CAPTOPRIL STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

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1 OBJETIVO CAPTOPRIL STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Captopril STADA comprimidos EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para demostrar que este genérico es intercambiable con el producto de referencia Capoten, de Squibb. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios para conceder las Autorizaciones de Comercialización de Captopril STADA 25 mg comprimidos EFG, Captopril STADA 50 mg comprimidos EFG y Captopril STADA 100 mg comprimidos EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Captopril STADA comprimidos, de 25 mg, 50 mg y 100 mg, son Medicamentos Genéricos autorizados por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios en septiembre de 1997, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de 30 de Diciembre de Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97 del Ministerio de Sanidad y Consumo. El estudio de bioequivalencia, se realizó en el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona, siguiendo las directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el informe favorable del Comité Etico de Investigación Clínica de dicho hospital, y la resolución favorable de la DGFyPS del Ministerio de Sanidad en Abril de Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios sanos: 24 (50% hombres y 50% mujeres). Tipo de estudio: Randomizado, cruzado. Especialidad de referencia: Capoten 50 mg (Lab. Squibb, España). Especialidad del ensayo: Captopril STADA 50 mg comprimidos EFG. Dosis y vía de administración: 100 mg (2 comprimidos). Vía oral. Período de lavado: 7 días. Tiempo de muestreo: 24 horas. Nº de muestras por voluntario: 16. RESULTADOS El análisis farmacocinético consistió en la determinación de la biodisponibilidad en velocidad y en magnitud de captopril. En la evaluación de la biodisponibilidad en magnitud se ha empleado el AUC 0- de la representación gráfica tiempo/concentración plasmática. Para la determinación de la concentración plasmática de captopril se utilizó una metódica analítica validada de HPLC con un límite de detección de 25 ng/ml. En la Figura 1, se muestran las curvas de niveles plasmáticos obtenidas tras la administración de una dosis única de 100 mg

2 de captopril de ambas formulaciones, la de referencia (Capoten 50 mg) y la de ensayo (Captopril STADA 50 mg comprimidos EFG). Para la evaluación de la biodisponibilidad en velocidad, se han calculado los parámetros farmacocinéticos C max /AUC 0-, C max y T max. Los resultados obtenidos se muestran en la Tabla 1 como medias±desviación estándar, obtenidas a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario: Tabla 1. Fármaco AUC 0- (ng h/ml) C max (ng/ml) C max /AUC 0- (h -1 ) T max (h)* Captopril STADA comprimidos EFG 749,14 ± 227,55 577,16 ± 263,11 0,77 ± 0,20 0,75 (0,33-1,25) Capoten 722,89 ± 194,43 570,20 ± 228,39 0,78 ± 0,20 0,75 (0,33-2,00) * La Tmax se expresa como mediana y el rango entre paréntesis Figura 1 Concentraciones plasmáticas medias de captopril (n=24). El análisis estadístico ha consistido en un estudio comparativo de los parámetros de biodisponibilidad AUC 0-, C max /AUC 0- y C max, previa transformación logarítmica, mediante un análisis de la Varianza (ANOVA), aplicando los límites de confianza clásicos del 90%. El rango teórico de bioequivalencia aceptado para el Ln[AUC 0- ], es de %, tal como recomienda la guideline de bioequivalencia (2), asimismo, el rango teórico aceptado para Ln[C max ] y para Ln[C max /AUC 0- ] es de %. Los resultados obtenidos para Captopril STADA 50 mg comprimidos EFG comparados con Capoten 50 mg comprimidos se expresan en la Tabla 2: Tabla 2. Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido Ln[AUC 0- ] % 90,99-116,00% Ln[C max ] % 88,14-116,67% Ln[C max /AUC 0- ] % 82,99-017,45 CONCLUSIONES Después del análisis detallado de los resultados obtenidos en el estudio de bioequivalencia que compara Captopril STADA y Capoten, se pone de manifiesto que ambos medicamentos

3 son esencialmente similares con una biodisponibilidad relativa de 1,03, calculada a partir de los parámetros farmacocinéticos logotransformados del AUC 0- (rango de aceptación del 0,8-1,25). El análisis estadístico demuestra que no hay diferencias estadísticamente significativas entre ambos parámetros. De todo ello se concluye que Captopril STADA comprimidos EFG y Capoten comprimidos, son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.

4 Referencias: (1) Ensayo de bioequivalencia de captopril entre dos formulaciones orales, en el voluntario sano. (2) Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, III/54/89-EN, CPMP Working Party on Efficacy of Medicinal products. Commision of the European Communities, December, 1991

5 Glosario: AUC 0- : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. T max : Tiempo desde la administración del medicamento hasta que se alcanza la concentración plasmática máxima. C max : Concentración plasmática máxima. C max /AUC 0- Relación entre Cmax y AUC 0- ANOVA: Análisis de la Varianza.