INFORME DE UTILIDAD TERAPÉUTICA VACUNA ANTIMENINGOCÓCICA TETRAVALENTE CONJUGADA, NIMENRIX

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1 INFORME DE UTILIDAD TERAPÉUTICA VACUNA ANTIMENINGOCÓCICA TETRAVALENTE CONJUGADA, NIMENRIX Este informe está destinado al personal sanitario Fecha de elaboración del informe: 30 de mayo 2013 Versión: 1 Resumen La vacuna Nimenrix, de la Compañía GlaxoSmithkline Biologicals, se autorizó por procedimiento centralizado el 20 de abril de Nimenrix es una vacuna conjugada frente a meningococo de los grupos A, C, W-135 e Y. Está constituida por polisacáridos de Neisseria meningitidis del grupo A (5 µg), C (5 µg), W-135 (5 µg) e Y (5 µg) conjugados con toxoide tetánico (TT) como proteína transportadora 1. La presentación es como polvo liofilizado y disolvente para solución inyectable en jeringa precargada. Indicaciones Nimenrix está indicado para la inmunización activa de personas a partir de 12 meses de edad frente a enfermedad invasiva causada por Neisseria meningitidis de los grupos A, C, W135 e Y. El uso de esta vacuna debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales. Posología y forma de administración Vacunación primaria: Debe administrarse una única dosis de 0,5 ml por vía intramuscular. Vacunación de recuerdo: No se ha establecido todavía la necesidad de una dosis de recuerdo en personas primovacunadas con Nimenrix, pero esta vacuna puede administrarse como dosis de recuerdo en personas que hayan sido vacunadas previamente con vacuna meningocócica polisacarídica no conjugada. CORREO ELECTRÓNICO smhaem@aemps.es Página 1 de 8 C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO MADRID TEL: FAX:

2 Estudios de compatibilidad Nimenrix puede administrarse simultáneamente con cualquiera de estas vacunas: hepatitis A, hepatitis B, vacuna de sarampión, rubeola y parotiditis, conjugada antineumocócica 10-valente, vacuna antigripal estacional no adyuvada, vacunas combinadas de difteria, tétanos y tos ferina acelular en el segundo año de vida, incluyendo las combinaciones con hepatitis B, polio inactivada o Haemophilus influenzae tipo b. Si se va a administrar Nimenrix junto a vacunas que contengan TT como proteína transportadora, la administración de Nimenrix, siempre que sea posible, debe ser simultánea o al menos un mes antes de aquellas que contengan TT, ya que si Nimenrix se administra un mes después, se pueden obtener valores del título medio de anticuerpos (GMTs) inferiores para los grupos A, C y W-135, aunque se desconocen las consecuencias clínicas de este hallazgo 2. Inmunogenicidad Nimenrix induce la producción de anticuerpos bactericidas frente a polisacáridos capsulares de los grupos A, C, W-135 e Y, que se determina basándose en la medición de la actividad bactericida sérica mediante el uso de suero humano como fuente de complemento exógeno (ABSh), o con complemento de conejo (ABSc). La eficacia de la vacuna se asumió a partir de la demostración de la no inferioridad inmunológica frente a otras vacunas meningocócicas autorizadas 2. Inmunogenicidad en niños de meses: Se observó una respuesta de anticuerpos bactericidas frente a los 4 grupos, siendo una respuesta comparable a la inducida por la vacuna de meningitis C- CRM- 197 (MenC-CRM) 2. Página 2 de 8

3 Tabla 1: Respuestas de anticuerpos bactericidas (ABSc) en niños de meses. Estudio MenACWY-TT- Estudio MenACWY-TT Grupo Respuesta a ABSc (1) ABSc (2) N 8 GMT N 8 GMT A Nimenrix 354 C Nimenrix 354 Vacuna MenC-CRM 121 W-135 Nimenrix 354 Y Nimenrix ,7% (98,4; 100) 99,7% (98,4; 100) 97,5% (92,9; 99,5) 100% (99,0; 100) 100% (99,0; 100) 2.205,0 (2.007,8; 2.421,6) 477,6 (437,3; 521,6) 212,3 (170,0; 265,2) 2.681,7 (2.453,1; 2.931,6) 2.729,4 (2.472,7; 3.012,8) ,4% (95,3; 99,7) 97,3% (93,7; 99,1) 98,2% (93,8; 99,8) 98,4% (95,4; 99,7) 97,3% (93,8; 99,1) 3.169,9 (2.577,2; 3.898,8) 828,7 (672,4; 1.021,4) 691,4 (520,8; 917,9) 4.022,3 (3.269,2; 4.948,8) 3.167,7 (2.521,9; 3.978,9) El análisis de inmunogenicidad se realizó en las cohortes por protocolo (PP) para la inmunogenicidad. (1) muestras de sangre tomadas entre 42 y 56 días después de la vacunación. (2) muestras de sangre tomadas entre 30 y 42 días después de la vacunación. Inmunogenicidad en niños de 2-10 años En dos estudios comparativos realizados en sujetos de 2-10 años, se comparó la inmunogenicidad de una dosis de Nimenrix con una dosis de una vacuna MenC-CRM autorizada, en el primer estudio, o con una dosis de vacuna de meningitis no conjugada tetravalente (ACWY-PS), en un segundo estudio. Se observaron los siguientes resultados 2 : Nimenrix demostró no inferioridad respecto a la vacuna ACWY-PS autorizada en términos de respuesta vacunal a los cuatro grupos (A, C, W- 135 e Y) (ver Tabla 2). Página 3 de 8

4 Tabla 2: Respuestas de anticuerpos bactericidas (ABSc) a Nimenrix y a la vacuna ACWY-PS en niños de 2-10 años 1 mes después de la vacunación (estudio MenACWY-TT-038). Grupo A 638 C 732 W Y 771 Nimenrix RV N 88,6% (85,8; 90,9) 95,9% (94,2; 97,2) 97,4% (96,0; 98,4) 92,5% (90,4; 94,2) GMT 6.309,7 (5.979,0; 6.658,8) 4.983,6 (4.514,1; 5.502,0) ,8 (10.910,7; ,7) ,6 (10.310,7; ,5) Vacuna ACWY-PS RV GMT N 2.309,4 65,5% 206 (2.055,8; (58,6; 72,0) 2.594,3) ,6% (85,2; 93,1) 82,5% (77,3; 87,0) 68,6% (62,6; 74,2) 1.386,8 (1.108,9; 1.734,4) 2.150,6 (1.823,9; 2.535,8) 2.544,7 (2.178,2; 2.972,9) El análisis de inmunogenicidad se realizó en la cohorte por protocolo (PP) para la inmunogenicidad. RV: respuesta vacunal. Asimismo Nimenrix demostró no inferioridad respecto a otra vacuna MenC- CRM autorizada en términos de respuesta vacunal al grupo Men C [94,8% (95% IC: 91,4; 97,1) y 95,7% (95% IC: 89,2; 98,8) respectivamente], las GMTs fueron inferiores en el grupo de Nimenrix [2.794,8 (95% IC: 2.393,5; 3.263,3)] con respecto a las de la vacuna MenC-CRM [5.291,6 (95% IC: 3.814,6; 7.340,5]. En el grupo de adolescentes de años, así como en el de adultos 18 años se demostró que Nimenrix era inmunológicamente no inferior a la vacuna ACWY-PS en términos de respuesta vacunal. La respuesta a los cuatro grupos meningocócicos inducida por esta vacuna fue similar o superior a la inducida por la vacuna ACWY-PS 2. Página 4 de 8

5 Seguridad La seguridad de la vacuna Nimenrix se evaluó en sujetos que fueron vacunados con una dosis de Nimenrix en los ensayos clínicos. Este análisis incluye datos de niños (de 12 meses a 23 meses), niños (entre 2 y 10 años), adolescentes (entre 11 y 17 años) y adultos ( 18 años). En general Nimenrix fue más reactogénica que algunas vacunas conjugadas monovalentes frente al serogrupo C, y frente a alguna vacuna de meningitis no conjugada, respecto a algunos síntomas. Sin embargo estas reacciones fueron locales y nada graves. En todos los grupos de edad las reacciones adversas locales que se notificaron con más frecuencia tras la vacunación fueron dolor, enrojecimiento e inflamación 3. Periodo de validez y conservación de la vacuna El periodo de validez de Nimenrix es de tres años. Se debe conservar en nevera. Vacunas similares a Nimenrix frente a enfermedad meningocócica Existen varios tipos de vacunas frente a enfermedad meningocócica que se utilizan en España, y que son próximas a Nimenrix, en cuanto a la composición y número de antígenos, o en cuanto a la conjugación con una proteína transportadora. Página 5 de 8

6 Tabla 3: Vacunas frente a enfermedad meningocócica disponibles en España con carácter ordinario o por medicación extranjera. Serogrupos Vacuna Laboratorio Tetravalente Conjugada (comercializadas) ACW135Y Menveo Nimenrix Novartis GSK Autorizadas en España Monovalente Conjugadas (comercializadas) C Menjugate Neisvac-C Meningitec Novartis Baxter Nuon Biotech Bivalente No conjugada (no comercializadas) AC Mencevax AC Vacuna antimeningocó cica A+C GSK Sanofi Pasteur No autorizadas: Medicación extranjera Tetravalente conjugada No ACW135Y Mencevax ACWY GSK Utilidad de la vacuna Nimenrix La vacuna Nimenrix proporciona protección frente a cuatro (A, C, W-135, Y) de los cinco grupos bacterianos de Neisseria meningitidis (A, B, C, W-135, Y) que con mayor frecuencia causan enfermedad meningocócica. Las vacunas conjugadas monovalentes frente a enfermedad meningocócica por serogrupo C se incluyeron en el calendario de vacunación recomendado por el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de la Salud en diciembre del año 2000, con una pauta de 3 dosis a los 2, 4 y 6 meses de edad. En octubre de 2005, se modificó la pauta cambiando a la administración de dos dosis entre los 2 y 6 meses y una dosis a partir de los 12 meses de vida 4. Tras la nueva evidencia disponible, la Ponencia de Programa y Registro de Vacunaciones ha recomendado la administración de una dosis a los 2 meses, una dosis a los 12 meses y una dosis a los 12 años de edad. Esta pauta se aprobó por el pleno del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud el 21 de marzo de 2013 y se recomienda el cambio a esta nueva pauta de vacunación a partir del año Página 6 de 8

7 Se han utilizado vacunas no conjugadas frente a las meningitis A y C para el control de brotes de meningitis meningocócica. Estas vacunas y otras no conjugadas frente a meningitis A, C, Y e W-135 se utilizan para la vacunación de viajeros a ciertas zonas geográficas. Los peregrinos a La Meca tienen un mayor riesgo de infección por estos serogrupos. En Arabia Saudí se exige que aquellos peregrinos que visiten la Meca anualmente en el periodo del Hajj o en cualquier otro periodo (la Umrah) sean previamente vacunados con vacuna tetravalente frente a meningococo A, C, Y, W-135. En el pasado hubo varios afectados por brotes de enfermedad meningocócica entre estos peregrinos, entre los que se incluye el serogrupo A en 1987, y más recientemente este serogrupo junto con el serogrupo W-135. Las vacunas no conjugadas son poco o nada inmunogénicas en niños pequeños, no inducen memoria inmunológica y además pueden causar una disminución de la respuesta inmune ante reiteradas administraciones, sobre todo respecto al serogrupo C. Las vacunas conjugadas ofrecen la ventaja de proporcionar una respuesta inmune de mayor calidad y duración, especialmente en los grupos de menor edad. Actualmente existen dos vacunas antimeningocócicas tetravalentes (ACW135Y) conjugadas, comercializadas en toda la Unión Europea: Menveo, y Nimenrix. Ambas difieren fundamentalmente en la proteína transportadora que incluyen en su composición: Menveo contiene la proteína CRM 197 y Nimenrix el toxoide tetánico (TT), y en la edad a partir de la cual se pueden administrar. Los estudios que se presentan en sus fichas técnicas sobre la inmunogenicidad comparada con las vacunas no conjugadas (anticuerpos bactericidas), muestran resultados favorables para su uso en viajeros. Por tanto, estas vacunas conjugadas deberían ser de elección en el viajero a zonas endémicas, teniendo siempre en cuenta el grupo de edad para el que están indicadas. La vacuna Nimenrix es la única que incluye en su indicación el uso a partir de los 12 meses de edad. Los datos de inmunogenicidad observados en el grupo de 12 a 23 meses de edad muestran una respuesta al menos tan elevada como las que presentan algunas vacunas conjugadas frente al serogrupo C, y una respuesta mayor que las que inducen las vacunas no conjugadas. Además se ha demostrado que la vacuna produce memoria inmunológica en este grupo de edad 3. Se ha observado una disminución de la respuesta del título de anticuerpos bactericidas séricos frente al serogrupo A, transcurrido un año tras la vacunación tanto con Nimenrix como con Menveo. Se desconoce la importancia clínica de este hecho. En ambos casos, aunque existe información limitada sobre la seguridad de una segunda dosis de refuerzo, se podría considerar la administración de esta segunda dosis en caso de existir un riesgo particular de exposición a la meningitis A. Página 7 de 8

8 Se incluyen referencias a documentos sobre vacunación de viajeros 6, 7 y recomendaciones de utilización de vacunas conjugadas antimeningocócicas realizadas por organismos internacionales y países concretos 8, 9. Referencias 1. Agencia Europea de Medicamentos [Web]. CHMP summary of positive opinion for Nimenrix. Disponible en : _Initial_authorisation/human/002226/WC pdf 2. Agencia Europea de Medicamentos [Web]. Ficha técnica disponible en: _Product_Information/human/002226/WC pdf 3. Agencia Europea de Medicamentos [Web]. EPAR Public assessment report. Disponible en: _Public_assessment_report/human/002226/WC pdf 4. Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad [Web]. Octubre Grupo de trabajo de enfermedad meningocócica de la ponencia de programas y registro de vacunaciones. Situación actual de la enfermedad meningocócica en España. Modificación de la pauta de vacunación frente meningococo C. Disponible en: 5. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad [Web]. Enero Recomendaciones de la Ponencia del Programa y Registro de Vacunaciones sobre cambios en el programa de vacunación frente a enfermedad meningocócica por serogrupo C: Revisión del programa de vacunación frente a enfermedad meningocócica por serogrupo C. Disponible en: pdf 6. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad [Web]. Información sobre vacunas de interés para viajeros internacionales. Disponible en: 7. Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad [Web]. Septiembre Grupo de trabajo de vacunación de adultos de la ponencia de programas y registro de vacunaciones. Vacunación en adultos. Recomendaciones Año Vacunas recomendadas en viajeros internacionales. Disponible en: 8. World Health Organization. WHO position paper. Meningococcal vaccines: polysaccharide and polysaccharide conjugate vaccines. Weekly Epidemiological Record [revista en Internet]. Octubre 2002;40. Disponible en: 9. Centers for Disease Control and Prevention. Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Prevention and Control of Meningococcal Disease. Morbidity and Mortality Weekly Report [revista en Internet]. Marzo Disponible en: Centers for Disease Control and Prevention Updated Recommendations for Use of Meningococcal Conjugate Vaccines Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2010 MMWR 2011;60: Página 8 de 8