Fuentes alimenticias del yodo Es necesario indicar la importancia del I en el estudio del tiroides, ya que es un oligoelemento muy escaso y que en

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1 Fuentes alimenticias del yodo Es necesario indicar la importancia del I en el estudio del tiroides, ya que es un oligoelemento muy escaso y que en los países desarrollados se ha controlado su necesidad dietética. La sal yodada es la principal fuente alimenticia de yodo. El yodo también se encuentra ampliamente disponible en los productos del mar. Funciones del yodo El yodo es indispensable en el metabolismo normal de las células e igualmente es un nutriente esencial en la producción de las hormonas tiroideas. Curamos con yodo, destruimos las bacterias, defendemos las heridas contra la infección bacteriana y, al mismo tiempo, el yodo es extraordinariamente venenoso.

2 Ciertos alimentos que normalmente son saludables contienen lo que se llaman "bociógenos" Sustancias que interfieren con la absorción del yodo o en la secreción hormonal del tiroides. Estos alimentos son potencialmente tóxicos, sólo si la ingestión de yodo es baja. El consumo de coles como: la col repollo, las coles de Bruselas, el brócoli y la coliflor, aumentan la necesidad del yodo, especialmente si se consumen en crudo. La soja, la linaza cruda, la mandioca (usada en la tapioca), los boniatos, las habas de Lima, el maíz y el mijo también aumentan la necesidad fisiológica de yodo. La soja y sus derivados tienen una potente acción antitiroidea (tiocianatos y también aumentan la excreción fecal de T 4 ) se ha asociado el consumo excesivo de soja con la tiroiditis de Hashimoto.

3 Es importante no sobre consumir el yodo, su rango de ingestión es estrecho para el correcto funcionamiento del tiroides que es de 100 a 300 µgramos /día. Sí se consumen grandes cantidades de sal yodada o de algas marinas se podría sobre consumir yodo (dosis mayores de 20 veces la necesidad diaria produce toxicidad crónica). El yodo excesivo tiene un efecto complejo y destructivo en el tiroides con efectos hipo o hipertiroideos, así como en un mayor riesgo de cáncer de tiroides. Un consumo muy alto de yodo puede disminuir el funcionamiento de la glándula tiroides. También se puede encontrar yodo en: fármacos (contrastes yodados), desinfectantes (povidona yodada), biocidas y herbicidas, y ello es necesario tenerlo en cuenta.

4 La determinación de tiroglobulina como pieza clave en el seguimiento del paciente con carcinoma diferenciado de tiroides ADENOMA: Folicular Papilar Teratoma TUMORES MALIGNOS: (No es necesaria la determinación de la Tg) Diferenciado (adenocarcinoma papilar y folicular) Carcinoma medular Carcinoma indiferenciado Miscelánea La medición rutinaria de Tg no es recomendable y la postoperatoria no es predictiva.

5 Tumores diferenciados: Adenonocarcinoma papilar (Más frecuente con adecuado suplemento I ) Carcinoma papilar encapsulado Variante folicular Carcinoma de células altas Variante columnar Variante esclerosante difusa Variante: oxifílica, de células claras y carcinoma Adenonocarcinoma folicular (Principalmente con deficiciencia de I ) Carcinoma de células de Hürthle (oxifílico) Carcinoma de células claras e insular Carcinoma insular Tumores anaplásicos (Indiferenciados)

6 Determinaciones que normalmente oferta el laboratorio de Bioquímica Tiroglobulina Antitiroglobulina (Ab) Antiperoxidasa (Ab) TSH T 4 Libre T 3 Libre Calcitonina TBG

7 El tiroides es una glándula muy irrigada El folículo es la unidad funcional desde 50 micras a 1 mm.

8 Tg proteína glicosilada 1º R E. se incorpora manosa. 2º En Golgi se incorpora galactosa Por qué se glicosila la tiroglobulina? Da rigidez a a la molécula? Capilar fenestrado con mayor libertad de movimiento de las moléculas

9 Li + I I I 7 - estructura Li + El Li + bloquea la cadena de [I 8 ] 2- por su pequeño tamaño y se introduce en el canal del yodo impidiendo la organificación de la tiroglobulina

10 Estructura Tridimensional de la peroxidasa tiroidea (TPO) En las enfermedades autoinmunes de Graves y Hashimoto, (3% población mundial) se produce una gran cantidad de autoanticuerpos antiperoxidasa, que reconocen una zona discontinua antiperoxidasa; ya que la estructura tridimensional de la peroxidasa tiroidea es muy compleja. La afectación inmunológica va dirigida hacia: Receptores de tirotropina Tiroglobulina Peroxidasa tiroidea

11 La TPO es una hemoproteína glicosilada situada en parte sobre la membrana apical del tirocito capaz de enlazar el yodo en la tiroglobulina para la síntesis de T 4 y T 3. Y un gran dominio en el lumen folicular con 5 lugares de glicosilación con estructura tridimensional desconocida. La TPO, tiene en gran parte estructura alfa-helicoidal y betaplegada lo que permite a la molécula una gran flexibilidad y una rotación como el de una bisagra. La tiroglobulina tiene cuatro grupos tirosilo para la hormonogénesis en los dos extremos carboxilos y aminos de la molécula. Se aprecia, que en la formación de la prohormona T 4 no parece haber una actuación enzimática, por ello proponemos un efecto resorte del dímero previamente yodado, al pasar la membrana apical al acoplarse y soltarse de la TPO.

12 Tg dímero glicosilado: 7 MIT, 5 DIT, 2 T4 y 1/3 T3. Coloide La Tg es un dímero de PM, con Un 10% de azúcares y con 110 residuos tirosínicos, pocos de ellos se yodan. Cadena a [I 3 ] - [I 7 ] - o [I 8 ] 2- Cadena b Li + La Tg tiene secuencias hormogénicas en la Estructura 1ª y 3ª susceptibles de yodarse.

13 Se podría indicar, que en la formación de la prohormona T 4 no parece haber una actuación enzimática, por ello proponemos un efecto resorte del dímero previamente yodado, al pasar la membrana apical. Existen cuatro grupos tirosilo para la hormonogénesis en la molécula de tiroglobulina. Anillo externo β rt3 le falta I T3 le falta I 5 5 aquí no se forma Cadena a, I sólo hay DIT Б - Б + Anillo interno α Б + Б α β 2 El acoplamiento es necesario, que se produzca siempre en la misma dirección ya que sólo se forma T 4 y T 3 y no rt 3 en ese momento (desyodasa III) El propiltiouracilo y el metilmazol, que son antitiroideos impiden el acoplamiento Monoyodotirosina 3 MIT. Diyodotirosina 3, 5 DIT

14 SUSTANCIAS ANTITIROIDEAS Propiltiouracilo, metilmazol y carbimazol: bloquean la formación de T 4 y T 3 impidiendo a la peroxidasa la incorporación del yodo a la tiroglobulina. Los iones tiocianato, perclorato y pertecnectato; con volumen y carga parecida al I - impiden la captación de yodo, paralizando la bomba de yodo. Litio: su uso continuado produce frecuentemente bocio e hipotiroidismo con tiroiditis autoinmunitaria. Disminuye la capacidad concentradora de yodo e inhibe la síntesis y liberación de las hormonas tiroideas. Amiodarona: puede producir alteraciones tiroideas a causa de su elevado contenido en yodo: hipertiroidismo o hipotiroidismo.

15 Pro hormona hormona T 3 β α Forma inactiva

16 β α El I se extrae de la molécula paso a paso para evitar la pérdida del yodo que es lo más importante para ese ser vivo.

17 El tiroides es una glándula de origen endodérmico, que está muy irrigada. Almacena yodo en el coloide folicular con reserva hasta 100 días. El yodo es un elemento traza esencial para la vida de los vertebrados. La captación del yodo en el organismo se realiza en: el tirocito, las glándulas salivares, la mucosa gástrica, el ovario y el tejido mamario estimulado. Sólo se forma T 4 en el tirocito. La bomba de yodo puede acumularlo a una concentración sanguínea superior a 1/250. El tirocito también concentra otros iones: ClO 4-, BF 4-, SCN -, TcO 4 - con carga parecida al I - y pueden bloquear la captación de yodo.

18 Las hormonas tiroideas aumentan la trascripción de una gran cantidad de genes. La TSH incrementa la secreción tiroidea: 1. Eleva la proteólisis de la Tg. 2. Incrementa la actividad de la bomba de yodo. 3. Intensifica la yodación de la tirosina (en la Tg) 4. Aumenta el tamaño y la actividad secretora de los tirocitos. 5. Incrementa el nº de células tiroideas y transforma las células cúbicas en cilíndricas e induce el plegamiento del epitelio tiroideo en el interior del folículo.

19 La T 3 tiene una actuación fundamental para la vida del ser pluricelular.

20 La tiroglobulina se sintetiza en el R. E y allí se incorpora manosa; pasa al aparato de Golgi y se incorpora galactosa, fucosa y n-acetil glucosamina. En la interfase coloide-membrana apical se incorpora el yodo a la Tg y se trasfiere al coloide. La molécula de T 4 sintetizada está ligada como un aminoácido más en la Tg y allí sólo estará almacenada, no será activa hasta que se libera de la Tg por proteolisis en el interior del tirocito. La Tg llega normalmente a la circulación general a través de la vía linfática en niveles mínimos y su hidrólisis no libera cantidades significativas de hormona tiroidea a la circulación. La principal aplicación de la Tg es en el seguimiento del tumor diferenciado de tiroides: postoperatorio y metástasis. Tras tiroidectomía los niveles de Tg deben ser indetectables sin presencia de anticuerpos anti-tg ya que disminuyen la cuantificación de la Tg de forma ostensible.

21 CÁNCER DE TIROIDES La determinación de la tiroglobulina sérica post-ablación de la glándula tiroides y bajo estimulación de TSH recombinante humana con antitiroglobulina negativa, es predictiva de la posibilidad de una recidiva tumoral en un plazo determinado. Sí la determinación de Tg es inferior a 0,2 ng/ml o indetectable el pronóstico de una recidiva es de 3-5% pero cuando la cifra es superior a 2,0 ng/ml la posibilidad de recidiva se dispara a valores cercanos al 50% En el seguimiento de grandes recidivas podemos determinar valores de Tg cercanos a ng/ml con el fin de valorar el seguimiento y la respuesta al tratamiento.

22 CÁNCER DE TIROIDES Cuando la determinación de tiroglobulina tiene valores superiores a 10 ng/ml con la antitg indetectable y el rastreo con yodo marcado es negativo, puede ser diagnóstico el empleo del PET. FDG-PET (2-deoxi-2 fluoro- D-Glucosa. Sí la determinación de anticuerpos antitiroglobulina es positiva; los parámetros bioquímicos pierden validez y sólo indicarían patología en el caso de ser cuantificable la determinación de la tiroglobulina.

23 CÁNCER DE TIROIDES El litio es un coadyuvante en el tratamiento del C. diferenciado de tiroides: en algunos casos el 131 I es inefectivo y puede deberse a una pobre retención en el tirocito tumoral; pero el Li inhibe la salida del 131 I del tirocito sin modificar su captación y con ello se potencia el tratamiento del tumor. El Li debe tomarse con precaución para evitar una intoxicación y la aparición de una diabetes nefrógena insípida.

24 Gracias por su atención.