COOH COOH COOH OCH 3 CH 3 O

Transcripción

1 Cumarinas y Lignanos Reino Vegetal Anillo bencénico en común Derivan de distintas vías A) Rutas del ácido sikímico B) Ruta Poliacetato Fenoles Sencillos Cumarinas Lignanos Flavonoides (Mixta) Taninos Quinonas Antraquinonas Cannabinoides (acetato-mevalonato) Mixto Precursores= Carbohidratos

2 Cumarinas y Lignanos FENOLES SIMPLES (Catecol,guaiacol,, floroglucinol,etc) Poco frecuentes en naturaleza Unidas a moléculas + complejas Excepción = derivados quinónicos (Rosáceas, Ericáceas) arbutósido(antiséptico) antiséptico) CO ACIDOS FENÓLICOS Derivados del Ácido Benzoico HO CO CARBOXÍLICO + FENÓLICO Derivados del ácido benzoico Derivados del ácido cinámico Ampliamente distribuídos Libres o combinados (polímeros) Heterósidos o ésteres Ácido gálico y su dímero ác. elágico = taninos hidrolizables Aldehído = anisaldehído, vainillina Derivados metoxilados = ác. anísico, ác. verátrico Alcoholes esterificados = salicilato de metilo o alcohol salicílico CO HO CH 3 O OCH 3 CHO

3 Cumarinas y Lignanos Derivados del ácido cinámico CO Ác. p-cumárico (+ frecuente) Cafeíco, ferúlico, sinápico Abundantes en la Naturaleza Ésteres de alcoholes alifáticos o ác. quínico Esterifican azúcares (glucosa)y Amidas (tiramina, i putrescina) Ácidos Fenólicos Extracción y Purificación Solubles en agua y alcohol Compuestos muy inestables Se oxidan en medio alcalino Polaridad= mezclas hidroalcohólicas hidrólisis geninas Éter etílico Sol. carbonatos

4 CO O C O CO HO Ac. Caféico Ac. Rosmarínico CO CO Ac. Ferúlico OCH 3 H 3 CO OCH 3 Ac. Sinápico

5 BIOGENESIS Vía del ac. Sikímico (origen biosintético del núcleo aromático) El núcleo fenilpropánico es susceptible de ciclarse (cumarinas), dimerizarse (lignanos), polimerizarse (ligninas) o prolongan la cadena lateral (estilbenos, flavonoides)

6 Cumarinas y Lignanos CARACTERIZACIÓN p-nitroanilina diazotada + NaCO3= azul AgNO3 en ½ amoniacal= negruzco Absorción UV Técnicas cromatográficas Reacciones de Coloración Reveladores (FeCl3, vainil. Clorhídrica) TLC Tubos de ensayo Identificación y Valoración Espectrofotométría UV, IR, RMN, etc. Importancia Farmacognóstica Antimocrobiana G(+) Antisépticos y desinfectantes Actividad antiinflamatoria, analgísica y antipirética Ác. gálico, salicílico, p-metoxicinámico

7 Cumarinas y Lignanos Otras Acciones Gonadotrópica, colorética, colagoga, Antitumoral (ác.cafeico y derivados) Industria Explosivos (fenol, resorcinol) Tintes, tintas (ác. gálico) Revelado fotográfico (catecol, pirogalol) CUMARINAS Estructura Básica Dipteryx Odonata, Fabaceae (Haba Tonca) Benzo α pirona = Cumarina (2H benzopirano-2-ona) ona) Lactonas del ácido O-hidroxicinámico Sufren lactonización espontánea Asteráceas, Fabáceas, Apiáceas Rutáceas Lactonización del ácido o-cumárico

8 Cumarinas y Lignanos CUMARINAS Según los sustituyentes Simples ( y metoxi) Isoprenílicas Cumarinas Simples fenólicos en C7 Hidroximetilos (metoxi) OCH3 Umbeliferona (+ sencilla) sólo C7 Herniarina, esculetol, escopuletol, fraxetal Heterósidos (Esculósido) fenólico en C7 Cumarinas Isoprenílicas Cadena isoprenílica en C6 ó C8 Cadena isoprenílica muy reactiva Distintas cumarinas: psoraleno SENCILLAS: sólo cadena isoprenílica Ej/ Suberosina, Ostol CADENAS POLICÍCLICAS: la cadena se cicla = heterociclo Furanocumarinas (anillo furánico) (Psoraleno, imperatonina). Piranocumarinas (Visnadina)

9 CUMARINAS Cumarinas y Lignanos Extracción y Separación Cumarinas libres: solubles en alcohol y mezclas y disolventes orgánicos (metil.) Heterósidos: + ó solubles en agua CC en SG, CCF o CLAR semipreparativa Purificación En medio alcalino o por sublimación Caracterización, Identificación y Valoración CCF al UV = fluorescencia variable del azul al amarillo o púrpura. (+ NH3) Identificación=espectro UV característico Valoración= Técnicas Cromatográficas, espectro fluorométricos y densito- métricos

10 CUMARINAS Cumarinas y Lignanos Importancia Farmacognóstica y Empleos A A nivel Sistema vascular y sangre (metoxi e hidroxi cumarinas) Fortalecen capilares sanguíneos(vit.p) Fortalecen venas trastornos venolinfáticos (retorno venoso) Esculósido: Propiedades venotónicas, protectores Vasculares y Vitamina i P Vasodilatadoras (piranocumarinas= Visnadina propiedades vasodi. coronaria Actual...trastornos t t cerebrales Como modelo para síntesis de anticoagulantes orales (4- cumarina) Propiedades antibióticas: Umbeliferona frente a Brucella Fotosensibilizantes t t Acción músculo liso Furanocumarinas = psoraleno (psoriasis, vitiligo) Valina= acción espasmolítica

11 LIGNANOS Cumarinas y Lignanos Concepto y Clasificación Resinas Ruta ácido sikímico Son dímeros de unidades de fenilpropano Se originan por acoplamiento oxidativo de unidades p-hidroxifenilpropánicos Distribución y Localización Ampliamente distribuídas en la naturaleza Se localizan en raíces, hojas, flores y frutos + abundantes en partes leñosas de árboles y arbustos Mayor en coníferas y dicotiledóneas, gimnospermas + restringida

12 Clasificación LIGNANOS 1. Lignanos unión 2 unidades p--fenilpropanos a través de Los Cβ de las cadenas laterales Neolignanos Productos de condensación de unidades fenilpropá- nicas, unión variable, implica a un solo Cβ (unión 8-8, 8-3, 3-3, etc.) abundantes en plantas y Tienen significación farmacológica y filogenética 3. Oligómeros + 2 unidades d fenilpropánicas, i lignanos o neolignanos condensación de 2-5 unidades fenilp. Ej/ sesqui y dilig- Nanos de bardana, ác. litospérmico) 4. Norlignanos Han perdido 1C, esqueleto C17, específicos Gimnospermas 5. Lignoides id (Lignanos híbridos) origen biosintético mixto, mezclas de Lignanos con otras estructuras. Ej/ flavolignanos (cardo Mariano) Cumarinolignanos; Xantolignanos

13 Propiedades Físicoquímicas LIGNANOS Polares, solubles en mezclas hidroalcohólicas Extracción, Separación y Caracterización Alcoholes l diluídos, pueden sufrir degradaciones d Métodos de aislamiento y purificación muy complejos Reactivos de coloración Técnicas Cromatográficas Azul de toluidina o safranina Vainillina + H2So4 ó fosfórico Cloruro de antimonio FeCl3 HPLC, TLC

14 Importancia Farmacognóstica LIGNANOS Schizandra chinensis Baillon (Ezchizandraceas) propiedades tónicas, Antitusígenas, est. SNC, antihepatotóxica y regeneradora del paren- Quima hepático (Ligninas dibenzocicooctánicas) Podophyllum peltatum L. Podofilo (catártico hasta 1940) efectos en Células cancerígenas, Podofilotoxina inhibe crecimiento condilomas (c. acuminado= Verrugas) Uso Externo Actividad citostática y citotóxica- derivados semisintéticos etopósido y tenipósido cánceres pulmonares de cél. Pequeñas, neopla- sias cerebrales, carcinoma vejiga, leucemia, linfoma, etc. Peltatinas α,β frente a herpes simple y rubeola Lignanos endógenos: enterodioll y enterolactona (dieta rica en fibra X bacterias intestinales= protectores cáncer Flavolignanos (cardo mariano, Silybum marianum) hepatoprotectora (Medicamento actual)

15 Importancia Farmacognóstica LIGNANOS Lignanos y neolignanos ( (Myristica fragans, nuez moscada) Actividad antiinflamatoria Neolignanos (Piper futokamzura) tallos, antialérgica y anti- reumática, inhibidores específicos de PAF (factor activador plaquetario laquetario) Lithospermum ruderale (ác. litospérmico) Propiedades anticonceptivas Potencializan actividad insecticida de las piretrinas (Sesamina) Lignano de aceite de sésamo insaponificable Sesamum indicum

16 Estructura Química de algunos lignanos