FORMULARIO F-BIOF 03:

Transcripción

1 INSTITUTO DE SALUD PÚBLICA DE CHILE DEPTO DE CONTROL NACIONAL/SUBDEPTO. DE SEGURIDAD/ SECCION DE BIOFARMACIA FORMULARIO F-BIOF 03: PRESENTACIÓN DE RESULTADOS DE ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD/BIOEQUIVALENCIA PARA ESTABLECER EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA Solicitud Nº BF / Código arancelario Fecha: Nº Comprobante pago arancel: PATROCINANTE: TITULO DEL PROTOCOLO: FECHAS ( Fechas De Inicio y de Término del Estudio ) 0.1 ANTECEDENTES DEL SOLICITANTE Razón Social: Carácter ( laboratorio farmacéutico, representante de una empresa extranjera, otro, especificar): 1.1 DOMICILIO LEGAL: Calle/Avenida Nº: País: Código postal: Teléfono: FAX:

2 DIRECCIÓN TÉCNICA (Químico Farmacéutico Acreditado en Chile): Especialidad: Postítulos y/o Grados Académicos: 1.3 DIRECCIÓN MÉDICA (Médico Farmacólogo Acreditado en Chile): Especialidad: Postítulos y/o Grados Académicos: 1.4. REPRESENTANTE LEGAL O APODERADO (Persona que firma la solicitud) Profesión: Documento Identidad (Tipo y Nº) : 02. ACTIVIDADES REALIZADAS (R) / TERCERIZADAS (T)* ETAPA CLÍNICA ETAPA BIOANALÍTICA ETAPA ESTADÍSTICA R T R T R T Estudios Clínicos Análisis de Laboratorio Clínico Análisis de Medicamentos en fluidos biológicos Análisis farmacocinético Análisis Estadístico *Nota: Se contemplan las actividades que el Solicitante realiza y las contratadas a terceros. Marque con una X lo que corresponde. El solicitante deberá presentar toda la Documentación Legal (convenios y autorizaciones correspondientes) de terceros autorizados. 0.3 IDENTIFICACIÓN DE LOS CENTROS AUTORIZADOS 3.1 IDENTIFICACIÓN DEL CENTRO DONDE SE REALIZA LA ETAPA CLÍNICA (ESTUDIO CLÍNICO) Razón Social:

3 -3- Representante legal: Nombre del Jefe o Coordinador del Centro: Calle/ Avenida: Nº: País: Código postal: Teléfono: FAX: INVESTIGADOR RESPONSABLE Nombre Profesión: Especialidad y /o Grados Académicos: Teléfono: FAX: CO- INVESTIGADOR 1 Profesión: Especialidad y /o Grados Académicos: Teléfono: FAX: ETAPA CLÍNICA ( Laboratorio Clínico ) Razón social. Calle/Avenida: País Código postal Teléfono Fax Nombre del Responsable de la etapa:

4 3.3. ETAPA BIOANALÍTICA (Laboratorio de Análisis de Medicamentos en fluidos Biológicos) (Análisis farmacocinético) Razón social. -4- Calle/Avenida: País Código postal Teléfono Fax Nombre del Responsable de la etapa: 3.4. ETAPA ESTADÍSTICA (Análisis Estadístico) Razón social: Calle/Avenida: País Código postal Teléfono Fax Nombre del Responsable de la etapa: Nota: En el caso de que participe más de una Unidad por Etapa, se debe presentar la información pertinente 04. DOCUMENTOS QUE DEBEN ACOMPAÑAR LA SOLICITUD 4.1 DOCUMENTACIÓN GENERAL (si corresponde) Página Carta de Solicitud de Aprobación del Informe de Resultados de estudios de BE in vivo, incluyendo su título completo, firmada por el patrocinante Fotocopia Resolución ISP de Aprobación del Protocolo del Estudio in vivo Certificado de aprobación del estudio respectivo por una Agencia reguladora internacional reconocida por la autoridad sanitaria (Norma de EQT, punto1.15)

5 Certificados de cumplimiento de Normas de Buenas Prácticas de Manufactura del Laboratorio Fabricante del Producto en Estudio, entregado por la Autoridad Reguladora correspondiente / validación del proceso productivo del producto en estudio -5- Comprobante de pago del Arancel correspondiente a Revisión de Resultados de Estudios de Bioequivalencia (BE) para establecer Equivalencia Terapéutica (EQT) Documentación de Autorización Sanitaria del Laboratorio de Análisis Clínico Autorización Sanitaria de la SEREMI para centros que otorguen prestaciones medicas destinados a estudios de bioequivalencia (hospitales, clínicas o equivalentes) Autorización del ISP para realizar estudios de bioequivalencia en clínicas, hospitales e instituciones que otorguen prestaciones médicas Certificación y autorización del ISP de centros para realizar estudios de bioequivalencia en otros tipos de instituciones (centros de investigación de universidades u otros independientes) Autorización del ISP del laboratorio de Análisis de Medicamentos en Fluidos Biológicos. 4.2 INFORMACIÓN SOBRE LOS PRODUCTOS A ESTUDIAR: Página PRODUCTO EN ESTUDIO (E): Principio Activo ( Denominación Común Internacional; Nombre Químico) : Forma Farmacéutica y potencia Nombre Comercial Fórmula Cuali-Cuantitativa Nº de Lote del producto con el cual se ha realizado el estudio Fecha de Vencimiento del producto con el que se ha realizado el estudio Nombre del Laboratorio Elaborador (cada estudio será válido sólo para un fabricante y un sitio de fabricación) Dirección del Lugar de Elaboración (cada estudio será válido sólo para un fabricante y un sitio de fabricación) Hoja de especificaciones y Resultados de especificaciones de calidad del producto terminado para el lote con el cual se realiza el estudio de BE (uniformidad dosis, test disolución, valoración etc) PRODUCTO DE REFERENCIA (R) O COMPARADOR : Página Principio Activo ( Denominación Común Internacional; Nombre Químico) : Forma Farmacéutica y potencia Nombre Comercial Nº de Lote del producto con el cual se ha realizado el estudio Fecha de Vencimiento del producto con el que se ha realizado el estudio

6 INFORME DE RESULTADOS DEL ESTUDIO: Página 5.1 INFORMACIÓN BIOANALÍTICA : Curva estándar de Concentración Precisión Intra-día (CV%) Exactitud Intra-día Precisión Inter-día (CV%) Exactitud Inter-día Linealidad Rango Lineal Sensibilidad Recuperación (%) Límite de cuantificación (LOQ) Límite de detección (LOD) 5.2. INFORMACIÓN CROMATOGRÁFICA : Página CROMATOGRAMAS : Se deberá presentar al ISP al menos el 20% de los Cromatogramas de los voluntarios, seleccionados aleatoriamente y consignando igual número de Cromatogramas obtenidos con el producto en Estudio (E) y el Producto de Referencia (R). Los cromatogramas deben estar impresos en una escala apropiada que permita la verificación visual de la forma de integración del peak 5.3 INFORMACION SOBRE ESTUDIOS REALIZADOS EN ORINA: Página Cuando la comparación del producto en estudio y el producto de referencia se sustenta en datos obtenidos en orina, la recolección de las muestras deberá realizarse con la frecuencia suficiente que permita determinar la velocidad de excreción urinaria y la cantidad de fármaco excretado en forma inalterada por la orina o sus metabolitos. En tal caso, los parámetros farmacocinéticos que se deberán informar son: Cantidad de Fármaco acumulativo excretado hasta tiempo T (XuT) Cantidad de Fármaco acumulativo excretado hasta tiempo Infinito (XuINF ) Velocidad de Excreción Urinaria ( dxu/dt) 5.4. ANÁLISIS FARMACOCINÉTICO DE LOS DATOS: Página MÉTODO DE ANÁLISIS: Especificar el (los)software (s) farmacocinético(s) empleado(s) Especificar Procedimiento Manual utilizado ( si aplica)

7 ESTADÍSTICA DESCRIPTIVA: Página Información individual : Se deberá presentar los datos obtenidos de cada voluntario en cada uno de los tiempos de toma de muestra, especificando: Datos demográficos de la muestra ( edad, sexo, peso, índice de masa corporal, etc) Para cada individuo se debe informar: Unidad de Medida : p.ej concentración (µg/ml) Concentraciones a cada tiempo T Secuencia Producto Recibido ( E= Producto en Estudio o R= Producto de Referencia) Concentración Máxima ( Cmáx) Tiempo en alcanzar Cmáx (Tmáx) Constante de velocidad de eliminación (Ke) Tiempo de Vida Media (T1/2) Área Bajo la Curva entre 0 y tiempo T ( ABC 0-T) Área Bajo la curva a entre 0 y tiempo infinito (ABC 0-INF ) Para cada tiempo se debe informar: Media Aritmética Mediana Desviación Estándar Coeficiente de Variación (CV%) Valor Mínimo (Mmin) Primer Cuartilo Tercer Cuartilo Valor Máximo (Mmáx) Dos Curvas para cada voluntario: Curva de valores concentración versus tiempo, no transformados logarítmicamente, luego de recibir el Producto de Referencia Curva de valores concentración tiempo, no transformados logarítmicamente, luego de recibir el Producto en Estudio 5.6. INFORMACIÓN CONSOLIDADA Página Curvas Comparativas del Producto de Referencia y el Producto en estudio, construidas con los valores promedio de Concentración (no transformados logarítmicamente) versus tiempo Tabla de Secuencia R/E, que explicita en qué ocasión, cada uno de los voluntarios, recibió el Producto de Referencia (R) y el Producto en Estudio (E). Para cada

8 -8- voluntario deben informarse como mínimo los parámetros farmacocinéticos que se señalan a continuación: Cmáx Tmáx Ke T1/2 ABC 0-T ABC 0-INF Para cada uno de los parámetros farmacocinéticos se debe informar: Media Aritmética Mediana Media Geométrica Desviación Estándar Coeficiente de Variación (CV%) Valor mínimo Primer Cuartilo Tercer Cuartilo Valor Máximo Relación E/R (Estima puntual) y su intervalo de confianza 90% : Se deberá expresar la razón E/R y el intervalo de confianza 90% para los siguientes parámetros farmacocinético s: Cmáx, ABC 0-T y ABC 0-INF 5.7 ESTADÍSTICA INFERENCIAL Página Indicar Software Estadístico utilizado Análisis de Varianza (ANOVA) de los datos logarítmicamente transformados(cmáx, ABC 0- T y ABC 0-INF ) Intervalo de Confianza 90%, para el límite 0,80 1,25 de Cmáx, ABC 0-T y ABC 0-INF Análisis de Tmáx basado en métodos no paramétricos Resultados de las dos pruebas T Unilaterales para cada límite de Confianza (Límite Inferior y Límite Superior), mediante Test de Schuirmann Nota: Con el propósito de uniformar la presentación de los resultados farmacocinéticos y bioestadísticos, se deberá emplear el formato contenido en Anexo I F BIOF INFORMACIÓN SOBRE EVENTOS ADVERSOS: Página Se deberá informar todos los Eventos Adversos que ocurran a cada voluntario, identificando claramente el producto (E o R) en la Ficha de Notificación de Sospechas de Reacciones Adversas (Ficha amarilla) y enviarla inmediatamente a CENIMEF. Independientemente de ello, en el momento en que se presenten los Resultados del

9 estudio de BD/BE al ISP, se deberán adjuntar las fotocopias de los Formularios Amarillos, con todas las reacciones adversas que se hayan presentado durante el estudio ABANDONO DEL ESTUDIO Página Se deberá informar todos los casos de abandono del estudio, explicitando claramente los motivos del mismo. DECLARO RESPONSABLEMENTE QUE LA INFORMACIÓN PROPORCIONADA ES FIDEDIGNA Centro: Fecha: / / Representante Legal /