TELMISARTÁN STADA GENÉRICOS COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

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1 TELMISARTÁN STADA GENÉRICOS COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El Estudio de Bioequivalencia de Telmisartán STADA Genéricos se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea recomienda para demostrar que el medicamento es intercambiable con el producto de referencia Micardis, de Boehringer Ingelheim International GmbH. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Telmisartán STADA Genéricos comprimidos EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Telmisartán STADA Genéricos comprimidos EFG, en las dosis de 20, 40 y 80 mg son Medicamentos Genéricos autorizados por la Agencia Española de Medicamentos en junio de 2011, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley 29/8006 de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios). El estudio de bioequivalencia, se realizó en las instalaciones del Ministry of Health Clinical Hospital of the Moldavian Republic. Chisinau, República de Moldavia, siguiendo las directrices que la Unión Europea recomienda para la elaboración del mismo (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorable del Comité Ético Independiente. Se ha realizado un estudio de bioequivalencia con la mayor de las dosis, de 80 mg, al cumplir las formulaciones de 20 mg y 40 mg, las condiciones recomendadas por la Agencia Europea de Medicamentos (2).Estas condiciones son las siguientes: tener el mismo perfil de disolución, comportamiento lineal en el rango de dosificación terapéutico y misma composición cualitativa y cuantitativa de excipientes manteniendo la proporcionalidad de los mismos y fabricado en el mismo lugar con el mismo proceso de fabricación. Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios sanos: 86 voluntarios sanos varones. Tipo de estudio: Dos periodos, dos secuencias, cruzado, aleatorio, en condiciones de ayuno. Medicamento de referencia: Micardis 80 mg comprimidos (Boehringer Ingelheim International GmbH.) Medicamento del ensayo: Telmisartán STADA Genéricos 80 mg comprimidos EFG. Dosis y vía de administración: Administración única de un comprimido del medicamento de ensayo y del medicamento de referencia por vía oral. Período de lavado: 16 días entre periodos. Tiempo de muestreo: 144 horas Nº de muestras por voluntario: 23 muestras por periodo

2 RESULTADOS 1. Análisis farmacocinético: El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis de telmisartán en plasma. La variable principal del estudio fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y en velocidad (AUC 0-t, AUC 0- y C máx ). La determinación y el análisis farmacocinético de telmisartán en plasma se realizó en el laboratorio de análisis Pharma Serv International Srl junto con el 3S-Pharmacological Consultation & Research GmbH de Rumanía, utilizándose una metódica analítica validada de HPLC/MS/MS. Los parámetros farmacocinéticos obtenidos se expresan en la Tabla 1 como media ± desviación estándar obtenida a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario (n=86). Tabla 1. Medicamento AUC 0- (ng h/ml) AUC 0-t (ng h/ml) C máx (ng/ml) Telmisartán STADA Genéricos 80 mg ± ± ± comprimidos EFG Micardis 80 mg comprimidos ± ± ± En la Figura 1 se muestran, respectivamente, las medias de las curvas de los niveles plasmáticos obtenidos a partir de la concentración en cada tiempo de muestreo de telmisartán, para todas las formulaciones, la de referencia (Micardis 80 mg comprimidos) y la de ensayo (Telmisartán STADA Genéricos 80 mg comprimidos EFG), obtenidas tras la administración de una dosis oral única de 80 mg de telmisartán. Figura 1.

3 2. Análisis estadístico: El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de las medias de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-t, AUC 0- y C máx de telmisartán, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). Utilizándose, para demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%). Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 2: Tabla 2. Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido Ln(AUC 0- ) % 95,245 (89, ,110)% Ln(AUC 0-t ) % 95,124 (89, ,171)% Ln(C máx ) % 94,426 (84, ,955)% CONCLUSIONES El estudio de bioequivalencia realizado para Telmisartán STADA Genéricos 80 mg comprimidos EFG frente a Micardis 80 mg comprimidos pone de manifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de telmisartán, con un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe bioequivalencia entre ambas formulaciones. De todo lo expuesto anteriormente se concluye que, Telmisartán STADA comprimidos EFG y Micardis comprimidos son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.

4 Referencias: (1) Two-way cross-over, controlled, block randomized, single dose bioequivalence study of Telmisartan Liconsa 80 mg immediate release tablet (test formulation) vs. Micardis 80 mg immediate release tablet reference formulation (Boehringer Ingelheim, Spain) in healthy male and female volunteers, in fasting conditions. El estudio completo se encuentra en la documentación de Registro. (2) Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr.

5 Glosario: AUC 0-t : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción disponible para el que se ha determinado la concentración. AUC 0- : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. C máx : Concentración plasmática máxima. ANOVA: Análisis de la Varianza. HPLC-MS/MS: Detección por Cromatografía Líquida de alta eficiencia / espectrometría de masa. IC: Intervalo de confianza.