VELOCEF 1000 INYECTABLE Cefradina

Transcripción

1 VELOCEF 1000 INYECTABLE Cefradina 1. VÍA PARENTERAL INTRAMUSCULAR O ENDOVENOSA VELOCEF inyectable (Cefradina para uso inyectable, Squibb) se presenta en forma de un vial conteniendo 1000 mg de Cefradina y una ampolla con 4 ml de Agua para inyección. Se administrará en forma de solución acuosa de preparación extemporánea (siguiendo las instrucciones contenidas en este prospecto en el párrafo titulado ΑPreparación y conservación de la solución ) en el momento previo a su inyección por vía intramuscular o endovenosa. La Cefradina es una cefalosporina semisintética descubierta y desarrollada originalmente por el Instituto Squibb de Investigaciones Médicas. Su estructura química corresponde al ácido 7-[D-2-amino-2-(1,4-ciclohexadien-1-il)acetamido]-3-metil-8-oxo-5-tio-lazabiciclo[4,2,0]oct-2-eno-2-carboxílico. 2. ACCIÓN La Cefradina es un antibiótico de amplio espectro, con actividad bactericida frente a bacterias grampositivas y gramnegativas. Este antibiótico demuestra una elevada acción contra la mayoría de cepas estafilocócicas productoras de penicilinasa. Microbiología: Los siguientes microorganismos han mostrado Αin vitro, sensibilidad a la Cefradina: Grampositivos: Estafilococos (tanto cepas productoras o no de penicilinasa); estreptococos, tanto Streptococcus pyogenes (beta-hemolíticos) como Streptococcus pneumoniae. Gramnegativos: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae y las especies de los géneros: Klebsiella y Neisseria. La mayoría de las cepas de enterococos (Streptococcus faecalis) son resistentes. Las pseudomonas son igualmente resistentes a los antibióticos cefalosporínicos. Debido a que la Cefradina no resulta afectada por la penicilinasa, las cepas de E. coli y Staphylococcus aureus productoras de esta enzima son sensibles a la Cefradina. Al utilizar métodos de ensayo Αin vitro, los estafilococos presentan resistencia cruzada entre Cefradina y antibióticos tipo meticilina. Farmacología humana: Después de la administración intramuscular de una dosis única de 0.5 gramos de Cefradina a voluntarios sanos, el promedio de los valores máximos de concentración en suero era 8,41 µg/ml, siendo el tiempo necesario para alcanzarlo de 0,93 horas. La vida media en el suero mostró un promedio de 1,25 horas. Una dosis única intravenosa de 1 gramo proporcionó concentraciones séricas de 86 µg/ml a los 5 minutos y 12 µg/ml al cabo de 1 hora; transcurridas 4 horas, estas concentraciones descendieron a 1 µg/ml. La infusión continua de 500 mg por hora a un paciente de 70 Kg de peso, mantuvo una concentración de 21,4 µg/ml de actividad cefradínica: este estudio demostró que por cada miligramo de Cefradina administrada en infusión por Kg de peso corporal y hora, puede obtenerse una concentración en el suero de aproximadamente 3 µg/ml.

2 La Cefradina se excreta inalterada en la orina. Los riñones excretan del 57 % al 80 % de una dosis intramuscular en el transcurso de las 6 primeras horas; esto produce una elevada concentración urinaria, es decir, 880 µg/ml en orina después de una dosis intramuscular de 500 mg. El probenecid retrasa la excreción tubular y aumenta la concentración en suero. Los estudios experimentales en huesos obtenidos durante intervenciones quirúrgicas han puesto de manifiesto que la Cefradina penetra en el tejido óseo. La Cefradina sólo se liga débilmente a las proteínas séricas (menos de 10 % como promedio). Las concentraciones del antibiótico en el líquido cefalo-raquídeo oscilaron entre 0,42 y 5,2 µg/ml en niños afectados de meningitis. La Cefradina penetra rápidamente en otros humores corporales, como por ejemplo en las articulaciones y en el humor vítreo y acuoso del ojo. 3. INDICACIONES La Cefradina inyectable está indicada para el tratamiento de infecciones localizadas en el aparato respiratorio, el tracto genitourinario, los tejidos blandos y la piel, los huesos y las articulaciones o el sistema cardiovascular (septicemia y endocarditis) debidas a los microorganismos que se enumeran a continuación: Staphylococcus aureus (cepas sensibles a la penicilina y productoras de penicilinasa). Estreptococos beta-hemolíticos. Neumococos. Haemophilus influenzae. Escherichia coli y otras bacterias coliformes. Klebsiella spp. Proteus mirabilis Neisseria meningitidis La Cefradina inyectable está también indicada en casos de meningitis causadas por N. meningitidis. Las meningitis meningocócicas ocasionadas por N. Meningitidis identificado como sensible a la Cefradina, constituyen la única forma de meningitis en la que es indicada la Cefradina. Aunque la sensibilidad a la Cefradina del microorganismo causante de la infección debe ser determinada mediante los antibiogramas convencionales; no es necesario esperar a tener los resultados para iniciar la administración de Cefradina. La Cefradina inyectable está indicada principalmente en aquellos pacientes que no puedan tolerar la medicación oral. También está indicada para la administración endovenosa, directa o por infusión, en el tratamiento de infecciones graves que pongan en peligro la vida del enfermo. 4. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Adultos: La dosis usual diaria es de 2 a 4 gramos en dosis divididas y administradas cada 6 horas, mediante inyecciones intramusculares o intravenosas (por ejemplo, 500 mg a 1 gramo cada 6 horas). En las infecciones óseas la dosis usual es de 1 gramo cada 6 horas inyectado por vía endovenosa. En la endocarditis se recomienda 2 gramos cada 6 horas por vía endovenosa. En los casos no complicados de neumonía, forunculosis con celulitis y en la mayoría de las infecciones del tracto urinario, la dosis apropiada será de 500 mg cada 6 horas.

3 En las infecciones graves puede incrementarse la dosis ya sea practicando las inyecciones cada 4 horas o bien aumentando la dosis por inyección. La dosis máxima no debe exceder de 8 gramos al día. Lactantes y niños: La dosis usual es de mg/kg/día, en dosis divididas y administradas cada 6 horas, debiéndose establecer de acuerdo con la edad, peso del paciente y gravedad de la infección a tratar. En infecciones muy graves (por ejemplo, meningitis) pueden ser necesarias dosis de hasta 300 mg/kg/día en dosis divididas y administradas cada 6 horas, con un máximo de 8 gramos diarios, siempre y cuando se haya identificado al germen causal como sensible a la Cefradina. Para todos los pacientes (adultos y niños) la dosis máxima diaria no debe exceder de 8 gramos al día. Recomendaciones para todos los pacientes independientemente de su edad y peso: El tratamiento debe continuarse hasta un mínimo de horas después de que exista una evidencia clínica o bacteriológica de curación. Las infecciones causadas por cepas de Estreptococos beta-hemolíticos han de ser tratadas durante un periodo completo de 10 días para prevenir el riesgo de fiebre reumática o glomerulonefritis. En el tratamiento de las infecciones urinarias crónicas es necesaria una frecuente valoración bacteriológica y clínica, debiendo repetirse al cabo de unos meses. Las infecciones persistentes pueden requerir un tratamiento de varias semanas. No deben administrarse dosis inferiores a las indicadas anteriormente. En la terapéutica con Cefradina podrá pasarse de la vía inyectable a la vía oral sin ningún inconveniente, mediante la administración de cápsulas o suspensión. La Cefradina puede ser administrada por vía endovenosa o por vía intramuscular profunda. Las inyecciones intramusculares deberán practicarse en una masa muscular grande, como por ejemplo el glúteo o la cara lateral del muslo. Dosificación en casos de insuficiencia o lesión renal: En los pacientes cuya función renal esté alterada, es necesario modificar el programa posológico. Cada paciente es considerado un caso individual. A modo de guía, recomendamos la programación de las dosis que se exponen a continuación, basada en la depuración de creatinina (ml/min/1,73 m 2 ). La dosis de sobrecarga corresponde a 750 mg de Cefradina y la de mantenimiento a 500 mg, con los intervalos de tiempo descritos a continuación: DEPURACIÓN DE CREATININA INTERVALO DE TIEMPO 20 ml/min 6-12 horas ml/min horas ml/min horas 5-9 ml/min horas 5 ml/min horas

4 5. PREPARACIÓN Y CONSERVACIÓN DE LA SOLUCIÓN Solución para uso intramuscular: Añádase al vial asépticamente 4 ml de Agua para inyección, Agua Bacteriostática o bien Cloruro sódico al 0,9 % para inyección. Agítese hasta que se obtenga una solución amarillenta completamente transparente. La solución preparada debe inyectarse dentro del plazo máximo de: - 2 horas después de su preparación a temperatura ambiente horas si se conserva en refrigerador (51C) (nunca en el congelador). Solución para uso endovenoso: VELOCEF inyectable puede administrarse por vía endovenosa directa o bien en infusión endovenosa. Una concentración sérica de 3 µg/ml puede ser mantenida con cada miligramo de Cefradina por Kg de peso corporal y hora de perfusión. Uso endovenoso directo: Añádase al vial asépticamente 10 ml de Agua para inyección, Inyección de Dextrosa al 5 % o Inyección de Cloruro sódico al 0,9 %. Agítese hasta que se obtenga una solución amarillenta completamente transparente y aspírese con la jeringa todo el contenido. La solución puede inyectarse lentamente en una vena de manera directa a lo largo de un periodo de tiempo de 3 a 5 minutos. La solución preparada debe inyectarse dentro del plazo máximo de: - 2 horas después de su preparación a temperatura ambiente horas si se conserva en refrigerador (51C) (nunca en el congelador), Para infusión endovenosa continua o intermitente: Las soluciones adecuadas para infusión endovenosa son Agua para inyección (las soluciones de Cefradina de 50 mg/ml son aproximadamente isotónicas); Inyección de Dextrosa al 5 % ó 10 %, Inyección de Cloruro sódico al 0,9 %, Inyección de Lactato sódico (Lactato sódico M/6); Inyección de Dextrosa y Cloruro sódico (5 %: 0,9 %) o bien (5 %: 0,45 %); Azúcar invertido al 10 % (invertosa) en agua para inyección; Suero Ringer-lactato; Dextrosa al 5 % en Suero Ringer-Lactato; Dextrosa al 5 % en Suero Ringer, Normosol 7 -M con Dextrosa al 5 %; lonosol 7 -G con Dextrosa a 10 %; Plasma-Lyte 7 -M con Dextrosa al 5 %; Isolyte 7 -M con Dextrosa al 5 % y Normosol 7 -R, lonosol 7 -B con Dextrosa al 5 %. Añádase asépticamente 10 ml de Agua para inyección al vial de VELOCEF Agítese hasta que se obtenga una solución amarillenta completamente transparente. Con las debidas condiciones de asepsia diluir esta solución con el diluyente para infusión deseado. Las infusiones endovenosas preparadas con las soluciones para perfusión arriba indicadas, conservan su potencia durante 24 horas a temperatura ambiente o una semana a 51C siendo las concentraciones de hasta 10 mg de actividad de Cefradina por ml (1 %), y durante 10 horas a temperatura ambiente o bien 48 horas a 51C siendo las concentraciones de hasta 50 mg de actividad de Cefradina por ml (5 %). En caso de infusiones continuas prolongadas, reemplazar las infusiones al 5 % cada 10 horas y las infusiones al 1 % cada 24 horas con soluciones recientemente preparadas. Proteger las soluciones de Cefradina de la luz intensa o de la acción directa de los rayos solares.

5 6. CONTRAINDICACIONES La Cefradina no debe ser administrada en pacientes con una historia de hipersensibilidad a cualquier antibiótico de la familia de las cefalosporinas. 7. PRECAUCIONES Existe evidencia de sensibilización alérgica parcial cruzada entre las penicilinas y las cefalosporinas. Por lo tanto, la Cefradina debe usarse con precaución en aquellos pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas. Los pacientes con disfunción renal conocida o sospechada deben someterse a una cuidadosa observación clínica y a los estudios de laboratorio adecuados, debido a que la Cefradina puede acumularse en el suero y los tejidos si las dosis no se reducen adecuadamente (véase DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). Se ha registrado un aumento de la nefrotoxicidad consecuente a la administración concomitante de antibióticos cefalosporínicos y aminoglicosídicos. Todavía no se ha establecido la inocuidad de la Cefradina administrada durante el embarazo. La Cefradina es secretada con la leche materna durante la lactancia. Como todos los antibióticos el uso prolongado puede dar como resultado el desarrollo de microorganismos no sensibles. Después del tratamiento con Cefradina pueden presentarse falsas reacciones positivas cuando se determina glucosa en orina mediante los reactivos de Benedict, de Fehling o con tabletas de Clinitest 7, en cambio no resultan afectados los tests basados en acción enzimática tales como Clinistix 7 y Tes-Tape 7. Tal como acontece con otras cefalosporinas, se han registrado esporádicamente tests de Coombs directos positivos. 8. EFECTOS SECUNDARIOS Al igual que las cefalosporinas, las reacciones adversas de la Cefradina se caracterizan esencialmente por trastornos gastrointestinales, y ocasionalmente fenómenos de hipersensibilidad. Estos trastornos tienen mayor probabilidad de ocurrir en pacientes con antecedentes de demostrada hipersensibilidad a medicamentos o con historia clínica de alergia, asma, fiebre del heno y urticaria. Las reacciones adversas, informadas según el uso de Cefradina incluyen: Gastrointestinales: Glositis, náuseas, vómitos, diarrea o heces blandas, tenesmo y dolor abdominal. Reacciones de hipersensibilidad y dermatológicas: Ligeras manifestaciones de urticaria o de erupciones cutáneas (Αrash ), edema, eritema, prurito y fiebre medicamentosa. Hemáticas: Discretas eosinofilia, leucopenia y neutropenia transitorias. Función hepática: Se han observado casos aislados de elevación de SGOT, SGPT, bilirrubina total, fosfatasa alcalina y LDH; en la mayoría de los pacientes tales valores fueron tan sólo ligeramente elevados mostrando tendencia a regresar a la normalidad al finalizar la terapia. No se registró ninguna evidencia que pudiera hacer sospechar la existencia de lesión hepatocelular. Función renal: Se han informado discretas elevaciones del BUN y, ocasionalmente, de la creatinina sérica. En la mayoría de los casos, sin embargo, los valores tendieron a normalizarse. En adultos a los que se efectuaron determinaciones de la creatinina en suero,

6 el aumento del BUN no vino acompañado por un ascenso de la creatinina sérica, lo que sugeriría un mecanismo extrarrenal para la elevación experimentada por el BUN. Otras reacciones adversas registradas incluyen cefalea, vértigos, disnea, parestesia, proliferación de Monilia, vaginitis, un caso aislado de hepatomegalia y tromboflebitis en el lugar de la inyección. Algunos pacientes han experimentado dolor moderado en el sitio de la inyección. Habida cuenta de que se ha informado de la formación de abscesos estériles a consecuencia de inyecciones subcutáneas accidentales, el preparado debe administrarse por vía intramuscular profunda. 9. INCOMPATIBILIDADES No se han descrito incompatibilidades de la Cefradina con otros medicamentos. Genéricamente es conocido el hecho de que la acción bactericida de las cefalosporinas puede ser inhibida parcialmente por la administración conjunta de medicamentos de acción bacteriostática. 10. INTOXICACIÓN Y SU TRATAMIENTO En los casos en que se presenten reacciones graves de hipersensibilidad, deberá suspenderse la administración del medicamento e iniciar un enérgico tratamiento con epinefrina. En caso de ser necesario debe administrarse oxígeno, esteroides intravenosos e intubación traqueal. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica, Teléfono (91) CONDICIONES DE CONSERVACIÓN El vial con el polvo debe ser mantenido a una temperatura ambiente inferior a 25 ºC. COMPOSICIÓN Y PRESENTACIÓN VELOCEF 1000 inyectable: 1 vial con 1000 mg de Cefradina (D.C.I.); excipiente: l-arginina base, 500 mg. 1 ampolla con 4 ml de Agua para inyección PVP: 3,35 ; PVPiva: 3,49 Registrado en la DGFPS, nº Con receta médica La Cefradina puede administrarse también por vía oral: - Cápsulas con 500 mg VELOCEF FORTE cápsulas - Suspensión oral con 250 mg/5 ml VELOCEF FORTE suspensión oral Los medicamentos deben mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.

7 Fabricado por: BRISTOL-MYERS SQUIBB Sr.L. Vía del Murillo Km 2,8 SERMONETA (LT) ITALIA Titular: BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.L. C/ALMANSA, MADRID Revisado: Enero 1996