DIABETES. Con sentido del humor. Margarita Lorenzo. Manuel Aguilar. El optimismo beneficia a las personas diabéticas. el Vino Y la salud

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1 DIABETES publicación de la sociedad española de diabetes FebReRo MaRZo ,50 entrevistas Margarita Lorenzo catedrática de la ucm Manuel Aguilar presidente de la sed cómo prevenir la enfermedad periodontal el Vino Y la salud Con sentido del humor El optimismo beneficia a las personas diabéticas

2 SOCIEDAD ESPAÑOLA DE DIABETES FUNDADA EN 1953 POR EL Dr. José Luis Rodríguez-Miñón Presidente Dr. Manuel Aguilar Diosdado Vicepresidente 1º Dr. Luis Castaño González Vicepresidente 2º Dr. Edelmiro Menéndez Torre Secretaria Dra. Lucrecia Herranz de la Morena Vicesecretario Dr. Antonio Pérez Pérez Tesorero Dr. José Manuel Fernández Real Vocal 1ª Dra. Sara Artola Menéndez Vocal 2ª Dra. Marisol Ruiz de Adana Navas Vocal 3º Dr. Alberto Moreno Carazo Vocal 4º Dr. Francisco Javier García Soidan Vocal 5º Dr. Javier Lafita Tejedor DIABETES EDITOR Dr. Alfonso López Alba DIRECTORA Mercedes Hurtado REDACCIÓN REDACTOR JEFE Manel Torrejón DIRECTOR DE ARTE Ll&B publicidad Manuela Gómez sumario febrero marzo 2009 editorial Buzón DEL lector Entrevista al DR. MANUEL AGUILAR Entrevista a MARGARITA LORENZO LA ENFERMEDAD PERIODoNTAL CÓMIC RECETAS CON SENTIDO DEL HUMOR diabetes: Días de vino y rosas UN LIBRO DE CABECERA NOTICIAS pág.>> 36 SUSCRIPCIONES SUSCRIPCIONES Victoria H. de Vicente suscripciones@revistadiabetes.com REALIZACIÓN Y DISTRIBUCIÓN PUBLICACIONES MCV, SL Albarracín, 58; Madrid Tel: Fax: Edita Publicaciones MCV, SL DepÓsito Legal M ISSN d i a b e t e s es una publicación bimestral DIABETES no se responsabiliza del contenido de los trabajos firmados ni comparte necesariamente la opinión de sus autores. Los artículos sin firmar son responsabilidad del editor.

3 Margarita Lorenzo, directora del grupo de trabajo Obesidad, Inflamación y Resistencia a la Insulina, en la Complutense de Madrid (UCM) Los fármacos antiobesidad PODRÍAN ser prescindibles con un buen estilo de vida Catedrática de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Farmacia en la UCM, es una de las pioneras de la biología española. Entre sus hallazgos, se encuentra el decisivo papel que desempeña la interleucina 6 (IL-6), producida por el adipocito del obeso, en el desarrollo de resistencia a insulina en el músculo esquelético. Pero su interés investigador no le hace perder de vista que lo importante en la lucha contra la diabetes también está en los hábitos de vida, en una alimentación equilibrada y en la práctica de ejercicio físico. texto Manel Torrejón Estudió biología cuando pocas personas, y menos mujeres, apostaban por esta disciplina. A lo largo de su dilatada carrera de investigación y docente, Lorenzo se ha convertido en una gran conocedora de la insulina y de los mecanismos moleculares por los que ésta se relaciona con las células, ha formado a ocho doctores, está dirigiendo tres tesis y realiza cursos y reuniones nacionales e internacionales sobre las bases moleculares de la diabetes tipo 2 en la Complutense de Madrid. Qué se necesita para investigar? Además de dinero, claro. Se necesita ser paciente y perseverante. Tener ideas y creatividad, además de una base bibliográfica y metodológica sólida. También mucha dedicación: la investigación no entiende de días festivos ni de horarios. Y, por supuesto, mucha energía. Claro. Mi carácter es nervioso e inquieto, y eso es bueno porque vives tu trabajo con intensidad. Tampoco nos olvidemos de la fuerza que da el trabajo en equipo: si quisiese emprender más cosas de las que puedo, necesitaría un día de cien horas. El tuyo es uno de los grupos de trabajo del Ciberdem, en donde fomenta la colaboración, el trabajo en equipo. Antes ya se intentaba fomentar la co- laboración, pero ahora es casi obligado trabajar en red: grupos básicos como el mío con grupos clínicos. Te formaste como bióloga molecular en la segunda mitad de los 70, cuando lo de ser biólogo era muy exótico. Entonces estudiar biología era una locura. Estábamos abocados al paro o a dar clases en un instituto, algo totalmente respetable, por otro lado. A mí me atraía la investigación, así que el último año en la universidad participé en un pequeño proyecto de investigación: cómo se regula el metabolismo lipídico el proceso de síntesis y acumulación de grasas durante la gestación. PAG 8 diabetes 16 sed diabetes 17 sed PAG 15

4 O sea, que estudiabas los cambios que se producen durante el embarazo. Correcto. Qué ocurre durante la gestación? Lo que sabíamos es que la madre se prepara: come más y adapta su metabolismo; se hace un acopio de grasas para reservarle glucosa al feto. En esa etapa se produce una resistencia fisiológica a la insulina para facilitar que la glucosa llegue al feto. Pero hay un riesgo de diabetes gestacional por la acción antagónica a la insulina que ejercen algunas de las hormonas características de este estado de la mujer. Qué objetivo perseguía aquella investigación? En aquel grupo de bioquímica perinatal estudiamos cómo las adaptaciones de los lípidos y de la glucosa de la gestante condicionan el correcto desarrollo del feto. Y después de estudiar la gestación, centraste tu atención en la lactancia. Así fue. Pedí una beca postdoctoral, que me concedió la Fundación March, y me fui a ampliar mi formación al Reino Unido, a Nottingham. Di el salto del trabajo in vivo (con animales) al trabajo in vitro (en cultivos). Trabajábamos a partir de un explante, un trocito de glándula mamaria de un conejo lactante, estudiando cómo se regula la expresión de las diferentes proteínas de la leche. De nuevo traté con la insulina, hormona que junto a la prolactina condiciona el desarrollo de la glándula mamaria. Allí, en Nottingham aprendí a hacer cultivos celulares y pude familiarizarme con las técnicas de genética molecular. Desde entonces, esos conocimientos no he dejado de actualizarlos y ponerlos en práctica. En el estudio de la diabetes... esas técnicas prometían mucho, verdad? Decidí hacer cultivos primarios de células hepáticas y de células adiposas fetales. Por qué fetos? Porque las células fetales tienen más capacidad de proliferación (debemos tener en cuenta que un feto es un organismo vivo que está creciendo). En el cultivo primario, sus células representan mejor los órganos de origen, en contraste con la línea celular inmortalizada. El inconveniente es que estos cultivos duran poco tiempo. La investigación es paciencia, perseverancia, creatividad y no entender de horarios. Células hepáticas y también células adiposas. Sí, células adiposas o adipocitos marrones. Se encuentran en la región interescapular, detrás de la nuca. Su papel no sólo consiste en acumular grasa. También tienen capacidad de termogénesis (esa facultad de generar calor en el organismo debido a las reacciones metabólicas): permiten que el recién nacido se aclimate desde el ambiente cálido en el interior de su madre a un ambiente frío externo de unos 20 grados. Los recién nacidos no pueden tiritar, así que esa grasa hace el trabajo. Esos adipocitos marrones parecen muy interesantes, no? Ahora está en boga el estudio del tejido adiposo marrón. Está comprobado que los adultos aún guardan depósitos de estas células. A más presencia, más protección de la persona frente a la obesidad. Lo que in- tentamos conocer son los mecanismos por los que las células que sólo acumulan grasa se transdiferencian o convierten en células marrones, que disipan la grasa. El tejido marrón sigue siendo un desconocido, pero cada vez se nombra más. Qué es lo que estudiasteis, concretamente? Cómo la insulina, a través de sus cascadas y redes de señalización, controla la proliferación y crecimiento de estas células, su supervivencia y su diferenciación. La insulina es la hormona más completa: controla el metabolismo, controla la síntesis de proteínas y controla la proliferación de células y la supervivencia celular. Hace unos años centraste tu trabajo investigador todavía más en el ámbito diabetológico. En qué sentido? La diabetes tipo 2 se debe a que las células tienen defectos en la señalización de insulina y captan mal la glucosa, entre otros efectos. Y el 50% de nuestro peso es músculo, que es el mayor transportador de glucosa. Hicimos cultivos primarios de células musculares. Trabajamos con neonatos de rata y de ratón. Estudiamos cómo se transporta la glucosa, y cómo se altera ese transporte en situaciones fisiopatológicas, fundamentalmente durante la obe- Las células fetales, en el cultivo primario, representan mejor los órganos de origen. sidad. Desde el año 2001 estamos trabajado en adipocitos marrones y células musculares. Y en los últimos años hemos empezado a estudiar adipocitos blancos humanos, de los que ya tenemos una publicación en una buena revista clínica. En 2005 formas un grupo de trabajo de investigación que se llama Obesidad, Inflamación y Resistencia a la Insulina. Así es. Utilizando cultivos celulares, intentamos simular una situación que creemos que le puede ocurrir a un paciente. Hay una resistencia a la insulina asociada a la obesidad, que es un factor de riesgo de diabetes tipo 2. El adipocito blanco secreta moléculas. Ese perfil secretor cambia en la obesidad, y secreta más factores proinflamatorios, lo que produce un estado de inflamación de baja intensidad que impide la acción correcta de la insulina. Faltaba por entender qué factores estaban involucrados y los mecanismos moleculares por los que actuaban. Y, en 2008, prestaste tu atención a la interleucina 6: IL-6. Investigamos el mecanismo por el que las células musculares se vuelven resistentes a la insulina en presencia de IL-6, una citocina producida por el adipocito del obeso (el blanco). La IL-6 aumenta la presencia de una fosfatasa, una proteína reguladora negativa de la señal de la insulina. Y en líneas musculares deficientes en esta fofatasa, generadas por nuestro grupo a partir de animales seleccionados genéticamente para la misma, hemos visto que no desarrollan resistencia insulínica por IL-6. Como aproximación farmacológica, hemos visto que agonistas de receptores nucleares restauran la sensibilidad a insulina en presencia de IL-6 En resumen, la IL-6, más presente en el obeso, pone puertas a la insulina. Tan impor- PAG 16 diabetes 17 sed diabetes 17 sed PAG 17

5 tante resulta la obesidad en la erradicación de la diabetes? No solamente se trata de la obesidad. Hay más factores, por supuesto. Ante todo, hay que cambiar el estilo de vida y la nutrición. Los japoneses y los chinos, tradicionalmente mayores consumidores de fibras, tenían baja incidencia de diabetes tipo 2. Al cambiar su dieta, están desarrollando resistencia a la insulina. Tú, la verdad, te mantienes en plena forma. Bueno, soy delgadita y hago ejercicio. Las escaleras las subo andando. Además, cuido la alimentación, lo que no quiere decir que algún día pueda comer un bollo industrial. Lo realmente cierto es que vamos hacia una sociedad con más diabetes. Así es, esa es la tendencia. La gente joven tiene una dieta muy mala: poca fibra, pocas legumbres. Y no se hace suficiente ejercicio. El músculo esquelético responde al ejercicio: mejora el transporte de glucosa con independencia de la insulina. Qué mensaje darías a las personas con diabetes tipo 2? Cuidar la alimentación y hacer ejercicio. Y que sepan que estamos investigando para llegar a una solución. Se llegará a fármacos más eficaces, pero Las personas con diabetes tipo 2 deben cuidar su alimentación y hacer el ejercicio físico suficiente. debe quedar claro que a los fármacos sólo hay que acudir cuando hace falta. Antes, conviene tomar mucho zumo, mucha verdura... y, por supuesto, movernos lo suficiente. Háblanos de tu equipo. Es un grupo completamente femenino, lo formamos 8 mujeres. Hay tres doctoras, contratadas postdoctorales, que son Sonia Fernández, que se ocupa de la resistencia a insulina en los adipocitos blancos humanos; Iria Nieto, que trabaja con los efectos de IL-6 en transporte de glucosa en el músculo esquelético; María Alonso, que explora cómo afecta la resistencia de la insulina al metabolismo del glucógeno en el músculo. Y dos becarias predoctorales, Rocío Vila, que trabaja en los adipocitos marrones, y Lucía García, que investiga otros elementos de señalización de la insulina en ratones. Contamos con la colaboración de una técnico de laboratorio, Loa Muñoz, que nos ayuda a genotipar los animales y mantener las líneas célulares, y con una secretaria, Elena González, que nos echa una mano con pedidos, facturación, informes, en fin, con la gestión del grupo. Bueno, y estoy yo, que coordino y dirijo el grupo, consigo la financiación... Margarita Lorenzo (tercera, dcha.) con su equipo de investigación en la Universidad Complutense de Madrid. PAG 18 diabetes 17 sed