayos clínicos en los que la mayoría recibieron PROCOMVAX concomitantemente con otras vacunas pediátricas autorizadas. De éstos, se monitorizaron en cuanto a efectos adversos graves o no graves. Los niños restantes se incluyeron en ensayos en los que PROCOMVAX se administró concomitantemente con una vacuna neumocócica de polisacárido conjugado a proteína en investigación o con un preparado de difteria, tétanos y pertussis y vacuna antipoliomielitis inactivada, también en investigación, controlándose las reacciones adversas graves. De los niños a los que se administró PROCOMVAX, 33 mostraron efectos adversos graves dentro de los 14 días posteriores a la vacunación. Ninguno de estos efectos adversos graves fue considerado por el investigador del estudio como relacionado con la vacuna. En uno de estos estudios, un estudio multicéntrico randomizado, 882 niños se asignaron en una relación 3:1 para recibir PROCOMVAX o Vacuna Haemophilus influenzae tipo b conjugada de Merck ( conjugada a proteína de Meningococo) (Vacuna PRP-OMPC de Merck) más Vacuna Hepatitis B (Recombinante) de Merck a los 2, 4 y meses de edad, monitorizando a los niños a diario durante cinco días después de cada inyección respecto a las reacciones locales y las molestias sistémicas. La mayoría de los niños recibieron DTP y OPV concomitantemente con las dos primeras dosis de PROCOMVAX o Vacuna PRP-OMPC de Merck o Vacuna Hepatitis B (Recombinante) de Merck. Para las tres dosis de PROCOMVAX no hubo diferencias significativas entre PROCOMVAX y las vacunas monovalentes Vacuna PRP-OMPC de Merck y Vacuna Hepatitis B (Recombinante) de Merck. Sin embargo, en comparación con las vacunas monovalentes, la frecuencia de irritabilidad fue estadísticamente superior tras las tres inyecciones de PROCOMVAX combinadas y tras la primera inyección de PROCOMVAX. También, la frecuencia de llanto espasmódico no habitual fue estadísticamente mayor tras la segunda inyección de PROCOMVAX que tras la segunda inyección de las monovalentes. Se comunicaron las siguientes reacciones locales y molestias sistémicas en? 1,0 % de los niños en los cinco días siguientes de cualquier inyección de PROCOMVAX: dolor local, eritema, inflamación/induración en el lugar de la inyección; fiebre (> 38,3 o C, equivalente rectal); anorexia, vómitos, diarrea; irritabilidad, somnolencia, llanto incluyendo llanto espasmódico no habitual, llanto prolongado (> 4 horas), y llanto no especificado; otitis media. 4/9

5 Con las dosis posteriores no se observó un incremento en la frecuencia ni en la gravedad de las reacciones adversas. Efectos Adversos Potenciales Además, se han comunicado una serie de efectos adversos con el uso comercial de Vacuna PRP-OMPC de Merck o de Vacuna Hepatitis B (Recombinante) de Merck en lactantes y niños de hasta 71 meses de edad. Estos efectos adversos se relacionan a continuación. Vacuna PRP-OMPC de Merck líquida Hipersensibilidad Raramente, angiodema. Hematológico/Linfático Linfadenopatía Sistema Nervioso Convulsiones febriles Piel Absceso estéril en el lugar de inyección; dolor en el lugar de inyección. Vacuna Hepatitis B (Recombinante) de Merck Reacciones habituales Reacciones locales en el lugar de inyección: dolor transitorio, eritema, induración Raramente - elevación de las enzimas hepáticas, fatiga, fiebre, malestar, síntomas tipo gripe, síntomas tipo broncoespasmo, enfermedad del suero, trombocitopenia. - vértigo, cefaleas, parestesia. - nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal. - artralgia, mialgia. - erupción cutánea, prurito, urticaria, anafilaxis - hipotensión, síncope. - parálisis (parálisis de Bell), neuropatía, neuritis (incluyendo Síndrome de Guillain Barre, mielitis, incluyendo mielitis transversa), encefalitis, neuritis óptica; - angioedema, eritema multiforme. - linfadenopatía Sobredosificación No existen datos a cerca de la sobredosificación. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Grupo farmacoterapéutico: antiinfecciosos, código ATC : J07CA 5.1 Propiedades Farmacodinámicas PROCOMVAX es una vacuna estéril bivalente formada por componentes antigénicos utilizados en la producción de Vacuna PRP-OMPC de Merck y Vacuna Hepatitis B (Recombinante) de Merck. Estos componentes son el polisacárido capsular de Haemophilus influenzae tipo b (PRP) unido covalentemente a un complejo proteico de la membrana externa (OMPC) de Neisseria meningitidis y antígeno de superficie de la hepatitis B (AgHBs) procedente de cultivos de levaduras recombinantes. 5/9

6 La eficacia protectora de los componentes de PROCOMVAX ha sido establecida en ensayos de campo realizados con las vacunas monovalentes. Estudios clínicos - Inmunogenicidad de PROCOMVAX La inmunogenicidad de PROCOMVAX (7,5?g de Haemophilus influenzae tipo b PRP, 5,0?g de AgHBs) fue evaluada en una serie de estudios que incluyeron niños de entre 6 semanas y 15 meses de edad. En estos estudios, la inmunogenicidad de PROCOMVAX se evaluó mediante la administración de series de 3 dosis a niños que habían recibido previamente o no, respectivamente, una dosis de vacuna antihepatitis B poco después de su nacimiento. PROCOMVAX también se utilizó para completar series de vacunación de HiB o de hepatitis B en niños previamente vacunados con una serie primaria de otra vacuna HiB (2 ó 3 dosis dependiendo del tipo) y 2 ó 3 dosis de una vacuna antihepatitis B. Las respuestas de anticuerpos observadas en los niños a los que se les administró PROCOMVAX en estas circunstancias se resumen a continuación. Respuestas de anticuerpos a PROCOMVAX en niños no vacunados previamente con HiB o con vacuna antihepatitis B En la tabla 1 se resumen las respuestas de anticuerpos en niños de un estudio piloto abierto, randomizado y multicéntrico. En este estudio, 882 niños de aproximadamente 2 meses de edad que no habían recibido previamente la vacuna HiB ni vacuna antihepatitis B fueron asignados para recibir un régimen de tres dosis de PROCOMVAX o de Vacuna PRP-OMPC de Merck líquida más Vacuna Hepatitis B (Recombinante) de Merck a aproximadamente los 2, 4 y meses de edad. Las proporciones de vacunados que presentaron niveles clínicamente relevantes de anti-prp ( porcentaje con > 0,15 µg/ml y > 1,0 µg/ml tras la segunda dosis) y de anti-hbs (porcentaje con 10 mui/ml tras la tercera dosis) fueron similares en niños vacunados con PROCOMVAX o Vacuna PRP-OMPC de Merck y Vacuna Hepatitis B (Recombinante) de Merck simultáneamente (Tabla 1). En este estudio, el 98,4% de los vacunados desarrollaron un nivel protector de anti-hbs ( 10 mui/ml) tras la tercera dosis de PROCOMVAX. La MGT anti-hbs asociada con el uso de PROCOMVAX fue de 4.467,5 mui/ml y la MGT anti-hbs asociada con el uso concomitante de Vacuna PRP-OMPC de Merck monovalente más Vacuna Hepatitis B (Recombinante) de Merck monovalente fue de 6.943,9 mui/ml. Aunque la diferencia es estadísticamente significativa (p = 0,011), los dos valores son mucho mayores que el nivel de 10 mui/ml establecido previamente como indicador de una respuesta protectora a la hepatitis B. Una diferencia en la MGT entre dos regímenes de vacunación podría dar lugar a una diferente persistencia de los niveles de anti-hbs? 10 mui/ml después de unos años, sin embargo esto no tiene significación clínica aparente debido a la memoria inmunológica. 6/9

7 Tabla 1 Respuestas de anticuerpos a PROCOMVAX, Vacuna PRP-OMPC de Merck líquida y Vacuna Hepatitis B (Recombinante) de Merck en niños no vacunados previamente con vacuna Hib o Hepatitis B Vacuna PROCOMVAX (7,5 µg PRP, 5,0 µg AgHBs) Vacuna PRP- OMPC de Merck líquida (7,5 µg PRP) + Vacuna Hepatitis B (Recombinante) de Merck (5,0 µg AgHBs) Edad (meses) /15 13/ /15 13/16 Tiempo N Anti-PRP % de sujetos con > 0.15 µg/ml > 1.0 µg/ml Prevacunación Post dosis 1 Post dosis 2 Pre dosis 3 Post dosis 3 Prevacunación Post Dosis 1 Post Dosis 2 Pre Dosis 3 Post Dosis ,4 88,9 94,8 77,0 99,3 33,7 90,1 95,2 80,2 98,9 4,7 51,5 72,4 22,1 92,6 5,8 53,5 76,3 28,9 92,3 MGT anti- PRP (µg/ml) 0,1 1,0 2,5 0,4 9,5 0,1 1,1 2,8 0,510,2 N % de sujetos con 10 mui/ml anti- HBs ,6 34,3 92,1 79,0 98,4 7,1 41,9 98,4 96,2 Más de las ¾ de los niños en el estudio recibieron DTP y OPV de forma concomitante con las dos primeras dosis de PROCOMVAX o de Vacuna PRP-OMPC de Merck más Vacuna Hepatitis B (Recombinante) de Merck, y aproximadamente 1/3 recibieron MMR con la tercera dosis de estas vacunas a los 12 ó 15 meses de edad. Respuestas de anticuerpos a PROCOMVAX en niños vacunados previamente con vacuna antihepatitis B en el nacimiento Se realizaron estudios clínicos para evaluar las respuestas de anticuerpos a una serie de tres dosis de PROCOMVAX en niños a los que se había administrado previamente una dosis de vacuna antihepatitis B al nacer. La tabla 2 resume las respuestas de anti-prp y anti-hbs en los niños vacunados con PROCOMVAX a los 2, 4 y meses de edad en dos estudios clínicos. MGT anti- HBs mui/ml 0,6 4,2 113,9 32,3 4467,5 0,5 5,3 255,7 197,5 6943,9 Tabla 2 Respuestas de anticuerpos a PROCOMVAX en niños vacunados previamente con vacuna Hepatitis B al nacer Estudio Edad Tiempo N Anti-PRP MGT N % de MGT (meses) % de sujetos con anti- PRP sujetos con anti- HBs (mg/ml) 10mUI/m mui/ml l anti- HBs > 0,15 >1,0 mg/ml mg/ml Estudio /15 15/16 Estudio Prevacunación Post Dosis 1 Post Dosis 2 Pre Dosis 3 Post Dosis 3 Prevacunación Post Dosis 1 Post Dosis 2 Pre Dosis 3 Post Dosis ,4 No 94,6 71,3 58,8 88,2 88,2 5,9 Medido 81,1 21,8 93,2 0 47,1 76,5 23,5 0,1 3,3 0,4 11,0 0,2 0,9 2,8 0,4 8, ,4 98,2 90,1 98,9 6,7 81,3 88,2 2,9 4,2 55,7 3500,7 0,7 35,2 281,8 64,1 3913,4 7/9

8 En este estudio los niños recibieron DTP y OPV o IPV simultáneamente con las dos primeras dosis de PROCOMVAX, mientras que la tercera dosis de PROCOMVAX se administró comitantemente con DTaP, OPV y MMR a los meses de edad (estudio 1) o solamente con vacuna MMR a los 15 meses de edad (estudio 2) 5.2 Propiedades Farmacocineticas No aplicable. 5.3 Datos de seguridad preclínicos No aplicable. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Relación de excipientes La formulación contiene hidróxido de aluminio y borato sódico en cloruro sódico al 0,9% Incompatibilidades No mezclar en la misma jeringa con otras vacunas o especialidades farmacéuticas Período de validez 36 meses. La fecha de caducidad se indica en la etiqueta y en el cartonaje Precauciones especiales de conservación Almacenar a una temperatura entre +2 ºC y +8 ºC (en refrigerador). No congelar Naturaleza y contenido del envase Vial (vidrio flint tipo I) conteniendo 0,5 ml de suspensión Instrucciones de uso/manipulación La vacuna debe utilizarse como se presenta; no es necesaria una reconstitución. Después de la agitación enérgica, PROCOMVAX es una suspensión blanca, ligeramente opaca. Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de su utilización, para confirmar que no han sufrido ninguna variación de color ni contienen partículas extrañas, siempre que la solución y el recipiente lo permitan. Agítese bien antes de su extracción y uso. Es necesaria una agitación enérgica para conseguir la suspensión de la vacuna. 8/9

9 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Aventis Pasteur MSD S.N.C. 8, rue Jonas Salk F LION Francia 8. NÚMERO(S) DE REGISTRO DE ESPECIALIDADES FARMACEUTICAS EN LA COMUNIDAD EU/1/99/104/ FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACION May 7, FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO 9/9