BENEMERITA UNIVERSIDAD AUTONOMA DE PUEBLA Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia
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1 BENEMERITA UNIVERSIDAD AUTONOMA DE PUEBLA Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia Control de la acidez gástrica D en C. Alejandro R Reynoso Palomar
2 Tracto Gastrointestinal Principal sistema endocrino del organismo. Posee su propia red neuronal plexo de Auerbach y plexo de Meissner. Control hormonal -Secreciones endocrinas (gastrina) -Secreciones paracrinas (histamina)
3 Tracto Gastrointestinal Las principales funciones del aparato gastrointestinal importantes desde el punto de vista farmacológico: Secreción gástrica Vómito (emésis) Motilidad intestinal y expulsión de heces Formación y secreción de bilis
4 Anatomía a del estómago Cardial Fúndica Pilórica
5 Regulación de la secreción gástrica La secreción de las células parietales (oxínticas) es una solución isotónica de HCl (150 mmol/l), ph <1. El Cl - es transportado activamente al interior de los canalículos existentes en las células. La entrada de Cl - se acompaña K +
6 El K + es intercambiado por H + a través de la bomba de protones. El H 2 CO 3 es formado en el interior de las células y disociado a través de anhidraza carbónica formando H + y HCO3 - El HCO3 - es intercambiado por Cl - a través de la membrana basal
7 Principales estímulos que actúan en las células parietales: gastrina acetilcolina histamina Las prostaglandinas E 2 e I 2 inhiben la secreción gástrica
8 Parietal Cell Stimulation & Secretion Acetylcholine Histamine H-2 Blocker Gastrin atropine
9 Gastrina Estimula la secreción de ácido por las células parietales Incrementa indirectamente la secreción de pepsinógeno y estimula el flujo sanguíneo y la motilidad. El contenido gástrico es rico en pequeños péptidos que actúan directamente sobre las células gástricas. La leche o el calcio también estimulan la secreción gástrica.
10 Gastrina Tumores secretores de gastrina (gastrinomas) se producen en el síndrome de Zollinger-Ellison.
11 Acetilcolina Liberada por nervios parasimpáticos estimulan los receptores muscarínicos de las células parietales y de las células que contienen histamina.
12 Histamina Las células parietales son estimuladas por histamina que actúa sobre receptores H 2. Estos receptores responden a cantidades inferiores a concentraciones a las que actúa sobre los R-H 2 de los vasos. La histamina la proveen los mastocitos.
13 ÚLCERA PÉPTICA La génesis de la úlcera péptica involucra: Infección de la mucosa por Helicobacter pylori Desequilibrio entre los mecanismos de lesión de la mucosa (ácido-pepsina) y los mecanismos protectores (moco, síntesis de bicarbonato, PGE 2 y PGI 2 )
14 Condiciones patológicas que requieren reducción de secreción ácida Úlcera péptica, duodenal o gástrica Reflujo esofágico Síndrome de Zollinger - Ellison (tumor de gastrina).
15 Inhibición o bloqueo de acidez gástrica Consideraciones: H. pylori bacilo Gramm negativo provoca gastritis crónica. AINES - síntesis de prostaglandinas, secreción de moco y de bicarbonato.
16 Antagonistas de receptores H 2 Inhibidores de Bomba de Protones Antiácidos y bases
17 Antagonistas de receptores H 2 Inhiben competitivamente las acciones de histamina en todos los receptores H 2. Inhiben la secreción ácida estimulada por la histamina y por gastrina y reducen la secreción ácida estimulada por la ACh. Pueden producir recidivas cuando se suspende el tratamiento y reacciones secundarias
18 Antagonistas de receptores H 2 cimetidina ranitidina nizatidina famotidina
19 Efectos secundarios cimetidina: Cefalea, diarrea Erupciones cutáneas Aturdimiento, somnolencia y confusión mental Ginecomastia Dolor muscular y articular
20 Cimetidina inhibe citocromo P 450 retardando el metabolismo (potencia acción de algunas drogas: anticoagulantes orales, fenitoína, carbamazepina, quinidina, nifedipina, teofilina y ADT. Ranitidina tiene menor efecto sobre receptores androgénicos y sistema P450.
21 Vagus Nerve Acetylcholine atropine mast cell Ca++ Histamine ATP camp H-2 Blocker from circulation Ca++ Gastrin K+ Energy H+/K+ ATPase Pump H+
22 Inibidores de Bomba de Protones Inhibidor irreversible de H + /K + -ATPasa. Se acumula preferentemente en áreas de ph muy bajo, específico de canalículos secretorios parietales, se adhiere al cráter ulceroso, puede producir neoplasia de células oxínticas. Pantoprazol, Lansoprazol, Omeprazol, Rabeprazol, Esomeprazol.
23 Indicaciones Úlceras pépticas resistentes a antagonistas H 2. Esofagitis por reflujo Terapia asociada para contra Helicobacter pylori Síndrome de Zollinger-Ellison
24 Antagonistas de receptores H 2 Aspectos farmacocinéticos e indeseables Bien absorbidos v.o. cimetidina y ranitidina (2x dia) *IM e EV famotidina y nizatidina (1x dia)
25 Inhibidores de Bomba de Protones Adm VO cápsula revestidas, rápidamente degradado en ph bajo. Dosis diaria, efecto prolongado 2-3 días debido a acumulo en canalículos (riesgo de hiperplasia).
26 MOA of Proton Pump Inhibitors Vagus Nerve Acetylcholine atropine mast cell Ca++ Histamine ATP camp H-2 Blocker from circulation Ca++ Gastrin Proton Pump Inhibitors K+ Energy H+/K+ ATPase Pump H+
27 Antiácidos Actúan neutralizando el ácido gástrico, elevando el ph o protegiendo la mucosa. Inhibe a actividad péptica (incrementan ph a ~5,0) Los mas comunes sales de Magnesio y Aluminio, Caolin, NaHCO 3
28 Sales de magnesio provocan diarrea (acción rápida) Sales de aluminio provocan constipación (acción lenta) Presentación combinada
29 Principales preparaciones: Hidróxido de Al puede producir alcalosis metabólica Tri-silicato de magnesio Gel de hidróxido de Al Bicarbonato de sodio (provoca alcalosis, eructo y estimula la secreción de gastrina con secundario de secreción)
30 Tratamiento de Infección por H. pylori Terapia combinada: Omeprazol, amoxacilina y metronidazol Omeprazol + claritromicina y amoxacilina Tetraciclina + metronidazol y quelatos de bismuto.
31 Drogas que protegen la mucosa Quelatos de bismuto, utilizados en esquemas de combinación en tratamiento da H. pylori, reviste la base de la úlcera, adsorve a pepsina, potencializa la síntesis local de prostaglandinas y estimula a secreción de bicarbonato, obscurece mucosas. Sucralfato (Al(OH) 3 + sacarosa sulfatada Misoprostol (análogo de PGE 1 )
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