VACUNA ANTIMENINGOCOCICA B

Transcripción

1 5º Congreso de SOCINORTE Bilbao, de Marzo, 2016 VACUNA ANTIMENINGOCOCICA B Julio Vázquez Moreno

2 CARACTERISTICAS GLOBALES DE LA ENFERMEDAD MENINGOCOCICA INVASIVA ES UNA ENFERMEDAD BACTERIANA AGUDA, POTENCIALMENTE DE MUY ALTA SEVERIDAD ORIGINA ALARMA EN LA COMUNIDAD Y EN LOS PROFESIONALES DE SALUD AFECTA FUNDAMENTALMENTE A MENORES DE 1 AÑO AUNQUE PUEDE APARECER EN TODOS LOS GRUPOS DE EDAD. Casos esporádicos DEBERIA SER CONSIDERADA COMO UNA EMERGENCIA SANITARIA Brotesmeningitidis ESTA PROVOCADA POR LA BACTERIA Neisseria Epidemias

3 0 * 0,34x105 TASA DE INCIDENCIA MAS BAJA DE LOS ULTIMOS 75 AÑOS * * Tasa/ Epidemiología local TASA DE INCIDENCIA EN ESPAÑA ( ) * (5.8) *

4 Evolución de las tasas de incidencia en España. Temporadas a ,5 2 TASAS 1,5 157 CC + 48 CS 1 0, GLOBAL 2,17 1,78 1,74 1,62 1,38 1,39 1,32 1,25 0,96 0,94 0,80 0,59 0,34 SG B 1,36 1,19 1,24 1,17 1,06 1,13 1,02 0,99 0,68 0,67 0,52 0,42 0,26 SG C 0,57 0,42 0,33 0,29 0,19 0,18 0,17 0,14 0,12 0,15 0,13 0,07 0,02 GLOBAL SG B SG C

5 Vigilancia de Enf. meningocócica. Temporada 2013/14 Incidencia por Comunidades Autónomas Incidencia: Casos por h (0.47,1.19] (0.34,0.47] (0.15,0.34] [0.00,0.15] Fuente: Enfermedades de Declaración Obligatoria (EDO)

6 BUT NO SO DIFFERENT!!!!

7 IMD INCIDENCE RATE IN EUROPEAN COUNTRIES Laboratory confirmed cases < x x x x > 2 x / < 0.3 x 105 < 0.3 x 105 < 0.3 x x x x x confirmed 1.2 x meningococcal x 105 Laboratory cases of invasive disease 1.3 in 2 England, x x x / /15* > 2 x > 2 x 105 epidemiological years > 2 x / / / / / / / / /2015 Taken from: Epidemiological years (July-June) European Centre for Disease Prevention and Control. Annual Epidemiological Report Reporting on 2010 surveillance data and 2011 epidemic intelligence data. Stockholm: ECDC; For Swizertland: Bulletin 52/10 Office fédéral de la santé publique

8 Vigilancia de Enf. meningocócica. Temporada 2013/14 Tasas de incidencia por grupos de edad y sexo 10 5 Sexo Hombres Fuente: Enfermedades de Declaración Obligatoria (EDO) Mujeres añ os >8 4 añ os 84 añ os añ os añ os añ os añ os añ os añ os añ os añ os añ os 14 añ o 0 <1 Casos por h 15

9 Porcentaje de casos por grupos de edad. Consideraciones para un esquema ideal de vacunacion universal Unknow > % B( %) % Casos B <1a <1 INICIO A LOS 2-3 MESES DE EDAD Y CATCHUP HASTA LOS 5 AÑOS <1m

10 PRINCIPALES HITOS EN EL DESARROLLO DE VACUNAS FRENTE A EMI Trumenba es autorizada en USA Nimenrix es autorizada en la EU MenactraTM es licenciada en USA Se introduce el Sistema de clasificacion en Serogrupos 1ª descripción de la enfermedad por Vieusseux Simon Flexner usa antisuero de caballo para prevenir EMI Vacuna Conjugada MenC es autorizada en la UE Vacuna de Polisacárido MenACW135Y es autorizada en USA N. meningitidis aislada por 1ª vez BexseroTM es autorizada en la UE MenveoTM es autorizada en USA y la UE Today Rosenstein, N et al. (2001) N Engl J Med.; Swartz, NM (2004) N Engl J Med.; Bilukha, OO & Rosenstein, N (2005) CDC MMWR; Cushing, K., & Cohn, A. (2008), VPD Surveillance Manual. CDC. MMWR 2010;59(9):273. Serruto D et al. Vaccine 2012;30S:B87 B97; 4. Nimenrix SmPC 2012.

11 Vacuna conjugada MenACWYCRM197 (Menveo ) es autorizada en USA y la UE Vacuna conjugada MenACWY-D (Menactra ) es autorizada en USA 2005 Incremento y expansión geográfica de serogrupos considerados poco habituales Vacuna conjugada MenACWY-T (Nimenrix ) es autorizada en la UE 2012 Necesidad de vacunas que ofrezcan un amplio espectro de protección. Y *Tsang et al. J Clin Microbiol 2007; 45(6): *Abad et al. J Infect 2009; 59: *Broker et al. Hum Vaccine Immunother 2012; 8(5): Epidemiología global W *Abad et al. Epid Infect 2014; 15: 1-10 *Lopez et al. Rev Chilena Infect 2012; 29(6): *Ministerio Salud Pública Republica de Chile. Situación enfermedad meningocóccica por serogrupo W. ( _Web_SE46A.pdf)

12 IN A CONTEXT OF LOW INCIDENCE RATE, THERE HAVE BEEN 2 UNEXPECTED EVENTS IN DIFFERENT EUROPEAN COUNTRIES: SEROGROUP Y INCREASE IN DIFFERENT EU COUNTRIES PARTICULARLY AFFECTING TO SWEDEN - Serogroup Y was the 3rd most frequent reported in the EU (3% in 2008 and 4% in 2009). - Overall, the number of Y cases has increased by 42% between 2007 and Ida Czumbel, Phillip Zucs - European Centre for Disease Prevention and Control, Stockholm, Sweden, ESCAIDE 2011, Stockholm

13 IN A CONTEXT OF LOW INCIDENCE RATE, THERE HAVE BEEN 2 UNEXPECTED EVENTS IN DIFFERENT EUROPEAN COUNTRIES: SEROGROUP W INCREASE PARTICULARLY IN UK Laboratory confirmed cases of invasive meningococcal disease in England by capsular group, epidemiological years 2005/ /15* B C W135 Y Other Number of laboratory confirmed cases Epidemiological years (July-June)

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15 VACUNAS CONJUGADAS DISPONIBLES C A C Polisacárido capsular Y W A B Gran similitud entre el polisacárido capsular de tipo B y el ácido siálico que se encuentra en la superficie de las células neuronales embrionarias humanas. Débilmente inmunógeno Potencial para inducir una respuesta autoinmune

16 Bexsero clinical program

17 COMPONENTES ANTIGÉNICOS DESCRITOS MEDIANTE VACUNOLOGÍA INVERSA fhbp: factor H binding protein NadA: Neisseria Adhesin A NHBA: Neisserial heparin binding antigen PorA LPS Vesícula de membrana externa. NZ PorA P1.4: porina A VACUNA MULTICOMPONENTE FRENTE A N. meningitidis SEROGRUPO B 4CMenB (Bexsero ) OMV* Clase 5 Clase 4 PorB Dosis proteína de fusión fhbp proteína NadA proteína de fusión NHBA OMV* Al3+ 0,5 ml 50 mcg 50 mcg 50 mcg 25 mcg 0,5 mcg 1. Madico G, et al. J Immunol. 2006;177: ; 2. Schneider MC, et al. Nature. 2009;458: ; 3. Comanducci M, et al. J Exp Med. 2002;195: ; 4. Capecchi B, et al. Mol Microbiol. 2005;55:687698; 5. Mazzon C, et al. J Immunol. 2007;179: ; 6. Serruto D, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107: ; 7. Bambini S, et al. Vaccine. 2009;27:

18 VACUNA MULTICOMPONENTE FRENTE A N. meningitidis SEROGRUPO B 4CMenB (Bexsero ) COBERTURA Al tratarse de una vacuna multicomponente, y debido a la diversidad en la secuencia y en el grado de expresión de los antígenos presentes en la vacuna, necesitaríamos enfrentar cada suero a cientos de cepas que expresaran todas, o la gran mayoría de las variantes antigénicas, en cada región geográfica, para estimar la cobertura de la vacuna hsba Diversidad de cepas causantes de enfermedad endémica MATS (Meningococcal Antigen Typing System) Nuevo sistema de tipado inmunológico

19 MATS (Meningococcal Antigen Typing System) Nuevo sistema de tipado inmunológico Collect sample and grow bacterial strain (test strain) Create suspension with standardized concentration of bacteria Compare quantities of vaccine antigens expressed in test strains to those in reference strains to determine relative potency Lyse cells with detergent to free antigens Introduce detecting antibody Add to precoated wells with capture antibody for individual antigens Incubate and wash away unbound antigen Combina un enzimoinmunoensayo (ELISA) específico frente a cada uno de los antígenos vacunales, detectando diferencias cualitativas y cuantitativas en la expresión de dichos antígenos, midiendo tanto la reactividad cruzada inmunológica como la cantidad de antígenos.

20 MATS (Meningococcal Antigen Typing System) Nuevo sistema de tipado inmunológico Una cepa está cubierta por la vacuna si presenta una potencia relativa por encima de un umbral previamente definido (PBT), para al menos uno de los tres antígenos recombinantes que contiene la vacuna (fhbp, NHBA y/o NadA), o si presenta la proteína de Clase 1 (PorA) homóloga a la de la vacuna (P1.4). Viene dada en función del grado de reconocimiento entre los anticuerpos específicos empleados en el MATS y los antígenos presentes en la cepa Cantidad mínima de antígeno necesaria para que sea neutralizado por la SBA fhbp NHBA NadA Cepa cubierta para fhbp Cepa cubierta para NHBA Cepa NO cubierta para NadA CEPA CUBIERTA POR LA VACUNA

21 Impacto sobre la enfermedad: Cobertura prevista en EU del 78% de las cepas 85% 85% 66% 68% 73% 73% 91% 82%82% 74% 85% 85% 87% 87% 69% 88% 81% 76% Canada ( ): Bettinger JA, et al. Vaccine. 2013;32: ; United States ( , data downweighted with Oregon outbreak strains): Kim E, et al. Presented at: 18th IPNC. September 9-14, Würzburg, Germany. Poster P270; Brazil (2010): Lemos AP, et al. Presented at: 18th IPNC. September 9-14, Würzburg, Germany. Poster P272; Norway, United Kingdom, Germany, France and Italy (July 2007 June 2008), Spain ( ): Vogel U, et al. Lancet Infect Dis. 2013;13: ; Greece ( ): Data on file, Novartis Vaccines and Diagnostics; Ireland ( ): Data on file, Novartis Vaccines and Diagnostics; Australia ( ): Tozer SJ, et al. Poster presented at: 27th ICP; August 24-29, Melbourne, Australia.

22 Qué protección podemos estimar que ofrecerá esta vacuna en base a los parámetros subrogados de seroprotección y en base al análisis mediante MATS? SIGNIFICADO DE DIFERENCIAS EN LA AMPLITUD DEL IC 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 PBT (IC)

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24 : 95,2% Coverage for Clonal complex ST-32 subset : 45 strains (15%) Coverage for Clonal complex ST-269 subset Predicted coverage: 95,5% (86,7% - 97,8%)CI0.95 Contribution of each antigen to coverage Predicted coverage: 67,9% (39,6% - 92,5%)CI0.95 Contribution of each antigen to coverage Antigen # Strain fhbp 19 NHBA 27 Total 53 Antigen # Strain 35,8% (34,0% - 37,7%)CI0,95 fhbp 38 50,9% (5,6% - 84,9%)CI0,95 NHBA 14 Percentage Total Percentage 84,4% (82,2% - 84,4%)CI0, ,1% (8,9% - 46,6%)CI0,95 NadA 0 0% NadA 3 6,7% (2,2% - 33,3%)CI0,95 PorA 1 1,9% PorA 0 0% Coverage for Clonal complex ST-41/44 subset: 21 strains (7%) Coverage for Clonal complex ST-213 subset Predicted coverage: 95,2% (85,7% - 95,2%)CI0.95 Contribution of each antigen to coverage Predicted coverage: 30,8% (23,1% - 51,9%)CI0.95 Contribution of each antigen to coverage Antigen # Strain fhbp 14 NHBA 2 Total 52 Percentage Antigen # Strain 26,9% (21,2% - 28,8%)CI0,95 fhbp 7 3,8% (1,9% - 30,8%)CI0,95 NHBA 14 Total Percentage 33,3% (28,6% - 38,1%)CI0, ,7% (47,6% - 80,9%)CI0,95 NadA 0 0% NadA 0 0% PorA 0 0% PorA %

25 19/ % 100% 72.7% 50% 13/10 11/22 100% 50% 100% 100% 10/ % 100% 71.4% 100% 89% 26/ % 100% 64.3% 53.3% 100% 100% 95.2% 4/3 37/90 100% 3/5 41.1% 60% 29/ % 36/52 6/14 3/ % 42.8% 10/16 20% 62.5% 9/17 57/ % 48.7% 15/ % 76.4% 100% 12/ % REPRESENTATIVIDAD CEPAS EN EL LNR POR CCAA Nº CEPAS RECIBIDAS/Nº CASOS CONFIRMADOS REPRESENTATIVIDAD CEPAS MATS Nº CEPAS MATS/Nº CASOS CONFIRMADOS 5/11 8/11 13/ % 72.7% 68.4% 13/26 50% 3/4 75% 11/ % 24/ % 1/3 33.3% 10/ % 5/10 50% 1/ /6 29/ % 80.5% 46/ % 23/ % 4/10 40% 4/9 44.4% DATOS COBERTURA-MATS POR CCAA LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO INDICAN QUE EL 68.7% (95% Ic 48.0% %) DE LAS CEPAS ANALIZADAS ESTARAN CUBIERTAS POR Bexsero.

26 1. 2. ESTUDIOS EN MARCHA EN ESPAÑA Estimacion de infraestimacion del MATS vs SBAh Evaluacion impacto en portadores 1 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 Kruskal Wallis test p-value = ,1 0 Cubiertos hsba adolescentes Cubiertos hsba lactantes (1) Frosi G et al.vaccine. 2013;31(43): Comparison among B, non-b (C, X, Y, W, E) and NG isolates Posible impacto en líneas virulentas y ausencia/escaso impacto en líneas no-virulentas. (2) Abad R et al. 12th EMGM 2013 Austria.

27 Bexsero coverage of non-b strains Borrow R, comunicación personal

28 EXPERIENCIAS CON UTILIZACION DE BEXSERO: - 2 BROTES EN EEUU - VACUNACION REACTIVA EN QUEBEC - INTRODUCCION EN CALENDARIO EN UK

29 - BROTES EN EEUU Over 26,000 doses of Bexsero vaccinated Princeton University 10,180 doses UCSB 15,867 doses Over 14,000 subjects SAEs: 2.0 / 1,000 first dose 0.2 / 1,000 second dose

30 - BROTES EN EEUU CARACTERISTICAS DE LA CEPA DEL BROTE Serogroup B ST 409 (CC41/44/lineage3) PorA P1.5-1,2-2 fhbp NHBA p0002 NadA negative STRAIN M M M M M Fhbp-MATS NHBA-MATS NadA-MATS N/A N/A N/A N/A N/A Positive bacterial threshold (PBT) for fhbp = 0.021; NHBA = 0.294; NadA = Patel M. Use of a novel serogroup B meningococcal vaccine in response to two university outbreaks in the US. XIXth Pathogenic Neisseria Conference, 12-17th October 2014, Asheville, North Carolina, USA. O22.

31 - BROTES EN EEUU Vaccination coverage March % of undergrads received 1st dose 91% received 2nd dose

32 - BROTES EN EEUU Very high coverage achieved. Bexsero potentially gained students direct protection as no further cases in Princeton University. No impact on existing carriage? Safety monitoring demonstrated no concerning or unexpected patterns of SAEs Further studies: seroprevalence studies in Princeton University using outbreak strain.

33 - VACUNACION REACTIVA EN QUEBEC

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36 Saguenay Lac-Saint-Jean Region, Québec, Canada - Between May 5 and June 17, 2014, a total of 43,740 individuals between the age of 2 months and 20 years residing in RSS received a first dose of the 4CMenB vaccine. 12,322 individuals participated in active surveillance - Incidence of fever: In children under the age of 2 years, antipyretic prophylaxis reduced the probability of fever in the first 48 hours by approximately 50%. - This surveillance did not identify any serious or unexpected health problems associated with the vaccine. It did, however, confirm a significant incidence of painful local reactions, fever and general malaise that caused absenteeism (3%-4%).

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38 UK introduction of Bexsero into routine infant immunisation schedule

39 MenB disease by age-group (England & Wales, )

40 Dosage & timing of infant Paracetamol suspension (120mg/5ml) for the routine immunisation programme at months Age of baby Dose 1 Dose2 Dose 3 2 months / 4 months 2.5ml as soon as possible after vaccination 2.5ml,4-6 hours after 2.5ml, 4-6 hours after 1st dose 2nd dose If baby still febrile after the first three doses of paracetamol but is otherwise well, parents can continue giving paracetamol at recommended intervals up to 48 hours post-vaccination. Do not exceed four doses in a day. If any concern at all speak to GP or call NHS 111.

41 DESARROLLO DE TRUMEMBA

42 fhbp: factor H binding protein Lipoproteína de membrana externa 385 variantes fhbp B01 (1.55) fhbp A05 (3.45) VACUNA RECOMBINANTE BIVALENTE FRENTE A N. meningitidis SEROGRUPO B rlp2086. Trumenba 142 variantes 145 variantes

43 VACUNA RECOMBINANTE BIVALENTE FRENTE A N. meningitidis SEROGRUPO B rlp2086 Ensayos en Fase II: escolares, adolescentes y adultos. Actualmente en Fase III de desarrollo.

44 Genera una amplia respuesta inmunológica. Induce anticuerpos bactericidas funcionales dirigidos frente a cepas invasivas de N. meningitidis serogrupo B con variantes fhbp tanto de la subfamilia A como de la B. Perfil de seguridad aceptable.