InmunoTerapia Oral con

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "InmunoTerapia Oral con"

José Ángel Rodrigo Ortíz Parra
hace 7 años
Vistas:

1 InmunoTerapia Oral con Cereales Pablo Rodríguez del Río Adjunto especialista en Alergología Hospital Universitario Niño Jesús, Madrid

2 Esquema Introducción Alergia al trigo Inmunoterapia oral con trigo Conclusiones

3 Esquema Introducción Alergia al trigo Inmunoterapia oral con trigo Conclusiones

4 Introducción: Historia del trigo Silvestre por primera vez en Mesopotamia años AC Los egipcios (3000 A.C.) fueron los primeros en cocinar pan Con la evolución de su material genético se ha optimizado su explotación agraria Actualmente constituye hasta el 50% de la dieta calórica en los países desarrollados y en vías de desarrollo* *Leonard MM, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clinical and Experimental Gastroenterology 2014:

5 Evolución Genética

7 Riesgos dieta sin trigo Nutricionales Alérgicos Vits B Etiquet ados Calcio Hierro Mg Déficits Proteínas Trazas Alérgeno Alérge no oculto Fibra Calorias Contami nación Francesca Penagini, et al. Gluten-Free Diet in Children: An Approach to a Nutritionally Adequate and Balanced Diet. Nutrients 2013, 5,

8 Esquema Introducción Alergia al trigo Inmunoterapia oral con trigo Conclusiones

9 3.6% 1.2% 0.5%

10 3.9 (95% IC ) 0.7 (95% IC )

11 0.1 (95% IC )

12 107 pacientes 4 años: resuelto 29% 8 años: resuelto 56% 12 años: resuelto 65% p<0.001

13 Alérgenos del trigo: Extracción secuencial Albúminas Globulinas Gliadinas Gluteninas Gluten 80% proteínas

(Tri a 25) Tri a TLP ALCOHOL/ACIDO Gliadinas: α-gliadina β-gliadina γ-gliadina ω-gliadina (1, 2, 3, 4, 5) HMW LMW β-amilasas Puroindolina-a

14 Repertorio alergénico AGUA/SALINO nsltp (Tri a 14) Peroxidasa (Tri a Bd 36) Serpina Globulina Inhibidores α amilasa WMAI-0,28 WDAI-0,19 (Tri a 28,01) WDAI-0,53 (Tri a 28) WTAI-CM1 (Tri a 29,01) WTAI-CM2 (Tri a 29,02) WTAI-CM3 (Tri a 30,01) WTAI-CM16 (Tri a CM16) WTAI-CM17 Thioredoxina (Tri a 25) Tri a TLP ALCOHOL/ACIDO Gliadinas: α-gliadina β-gliadina γ-gliadina ω-gliadina (1, 2, 3, 4, 5) HMW LMW β-amilasas Puroindolina-a Puroindolina-b Tritina Salcedo G, et al. J Investig Allergol Clin Immunol 2011; Vol. 21(2): Pastorello et al. Int Arch Allergy Immunol 2007;144:10 22

15 Esquema Introducción Alergia al trigo Inmunoterapia oral con trigo Conclusiones

16 Es el trigo un alimento candidato para realizar OIT?

17 En nuestro medio, es poco prevalente Tasas de supervivencia: mal pronóstico mayores de 4 años con CAP>50kU/L En poblaciones celiacas, hasta un 85%* responde que las dietas sin trigo son muy complicadas La dieta puede producir alteraciones nutricionales significativas Uso muy extendido *Zarcadas M. J Hum Nutr Diet 2006

18 En nuestro medio, es poco prevalente Tasas de supervivencia: mal pronóstico mayores de 4 años con CAP>50kU/L En poblaciones celiacas, hasta un 85%* responde que las dietas sin trigo son muy complicadas La dieta puede producir alteraciones nutricionales significativas Uso muy extendido *Zarcadas M. J Hum Nutr Diet 2006

Objetivos Primario Describir la eficacia y seguridad de un protocolo de ITO con trigo para el tratamiento de pacientes con alergia a trigo mediada por IgE

20 Objetivos Primario Describir la eficacia y seguridad de un protocolo de ITO con trigo para el tratamiento de pacientes con alergia a trigo mediada por IgE Secundario Valorar la capacidad de la ITO con trigo para tratar la alergia a otros cereales con gluten Estudiar el patrón de reconocimiento molecular y su cambio en el tiempo

21 Criterios de inclusión/exclusión Criterios de Inclusión Edad igual o mayor 5 años Alergia mediada por IgE a cereales con gluten: Síntomas <2 horas tras la toma IgE específica >0.7 ku/l y/o prick + para trigo PODCCP positiva con trigo Consentimiento informado Criterios de Exclusión Reacciones por gluten no mediadas por IgE Otras contraindicaciones: malignidad, Ed cardiovasculares Asma mal controlado Reactor con placebo Falta de colaboración Protocolo aprobado por Comité Ético de HNJ PODCCP: provocación oral doble ciego controlada con placebo

22 PODCCP trigo basal Visita Basal 1 POA avena POA centeno* Protocolo: cronograma Inducción ITO Visita de seguimiento 1 2 Mantenimiento ITO Visita de seguimiento dias 1-7 dias 1-7 dias 1-24 dias 7 dias 6 meses 1 3 : Exámen 2 : IgE total, físico, sige anamnesis, (CAP-Thermofisher) firma de consentimiento, : anamnesis, Screening de celiaquía, IgE to total, trigo, sige gluten, Screening (CAP-Thermofisher) avena, centeno. de celiaquía, CRD trigo,. IgE total, sige (CAP-Thermofisher) trigo, gluten, avena, centeno. CRD gluten, avena, centeno. CRD

Descriptivo población Edad (años) Sexo 4 5 1 1 1 5 7 11 Varón Mujer Antecedentes personales 6 5 4 3

23 Descriptivo población Edad (años) Sexo Varón Mujer Antecedentes personales Dermatitis Atopica Padres atópicos A. Huevo Asma A. Legumbre A. Leche A. F. secos A. Pescados

24 Material provocaciones y OIT Material con trigo Papilla de sémola de trigo (10,6% proteína) Macarrones de trigo durum (13% proteína) Material empleado como placebo Papilla de cereales sin gluten Macarrones de arroz, triturados Material empleado en POA Copos de avena Pan de centeno

25 PODCCP basal PODCCP: 9 dosis, máximo 100g trigo=12,5g proteína P & edad sige (ku/l) Trigo Centeno Avena Puntual Dosis (g) umbral Acumulada PODCCP Sintomas P1, 11 a 67,3 36,2 6, ,611 Tos y urticaria generalizada P2, 5a ,6 5 6,611 Tos, rinitis e hipotensión (68/32) P3, 7 a 16,9 10,3 1, , habones aislados en cara, espalda y pecho Tratamiento Adrenalina (im), Dexclorfeniramina Adrenalina (im), Dexclorfeniramina, coticoides Dexclorfeniramina P4, 5 a 25,2 13,7 4, ,611 Vómitos Dexclorfeniramina P5, 5 a ,611 P6, 6a 28,2 21,5 2, ,611 Conjuntivitis, tos y malestar general Rinoconjuntivitis, urticaria y dolor abdominal Adrenalina (im), Dexclorfeniramina Adrenalina (im), Dexclorfeniramina

26 Protocolo: pauta PODCCP ITO: incremento de dosis DOSIS Trigo (g) Gramos de trigo ,0005 0,01 0,001 0,05 0,1 0, nº de dosis Dosis de inicio dependiente de dosis PODCCP positivo Dos incrementos/semana, duración máxima estimada: 7 semanas Dosis total final de mantenimento: 100 g/dia

27 Resultados: Duración y eficacia ITO Duración de la fase de incremento de dosis Trigo (g) /6 (83%) exito nº de Dosis Duración 3-24 días con mediana de 16 días 1 Fracaso: dolor abdominal persistente

$Resultados: Seguridad en ITO Síntomas con la administración de dosis hospitalarias 5 29 5/6 RA en paciente fracaso OIT 1 Ninguno Abdominalgia Rinitis$

28 Resultados: Seguridad en ITO Síntomas con la administración de dosis hospitalarias /6 RA en paciente fracaso OIT 1 Ninguno Abdominalgia Rinitis Entre los éxitos 1 sola reacción, rinitis, en dosis de 4g El 65% (4/6) no presentaron ninguna reacción No RA en dosis en domicilio RA: reacciones adversas

29 Resultados: Avena y centeno Avena 6 Pacientes POA avena Centeno 1 NR Positivo 1 positivo ITO con trigo Tolerante 4 tolerantes 1 Abandono 3 Tolerantes Todos los pacientes que finalizaron ITO con éxito toleraron centeno NR: not realizado. POA: Provocación Oral Abierta

30 Laboratorio: situación basal Paciente IgE total (ku A /L) IgE específica (ku A /L, CAP Thermofisher) Trigo Gluten Centeno Avena Arroz Maiz rpru p rphl p IgE específica (ELISA, valores netos en DO (valor real-blanco)) NR NR NR CM NR CM NR CM NR CM NR 0 Peroxidasa NR 0 ω-5 gliadina NR 0 Tri a NR 0 Gliadinas NR 0 Gluteninas NR 0

31 Cambios en positividades IgE Específica % pacientes Pre Post 6 months

32 Cambios en positividades IgG1 Específica % pacientes Pre Post 6 months

33 Cambios en positividades IgG4 Específica % pacientes Pre Post 6 months

34 Laboratorio: Cambios globales ITO Pre ITO 1 Semana Mantenimiento ITO

35 Esquema Introducción Alergia al trigo Inmunoterapia oral con trigo Revisión bibliográfica Conclusiones

36 63, 57 pacientes provocados Edad media 5 años (1-17)

37 30 niños alérgicos a trigo, demostrado por PO Edad 1.8 años ( )

38 7 centros distintas areas españolas 212 pacientes alergicos a fruta 117 polínicos no alérgicos 0.34

39 Niña de 8 años sige trigo>100ku/l POA (+): 0.64mg Duración total 215d No reacciones

meta 5.6g de proteína de trigo Fase de mantenimiento: 5.

40 Objetivo: Pauta rush de inducción OIT en niños alérgicos a trigo Pacientes: 2 niños de 6 y 8 años de edad, hospitalizados Protocolo: PODCCP previa OIT Fase de inducción: meta 5.6g de proteína de trigo Fase de mantenimiento: 5.6g de proteína de trigo 2 veces a la semana Resultados: Duración 8-10 días No empleo de adrenalina, media de 7 reacciones

2g de proteína) DBPCFC basal: dosis media de proteína 0.08g (0.

41 18 pacientes (9 años), IgE específica trigo >100 (2.92->100) Dosis objetivo: 200g de Udon (5.2g de proteína) DBPCFC basal: dosis media de proteína 0.08g ( ) 17/18 presentaron reacción severa, SOLO 6 recibieron adrenalina Pretratamiento: loratadina + montelukast

42 Seguridad durante el protocolo 26.4% de las dosis administradas en rush phase produjeron síntomas Éxito fase inducción: 16/18 alcanzaron dosis diana Tolerancia: 2 semanas de dieta 11/16 toleraron dosis diana tras dieta exento

43 Paciente, edad sige Trigo Dosis umbral OFC P1, 7 años >100 ku/l No realizada P2, 6 años 4.3 ku/l 15 g de galleta P3, 14 años 8.67 ku/l (gluten) 2g de papilla

44 Esquema Introducción Alergia al trigo Inmunoterapia oral con trigo Conclusiones

45 Conclusiones clínicas La ITO puede ser una buena solución para alergia a trigo La Inmunoterapia Oral con trigo en nuestra serie: Eficaz: 83% de éxito Segura: únicamente reacciones (leves) en 17% de las dosis Rápida: una duración mínima de 3días y una máxima de 24 días Otros cereales Centeno: todos los pacientes toleraron centeno tras ITO Avena: tolerada en 4/6 pacientes previa a ITO e indujo tolerancia en el 1/6, persistiendo su alergia en 1/6

46 Conclusiones inmunológicas La alergia a trigo está marcada por la positividad a varias proteínas Inhibidores de α-amilasa: alérgenos mayores Tri a 14, 5-ω-gliadina y gluteninas no estaban representados Se generaron anticuerpos IgG1 de forma rápida en una semana y se mantuvieron durante 6 meses La IgG4 no se detectó hasta los 6 meses, pero su presencia fue generalizada en todos los pacientes

47 Agradecimientos Alergólogos M Dolores Ibáñez, MD PhD Silvia Sánchez García, MD PhD Carmelo Escudero Diez, MD Enfermeras Catalina Quiñonero Inmaculada Sanz Ascensión López Felicia García Auxiliares Esperanza Doval Carmen Ballesteros Mª Jesús Jiménez Gracias por su atención

Documentos relacionados

Inducción de Tolerancia específica a Proteínas de Leche de Vaca ---------------------------------- Experiencia en 87 pacientes

Inducción de Tolerancia específica a Proteínas de Leche de Vaca ---------------------------------- Experiencia en 87 pacientes M. Alvaro Sección de Alergia e Inmunología Clínica. Hospital Sant Joan de