Importancia de la detección de ATPO y ATg en pacientes con TSH entre 2,5 a 4,5 mu/l y su prevalencia en el Hospital Aeronáutico Córdoba.

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1 Hosp Aeronáut Cent 2014 ;9(1) : Importancia de la detección de ATPO y ATg en pacientes con TSH entre 2,5 a 4,5 mu/l y su prevalencia en el Hospital Aeronáutico Córdoba. Importance of detection of anti-tpo and ATG in patients with TSH values between 2.5 and 4.5 mu/l and their prevalence at the Hospital Aeronáutico Córdoba 1er Ten (E. Bioq.) María C Niro*, Norma C Rodriguez**, 1er Ten (E. Bioq.) Soledad Tiseira***. Lugar de Trabajo: Laboratorio, Sección Endocrinología, Hospital Aeronáutico Córdoba. Colón 479, Ciudad de Córdoba. *Bioquímica de planta, Especialista en Endocrinología. **Bioquímica de planta, Jefa de la Sección de Endocrinología. ***Residente de bioquímica. Hospital Aeronáutico Córdoba. Resumen Introducción: La enfermedad tiroidea autoinmune (EAT) causa daño celular y altera la función tiroidea por acción de los anticuerpos anti-tiroperoxidasa (ATPO) y anti-tiroglobulina (ATg). Estudios longitudinales demuestran que personas con tirotrofina (TSH) entre 2,5 a 4,5 mu/l y autoanticuerpos tiroideos (ATPO y ATg) positivos tienen un riesgo aumentado de desarrollar hipotiroidismo franco, definiendo a esta población como una categoría de riesgo intermedio. Abstract Introduction: Autoimmune thyroid disease (EAT) causes cellular damage and alters thyroid function by the action of anti - thyroid peroxidase antibodies (ATPO) and anti - thyroglobulin (ATg). Longitudinal studies show that people with thyrotropin (TSH) between 2.5 to 4.5 mu/l and positive thyroid autoantibodies ( ATPO and ATg) have an increased risk of developing overt hypothyroidism, defined this population as intermediate risk category. Objetivo: destacar la importancia de la detección de anticuerpos anti-tiroideos en la población con TSH entre 2,5 a 4,5 mu/l y conocer su prevalencia en la población del Hospital Aeronáutico Córdoba. Objective: Highlight the importance of the detection of antithyroid antibodies in the population with TSH between 2.5 to 4.5 mu/l and determine their prevalence in the population of Hospital Aeronáutico Córdoba. Materiales y métodos: se midió ATPO y ATg a 216 muestras de pacientes mayores a 20 años con TSH entre 2,5 a 4,5 mu/l que concurrieron al laboratorio del Hospital Aeronáutico Córdoba y se excluyeron a las mujeres embarazadas, aquellos pacientes con dopajes previos de TSH mayores a 2,5 mu/l y aquellos bajo tratamiento con levotiroxina. Las determinaciones se realizaron por el inmunoanálisis quimioluminiscente de micropartículas (CMIA). Resultados: se observó mayor prevalencia del sexo femenino, aumentando con la edad y la presencia de un 30% de pacientes con anticuerpos anti-tiroideos positivos en la población estudiada. Materials and methods: We measured ATg and ATPO in 216 samples of patients aged over 20 years with TSH between 2.5 to 4.5 mu/l who attended the Hospital Aeronáutico Córdoba laboratory and excluded pregnant women, patients with previous doping TSH greater than 2.5 mu/l and those treated with levothyroxine. Determinations were performed by the chemiluminescent microparticle immunoassay (CMIA). Results: We observed a higher prevalence of female gender, increasing with age and the presence of 30% of patients with positive anti-thyroid antibodies in this population. We proved that ATPO is more frequent than ATg and there was no significant 34

2 Niro et al, Hosp Aeronáut Cent 2014: 9(1):34-38 Se demostró que es más frecuente la presencia de ATPO que de ATg y que no hay diferencia significativa entre el dosaje de ATPO y ATg en conjunto y ATPO como única medida. Conclusiones: se recomienda valorar la presencia de anticuerpos anti-tiroideos, principalmente ATPO, en las poblaciones más susceptibles: pacientes con TSH entre 2,5 4,5 mu/l, mujeres mayores a 60 años y embarazadas Palabras claves: Enfermedad tiroidea autoinmune, anticuerpos anti-tiroperoxidasa (ATPO), anti-tiroglobulina (ATg), tirotrofina (TSH), autoanticuerpos tiroideos. difference between ATPO and ATg dosage and ATPO as only measure. Conclusions: It is recommended to evaluate the presence of anti -thyroid antibodies, mainly ATPO in susceptible populations: patients with TSH between 2.5 to 4.5 mu/l and women over 60 years old. Keywords: Autoimmune thyroid disease, anti-thyroid peroxidase antibodies (ATPO), anti-thyroglobulin (ATG), thyrotropin (TSH), thyroid autoantibodies. Recibido: 08 de febrero de 2014 Aceptado: 05 de abril de 2014 Introducción hipotiroidismo por tiroiditis de Hashimoto, por lo tanto se lo considera como el anticuerpo más La enfermedad tiroidea autoinmune (EAT) causa sensible para detectar la EAT (2,6). Algunos daño celular y altera la función tiroidea por estudios longitudinales demuestran que aquellas mecanismos humorales y celulares. Se produce personas con tirotrofina (TSH) entre 2,5 a 4,5 daño celular cuando los linfocitos-t sensibilizados mu/l y autoanticuerpos tiroideos (ATPO y ATg) o los autoanticuerpos se fijan a las membranas positivos tienen un riesgo de 2,1% por año de celulares tiroideas provocando lisis celular y desarrollar hipotiroidismo franco, definiendo a reacciones inflamatorias. Las alteraciones en la esta población como una categoría de riesgo función tiroidea se producen por acción de los intermedio (7,8). En cuanto a las mujeres principales autoanticuerpos: anti-tiroperoxidasa embarazadas o aquellas que buscan fertilidad es (ATPO) y anti-tiroglobulina (ATg); aunque se han importante destacar que la presencia de ATPO, descripto otros autoanticuerpos que aún no tienen independientemente de la función tiroidea, indica un rol diagnóstico en la EAT (2,4). mayor riesgo de aborto y parto prematuro, siendo Entre las enfermedades tiroideas autoinmunes el doble la tasa de abortos espontáneos en más frecuentes se encuentra la tiroiditis de mujeres seropositivas. También cabe destacar Hashimoto, también conocida como tiroiditis que más del 40% de las mujeres con ATPO linfocítica crónica, la cual es caracterizada por positivo desarrollan tiroiditis postparto (2). una infiltración linfocítica de la glándula tiroidea Por otro lado, la presencia de autoinmunidad que provoca pérdida de función de la glándula e tiroidea se relaciona con una mayor probabilidad hipotiroidismo. El 90 a 95% de los pacientes con de desarrollar otras enfermedades autoinmunes, tiroiditis de Hashimoto presentan ATPO y el 60 a como la insuficiencia adrenal y diabetes mellitus 80% de los mismos presentan ATg. El hallazgo tipo 1 (1,3). de ATPO generalmente es la primera alteración en aparecer en el curso del desarrollo de Revista del Hospital Aeronáutico Central 35

3 Importancia de la detección de ATPO y ATg en pacientes con TSH entre 2,5 a 4,5 mu/l y su prevalencia en el Hospital Aeronáutico Córdoba Objetivos Principal: Destacar la importancia de la determinación de ATPO y ATg en pacientes con TSH entre 2,5 a 4,5 mu/l. Secundarios: Determinar la prevalencia de mujeres y hombres con valores de TSH entre 2,5 a 4,5 mu/l de la población del Hospital Aeronáutico Córdoba. Conocer la distribución etaria de la población del Hospital Aeronáutico Córdoba que poseen TSH entre 2,5 a 4,5 mu/l. Determinar la prevalencia de ATPO y ATg positivos de la población adulta del Hospital Aeronáutico Córdoba, cuyos valores de TSH se encuentren entre 2,5 a 4,5 mu/l. Determinar si existe una diferencia significativa entre la población con ATPO positivo y aquella con ATPO y ATg positivos. Materiales y Métodos Se realizó un estudio retrospectivo descriptivo de corte transversal; para el cual se tomaron 216 muestras de pacientes mayores de 20 años que concurrieron al laboratorio del Hospital Aeronáutico Córdoba con valores de TSH entre 2,5 a 4,5 mu/l y se les midió ATPO y ATg. Se excluyeron a las mujeres embarazadas, a aquellos pacientes con dosajes previos de TSH mayores 2,5 mu/l y aquellos bajo tratamiento con levotiroxina. Muestras: se realizaron extracciones de sangre en ayunas mediante punción venosa entre las 7 y 10 a.m. Para obtener las muestras de suero se utilizaron tubos Vacutainer con gel acelerador de la coagulación. Se centrifugó a 3500 rpm y se realizaron las determinaciones en el mismo día de la extracción de sangre. Determinaciones hormonales: se cuantificó TSH, ATPO y ATg con el inmunoanálisis quimioluminiscente de micropartículas (CMIA) de Abbott en la plataforma Architect i1000. Se consideró como positivo a ATPO > 12 UI/mL y ATg > 34 UI/mL. Se analizaron los datos obtenidos con el programa informático Excel 2010 y se realizó una prueba de diferencia de proporciones con el programa Infostat Estudiantil versión libre. Resultados De los 216 pacientes con valores de TSH entre 2,5 a 4,5 mu/l, 164 fueron mujeres (76%) y 52 fueron hombres (24%). La mayor frecuencia de pacientes se encontró en aquellos pacientes mayores a 60 años, siendo el rango etario de la población estudiada de 20 a 91 años de edad (Gráfico 1). 36

4 Niro et al, Hosp Aeronáut Cent 2014: 9(1):34-38 En la tabla 1 se observan los p valor obtenidos para cada situación. ATPO Y ATg (+) ATPO (+) Y ATg (-) p valor Femenino Masculino Total Gráfico 1. Distribución según edades De la totalidad de la poblacion analizada el 30% resultó ser seropositiva, siendo un 13% ATPO y ATg positivos, un 13% sólo ATPO positivo y un 4% sólo ATg positivo (Gráfico 2). Gráfico 2. Proporción de pacientes seronegativos y seropositivos. Se realizó una diferencia de proporciones entre las poblaciones de mujeres y hombres con ambos anticuerpos anti-tiroideos positivos y sólo con ATPO positivo, con la finalidad de conocer si existe diferencia significativa entre ambas. En todos los casos se observa que p > 0,05; por lo tanto no hay diferencia significativa. Tabla 1. Diferencia de proporciones entre poblaciones con ATPO positivo y ATPO y ATg positivos. Se demuestra que p es mayor a 0,05. Discusión La determinación de anticuerpos anti-tiroideos es parte importante de la evaluación de un paciente con enfermedad tiroidea; no sólo porque determina la etiología de aquella disfunción, sino porque su presencia incrementa la probabilidad de desarrollar con el tiempo una hipofunción tiroidea subclínica o manifiesta. Los estudios a largo plazo demostraron que anualmente entre el 3-5% de los pacientes con TSH entre 2,5-4,5 mu/l y anticuerpos positivos evolucionan hacia el hipotiroidismo. Por lo tanto, la presencia de ATPO podría ser un predictor del hipotiroidismo (2,5). Tanto ATPO como ATg pueden encontrarse en pacientes eutiroideos y se correlacionan con el grado de infiltración linfocítica intratiroidea, la cual puede progresar y afectar a la función de la glándula tiroidea. La presencia de ATPO es mayor entre la población femenina y aumenta con la edad. Con frecuencia se encuentran ambos anticuerpos en el mismo individuo, pero su presencia no siempre se solapa y solo un pequeño porcentaje de pacientes con EAT tienen Revista del Hospital Aeronáutico Central 37

5 Importancia de la detección de ATPO y ATg en pacientes con TSH entre 2,5 a 4,5 mu/l y su prevalencia en el Hospital Aeronáutico Córdoba ATg positivo en ausencia de ATPO. Por ello, desde el punto de vista práctico, suele ser suficiente la determinación de ATPO para confirmar el desarrollo de EAT La presencia de autoinmunidad tiroidea por si misma no requiere tratamiento con levotiroxina, sin embargo en pacientes con valores de TSH entre 2,5 a 4,5 mu/l se recomienda un seguimiento más frecuente (2). Conclusión Se encontró un predominio de mujeres mayores a 60 años en la población estudiada con valores de TSH de 2,5 a 4,5 mu/l. El 30% de la misma presentó anticuerpos anti-tiroideos positivos. Por otro lado, se demostró que el anticuerpo antitiroideo más frecuente es ATPO. Como conclusión, se recomienda valorar la presencia de anticuerpos anti-tiroideos, principalmente ATPO, en las poblaciones más susceptibles: pacientes con TSH entre 2,5 4,5 mu/l, mujeres mayores a 60 años. Las mujeres embarazadas, según la bibliografía consultada, es otra población (2). susceptible a screening de EAT. Si bien en nuestro trabajo se excluyeron a todas las mujeres embarazadas, se considera que este grupo puede ser objeto de estudio para futuras investigaciones. Bibliografía 1. Bergoglio L y Mestman J. Guía de consenso para el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad tiroidea. RAEM 2005; 42(2): Galofré J y Davies T: Utilidad clínica de los anticuerpos antitiroideos. Rev. Med. Univ. Navarra 2008; 52(2): Gharib H, Tuttle R, Baskin H, Fish L, Singer P y McDermott M : CONSENSUS STATEMENT: Subclinical Thyroid Dysfunction: A Joint Statement on Management from the American association of Clinical Endocrinologists, the American Thyroid Association, and The Endocrine Society. JCEM 2005; 90(1): Kronenberg H, Polonsky y Larsen P. Williams Tratado de Endocrinología. Ed Elsevier Saunders. Barcelona Sección III, pp Lodoño A, Gallego M, Bayona A y Landázuri P: Prevalencia de hipotiroidismo y relación con niveles elevados de anticuerpos antiperoxidasa y yoduria en población de 35 y más años en Armenia. Rev. Salud Pública 2011; 13(3): Shoenfeld Y, Cervera y Gershwin M. Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases. Editorial Human Press. Estados Unidos de América Capítulo 41, pp Walsh J, Remner A, Feddema P, Leedman P, Brown S y O Leary P: Thyrotropin and Thyroid Antibodies as Predictors of Hypothyroidism: A 13-year, Longitudinal Study of a Community-Based Cohort Using Current Inmunoassay Techniques. JCEM 2010; 95(3): Yushu L, Di T, Zhongyan S, Xiaochun T, Haixia G, Xiaohui Y, Chenling F, Wei C, Fan Y, Hong D, Xiaolan G, Yang Y, Jinyuan M, Dong Z, Jia L, Yanyan C, Rong Y, Chenyang L y Weiping T: Antithyroperoxidase and Antithyroglobulin Antibodies in Five-Year Follow-Up Survey of Populations with Different Iodine Intakes. JCEM 2008; 93(5):