Topiramato Pharmagenus 25 mg comprimidos recubiertos con película

Transcripción

1 Topiramato Pharmagenus 25 mg comprimidos recubiertos con película TÍTULO Estudio comparativo, aleatorizado, a dosis única, de dos grupos, cruzado de bioequivalencia de Topiramato 25 mg comprimidos de Actavis Group hf y Janssen-Cilag GMBH (Topamax) en voluntarios adultos sanos y en ayunas. OBJETIVO El objetivo del estudio fue valorar la biodisponibilidad relativa tras una dosis única de los comprimidos de 25 mg de topiramato de Actavis Group hf y de Janssen-Cilag GMBH (Topamax) en condiciones de ayuno. MATERIAL Y MÉTODOS Topiramato Pharmagenus 25 mg comprimidos recubiertos con película es una Especialidad Farmacéutica Genérica autorizada por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) en fecha 25 de octubre de El estudio de bioequivalencia fue realizado por MSD Pharma Services, (Québec, Canada), siguiendo los principios y requisitos establecidos el Medical Research Council of Canada, el U.S. code of Federal Regulations (21 CFR Part 56), las Good Clinical Practices (ICH-GCP) y los principios de la Declaración de Helsinki. El protocolo del ensayo fue aprobado por el Institutional Review Board, según en el Tri-Council Policy Statement: Ethical Conduct for Research Involving Humans. El diseño del estudio fue el siguiente: No de voluntarios sanos: clínica del estudio 42 (32 hombres y 10 mujeres). 40 (30 hombres y 10 mujeres) terminaron la fase Tipo de estudio: Especialidad de referencia: Especialidad del ensayo: Dosis:

2 Periodo de blanqueo: Tiempo de muestreo y no muestras por voluntario: se tomaron muestras de sangre a 0,17, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 2, aleatorizado, abierto, de dosis única, de dos periodos, cruzado, comparativo Topamax 25 mg Topiramato Pharmagenus 25 mg comprimidos recubiertos con película 25 mg topiramato 35 días 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 14, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 y 216 horas postadministración. Resultados En la tabla siguiente se muestras los parámetros farmacocinéticos medios de topiramato. Ratios of LSM% (Intervalo de confianza 90%) En la gráfica siguiente se muestran las concentraciones plasmáticas medias de topiramato frente al tiempo. CONCLUSIONES El objetivo del estudio es valorar la biodisponibilidad relativa a dosis única de las formulaciones ensayadas. El intervalo de confianza del 90% derivado de los análisis de los parámetros farmacocinéticas transformados a ln AUC 0-t y Cmax para topiramato en plasma estuvieron dentro del rango de aceptación del %. Según estos resultados, las dos formulaciones de topiramato 25 mg son bioequivalentes en ayunas. Formulació n AUC 0-t AUC 0- ratio (%) C max Estudio media Referencia media

3 Parámetro Topiramato Formulación en estudio vs Formulación original (Topamax) AUC 0-t 104.9% ( %) AUC inf 103.4% ( %) C max 102.8% ( %) Topiramato Pharmagenus 50 mg comprimidos recubiertos con película TÍTULO Estudio comparativo, aleatorizado, a dosis única, de dos grupos, cruzado de bioequivalencia de Topiramato 50 mg comprimidos de Actavis Group hf y Janssen-Cilag GMBH (Topamax) en voluntarios adultos sanos y en ayunas. OBJETIVO El objetivo del estudio fue valorar la biodisponibilidad relativa tras una dosis única de los comprimidos de 50 mg de topiramato de Actavis Group hf y de Janssen-Cilag GMBH (Topamax) en condiciones de ayuno. MATERIAL Y MÉTODOS

4 Topiramato Pharmagenus 50 mg comprimidos recubiertos con película es una Especialidad Farmacéutica Genérica autorizada por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) en fecha 25 de octubre de El estudio de bioequivalencia fue realizado por MSD Pharma Services, (Québec, Canada), siguiendo los principios y requisitos establecidos el Medical Research Council of Canada, el U.S. code of Federal Regulations (21 CFR Part 56), las Good Clinical Practices (ICH-GCP) y los principios de la Declaración de Helsinki. El protocolo del ensayo fue aprobado por el Institutional Review Board, según en el Tri-Council Policy Statement: Ethical Conduct for Research Involving Humans. El diseño del estudio fue el siguiente: No de voluntarios sanos: Tipo de estudio: Especialidad de referencia: Especialidad del ensayo: Dosis: 40 (40 hombres) aleatorizado, abierto, de dosis única, de dos periodos, cruzado, comparativo Topamax 50 mg Topiramato Pharmagenus 50 mg comprimidos recubiertos con película 50 mg topiramato 28 días Periodo de blanqueo: Tiempo de muestreo y no muestras por voluntario: se tomaron muestras de sangre a 0,17, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 y 192 horas post-administración. Resultados En la tabla siguiente se muestras los parámetros farmacocinéticos medios de topiramato. Ratios of LSM% (Intervalo de confianza 90%) En la gráfica siguiente se muestran las concentraciones plasmáticas medias de topiramato frente al tiempo.

5 CONCLUSIONES El objetivo del estudio es valorar la biodisponibilidad relativa a dosis única de las formulaciones ensayadas. El intervalo de confianza del 90% derivado de los análisis de los parámetros farmacocinéticas transformados a ln AUC 0-t y Cmax para topiramato en plasma estuvieron dentro del rango de aceptación del %. Según estos resultados, las dos formulaciones de topiramato 50 mg son bioequivalentes en ayunas. Formulació n AUC 0-t AUC 0- ratio (%) C max estudio media referencia media Parámetro Topiramato Formulación en estudio vs Formulación original (Topamax) AUC 0-t 99.8% ( %) AUC inf 99.2% ( %) C max 98.0% ( %)

6 Topiramato Pharmagenus 25, 50, 100 y 200 mg comprimidos recubiertos con película Justificación de la prueba de bioequivalencia de Topiramato 25 mg y 50 mg para Topiramato 100 mg y Topiramato 200 mg Según la Agencia Europea del Medicamento, preparados farmacéuticos de diferentes dosis del mismo principio activo pueden considerarse bioequivalentes al fármaco original con que una sola de las preparaciones haya demostrado ser bioequivalente, siempre y cuando se cumplan los siguientes requisitos: 1. La farmacocinética del principio activo es lineal de acuerdo a los datos publicados. 2. La relación entre sustancia activa y excipientes es la misma 3. Ambos preparados son fabricados por el mismo laboratorio y en el mismo sitio de producción. 4. Uno de los preparados ha pasado la prueba de bioequivalencia con el fármaco original. 5. Bajo las mismas condiciones, la velocidad de disolución de ambos preparados, in vitro, es la misma. En el caso de Topiramato se cumplen dichas condiciones. Existen algunas dudas sobre la linealidad para la dosis más baja, por lo que se realizaron estudios para las dosis de 25 mg y 50 mg.