4. La experiencia clínica italiana. 5. Estudios Clínicos con Fisiogen Ferro Fisiogen Ferro Forte

Transcripción

1 4. La experiencia clínica italiana La aparición de Fisiogen Ferro 14 mg (Sideral en Italia) se remonta a 2006, cuando las opciones terapéuticas para el tratamiento de la carencia de hierro se limitaban a unos pocos preparados que se asociaban a una presencia de efectos secundarios considerables. Fisiogen Ferro, mediante el uso de la tecnología liposomada se nos presentó como una buena opción terapéutica que permitía un tratamiento prolongado gracias a la minimización de los efectos secundarios. Por lo tanto, en un inicio la formulación de Fisiogen Ferro fue utilizada principalmente por especialidades con una prevalencia de pacientes con estados carenciales por déficit de hierro en su clínica diaria considerable, como los ginecólogos, médicos generales o los gastroenterólogos. Para satisfacer las necesidades de tratamiento de los estados carenciales por déficit de hierro más severos y no sólo la prevención de los estados carenciales, apareció en el año 20 la formulación de Fisiogen Ferro Forte, de 30 mg de hierro liposomado, destinada a pacientes con déficits ferropénicos de origen más diverso y específico, que se caracterizaban no solo por sufrir en algunos casos patologías gástricas, sino también tumores o insuficiencia renal crónica o para todos aquellos pacientes que sufrían anemia de trastorno crónico. Fisiogen Ferro y Fisiogen Ferro Forte a día de hoy son los complementos alimenticios de hierro más utilizados en Italia. Desde 2006 hasta la actualidad, las opciones terapéuticas del tratamiento con hierro oral en Italia se han ampliado notablemente y en este momento, además de las formulaciones farmacológicas, son numerosos los complementos alimenticios que proponen estrategias terapéuticas y de administración innovadoras a pesar de seguir presentando efectos secundarios habitualmente. Fisiogen Ferro y Fisiogen Ferro Forte a día de hoy son los complementos alimenticios de hierro más utilizados en Italia. 5. Estudios Clínicos con Fisiogen Ferro Fisiogen Ferro Forte La eficacia del hierro liposomado ha sido confirmada a través de los resultados obtenidos por los médicos italianos que han utilizado con éxito Fisiogen Ferro y Fisiogen Ferro Forte durante años. Por otro lado, se han realizado publicaciones que comprueban estos datos objetivamente. De hecho, la evidencia científica de la eficacia de Fisiogen Ferro y Fisiogen Ferro Forte ha sido demostrada por diversos estudios clínicos realizados por prestigiosas instituciones hospitalarias italianas. Estas instituciones han verificado y validado científicamente la eficacia y la tolerabilidad del hierro liposomado, confirmando así los resultados clínicos ya obtenidos por ellas con anterioridad en la práctica clínica diaria. A continuación se exponen los estudios clínicos llevados a cabo con Fisiogen Ferro y Fisiogen Ferro Forte divididos por áreas de aplicación terapéutica. Por otro lado, ambas formulaciones resultaron ser una excelente opción terapéutica para cubrir las ferropénias en las personas afectadas por celiaquía, cuyo deterioro de las vellosidades intestinales responsables de la absorción de los iones de hierro les provoca carencias de hierro importantes y difícilmente tratables con hierro oral tradicional, que en cambio pueden ser cubiertas con la ingesta diaria de Fisiogen Ferro o Fisiogen Ferro Forte. Hasta la fecha Fisiogen Ferro está considerado un producto de probada eficacia y bien tolerado por celíacos y está incluido desde hace años en el vademecum de la AIC (Asociación Celíaca Italiana). 5.1 Evidencia cllínica en Ginecología Durante el embarazo, la mujer incrementa notablemente sus necesidades de hierro que se convierten en un requisito fundamental para el buen resultado del embarazo. Los estudios clínicos realizados hasta la fecha y las recomendaciones de las principales sociedades médicas, como la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO), han demostrado que un suplemento de 30 mg/día de hierro elemento es una dosis adecuada y suficiente para las mujeres embarazadas que ayuda a prevenir los estados carenciales por déficit de hierro 4.

2 04 FISIOGEN FERRO / FISIOGEN FERRO FORTE Por la capacidad limitada de absorción y biodisponibilidad de los distintos tipos de hierro disponibles actualmente en el mercado, y debido a la necesidad de los médicos de recomendar a sus pacientes una dosis adecuada de hierro que evite los problemas relacionados con las altas dosis de hierro, el Centro de Investigación Giorgio Pardi del Hospital Universitario L. Sacco de Milán, llevó a cabo un estudio clínico bajo la dirección de la Dra. Irene Cetin para evaluar la eficacia del tratamiento con distintas dosis de hierro oral liposomado, Fisiogen Ferro, en comparación con una terapia a base de sulfato ferroso (30 mg de hierro elemento) en un conjunto de mujeres embarazadas. El estudio demostró que la suplementación con Fisiogen Ferro (en dosis de 2 cápsulas de 14 mg/día de hierro liposomado) resultó ser más eficaz para prevenir el desarrollo de anemia durante el embarazo que el tratamiento con sulfato ferroso (30 mg). A continuación se detallan los resultados obtenidos en 80 mujeres embarazadas italianas: Valoración de los efectos de distintos regímenes de suplementación con hierro oral sobre el metabolismo estado del hierro y los resultados del embarazo en una cohorte de mujeres sanas embarazadas: estudio aleatorizado y controlado 5 F. Parisi, F. Fusè, M. Brunetti, M. Mazzocco, C. Berti, I. Cetin Objetivo del estudio: Evaluar el efecto de la suplementación con tipos y dosis distintas de hierro oral en los parámetros hematológicos maternos y sobre los resultados del embarazo en un conjunto de mujeres embarazadas. Materiales y métodos: Se reclutaron consecutivamente 80 mujeres sanas no anémicas (Hb>,5 g/dl) a la semana de la gestación y se les realizó un seguimiento hasta la sexta semana postparto. Las mujeres fueron aleatorizadas en 4 grupos en base al tipo y la dosificación del suplemento con hierro: GRUPO C: ninguna intervención (grupo control) GRUPO FF14: suplementación con 1 cápsula/día de Fisiogen Ferro (14 mg/día de hierro liposomado) GRUPO FF28: suplementación con 2 cápsulas/día de Fisiogen Ferro (28 mg/día de hierro liposomado) GRUPO SF: suplementación con sulfato ferroso (30 mg/día) Se realizaron controles y recogida de datos al inicio del reclutamiento, a la semana 20, a la semana 28 y a la 6 semana post-parto mediante cuestionarios demográficos, alimentarios semicuantitativos (Food Frequency Questionnaire, FFQ), medidas antropométricas y muestras de sangre para marcadores de hierro (hemoglobina, ferritina, transferrina, Fe, folatos, vitamina B 12, homocisteína). En el momento del parto se registraron los resultados del embarazo. Unidad de Obstetricia y Ginecología, Universidad de Milán, Milán, Italia. Resultados: Centro de Investigación Fetal Giorgio Pardi, Departamento de Ciencias Clínicas L. Sacco, Universidad de Milán. Los grupos resultaron homogéneos para edad materna (valor medio 30,2±1,2 años) e IMC (valor medio 22,8±1,6 kg/m 2 ). Los resultados preliminares del estudio fueron publicados en el 3er CONGRESO NACIONAL DE LA FIOG 2012 (Federación Italiana de Obstetricia y Ginecología). Actualmente el estudio ha concluido y se encuentra pendiente de publicación. Antecedentes: Es conocido que la suplementación con hierro mejora los depósitos de hierro y previene la aparición de anemia en las mujeres embarazadas. Los efectos secundarios asociados en la madre y la potencial toxicidad de una sobrecarga de hierro a las dosis habitualmente utilizadas sugiere la necesidad de actualizar las recomendaciones en la dosificación y los regimenes de rutina de la suplementación con hierro. El grupo suplementado con 2 cápsulas de Fisiogen Ferro (28 mg/día de hierro liposomado) presentó concentraciones de hemoglobina significativamente superiores que el grupo de control (p<0,01) y que el grupo tratado con 30 mg de sulfato ferroso (p<0,05) a las 28 semanas y en el periodo postparto (Figura 5). Los niveles de ferritina fueron significativamente superiores en el grupo suplementado con 2 cápsulas de Fisiogen Ferro (28 mg/día de hierro liposomado) a las 20 semanas (p= 0,05), a las 28 semanas y a las 6 semanas post parto (p< 0,01) comparado con los controles. Los abandonos por desarrollar un estado carencial por déficit de hierro fueron: 6 en el grupo control, 5 en el grupo de pacientes tartadas com Sulfato Ferroso, 5 pacientes

3 tratadas com hierro liposomado a dosis de 14 mg y sólo 2 de las pacientes tratadas com hierro liposomado a la dosis de 30 mg. El peso de la placenta, las pérdidas de sangre y la edad gestacional en el momento del nacimiento fueron similares en todos los grupos, mientras que el peso al nacer fue significativamente más alto en el grupo suplementado con 2 cápsulas de Fisiogen Ferro (28 mg/día de hierro liposomado) comparativamente con los controles (3.479 ± 587g vs ± 469g; p<0,05). Ferritina (ng/ml) NIVELES FERRITINA * ** Hb (g/dl) 13,2 12,8 12,4 12,0 11,6 11,2,8,4 Figura 5: Evolución de los niveles de hemoglobina (Hb) en los 4 grupos a las 12, 20 y 28 semanas y a las 6 semanas post-parto Discusión: Los datos obtenidos muestran el efecto beneficioso de una dosis de 28 mg de hierro oral liposomado en la mejora del peso al nacer y la prevención de un estado carencial por déficit de hierro en la madre, similar al obtenido previamente en otros trabajos con dosis de 40 mg de sulfato ferroso. Además, a dosis de 14 mg el hierro liposomado muestra el mismo efecto que dosis de 30 mg de sulfato ferroso en los parámetros hematológicos, permitiendo reducir la dosis de hierro y evitar así los efectos secundarios del tratamiento con hierro oral convencional. NIVELES HEMOGLOBINA Controles Sulfato ferroso 30 mg Hierro liposomado 14 mg Hierro liposomado 28 mg * p< 0,01 FF 28 vs controls p< 0,05 FF 28 vs sulfato ferroso ** p< 0,01 FF 28 vs controls La suplementación con hierro previene el desarrollo de estados carenciales por déficit de hierro durante el embarazo, observándose una mayor protección con el hierro liposomado que la ofrecida por el sulfato ferroso. * ** * p= 0,05 FF 28 vs controls ** p< 0,01 FF 28 vs controls Controles Figura 6: Evolución de los niveles de ferritina en los 4 grupos a las 12, 20 y 28 semanas y a las 6 semanas post-parto 5.2 Evidencia clínica en Nefrología Sulfato ferroso 30 mg Hierro liposomado 14 mg Hierro liposomado 28 mg La Insuficiencia Renal Crónica (IRC), es un término genérico que define un conjunto de enfermedades heterogenias que afectan la estructura y función renal. La variabilidad de su expresión clínica es debida, al menos en parte, a su etiopatogenia, la estructura del riñón afectada, su severidad y el grado de progresión. La IRC es un problema emergente en todo el mundo. En España, según los resultados del estudio EPIRCE (Epidemiología de la Insuficiencia Renal Crónica en España), diseñado para conocer la prevalencia de la IRC en nuestro país y promovido por la Sociedad Española de Nefrología (SEN) con el apoyo del Ministerio de Sanidad y Consumo, se estimó que aproximadamente el % de la población adulta sufría de algún grado de IRC. 6 Factores como el envejecimiento de la población, la elevada prevalencia en la población de factores de riesgo cardiovascular (como la diabetes, la hipertensión o la dislipemia) o el diagnóstico precoz, estarían detrás de este incremento en la incidencia de la IRC. La anemia por déficit de hierro es una complicación frecuente de la IRC que se asocia con una disminución en la calidad de vida de los pacientes y un aumento en el riesgo de padecer otras complicaciones clínicas, entre ellas un importante incremento del riesgo

4 04 FISIOGEN FERRO / FISIOGEN FERRO FORTE cardiovascular. La principal causa de anemia ferropénica en la IRC es la producción inadecuada de eritropoyetina endógena, hormona que actúa sobre la diferenciación y maduración de los precursores de la serie roja. Además, la anemia por déficit de hierro aparece ya en estadios precoces de la enfermedad. En fases más avanzadas y en pacientes en diálisis, alrededor del 90% de los pacientes presenta un estadp carencial por déficit hierro. 7 En pacientes con IRC, la anemia se define como la situación en la que la concentración de hemoglobina en sangre, se encuentra dos desviaciones estándar por debajo de la concentración media de hemoglobina de la población general, corregida por edad y sexo. 7 En el abordaje terapéutico de los estados carenciales por déficit de hierro asociados a la insuficiencia renal, la terapia con hierro representa uno de los fundamentos de en pacientes con IRC. En los pacientes sometidos a hemodiálisis, la vía endovenosa es de elección pero según las últimas guías KDIGO, 8 publicadas en 2012, no existe evidencia científica suficiente para afirmar que la vía intravenosa sea superior a la oral en los pacientes con IRC, no sometidos a hemodiálisis. El tratamiento con sales de hierro convencionales, administradas por vía oral, a menudo puede no resolver eficazmente la anemia por la dificultad en lograr un buen cumplimiento terapéutico ante los numerosos problemas de tolerabilidad que presentan y como consecuencia de la dificultad en su absorción, debido al estado inflamatorio generalizado que presentan los pacientes con IRC. A pesar de ello, en los pacientes que se encuentran en prediálisis el hierro oral puede resultar una vía especialmente adecuada ante la necesidad de preservar el árbol venoso para el momento en que necesiten entrar en un proceso de hemodiálisis. La tolerabilidad al sulfato ferroso utilizado generalmente en la terapia con hierro por vía oral se caracteriza por frecuentes efectos secundarios gastrointestinales (GI). Teniendo en cuenta la frecuencia de efectos secundarios de los pacientes a las sales de hierro comunes, se llevó a cabo un estudio clínico en el Departamento de Nefrología del Instituto Hospitalario G. Rummo de Benevento con el fin de evaluar la eficacia y la tolerabilidad de un hierro administrado por vía oral sin efectos secundarios. Para este estudio se previó el uso de Fisiogen Ferro Forte en pacientes con IRC durante un período de 3 meses. Los resultados obtenidos demostraron una óptima tolerabilidad en todos los pacientes tratados y un marcado aumento de los valores medios de Hb (hemoglobina). Uso de hierro liposomado en pacientes con IRC en terapia conservadora intolerantes al sulfato ferroso 6 ¹Luciani R.,²Giuliani A.,²Pirozzi N.,¹Salvatore E.,¹Aversano A.,¹Stellato D.,¹Morrone L.F. ¹UOC de Nefrología y Diálisis, Instituto Hospitalario G. Rummo de Benevento ²UOC de Nefrología y Diálisis, Instituto Hospitalario Sant Andrea de Roma Estudio publicado en el 52º Congreso Nacional de la SIN de 2011 (Sociedad Italiana de Nefrología) Objetivo del estudio: Evaluar la eficacia y la presencia de efectos secundarios con el uso de hierro liposomado en pacientes con IRC e intolerancia al sulfato ferroso por vía oral. Diseño del estudio: Se reclutaron pacientes con IRC, no sometidos a diálisis, en terapia con sulfato ferroso por vía oral, a los que se los presentó un cuestionario para evaluar la presencia de efectos secundarios gastrointestinales (gastralgia, diarrea, dolor abdominal, heces oscuras). De entre esta muestra inicial se reclutaron 17 pacientes anémicos con IRC identificados como intolerantes al sulfato ferroso que fueron incluidos en el estudio y tratados con Fisiogen Ferro Forte durante un periodo de 3 meses. Se evaluaron los siguientes parámetros de laboratorio en el tiempo 0 (T0) y después de tres meses de tratamiento (T1): hemoglobina (Hb), sideremia (Fe), transferrina (Tf), ferritina (Ft), saturación de transferrina (Tsat). Resultados: Todos los pacientes mostraron un aumento de los parámetros hematoquímicos desde el valor basal en el tiempo 0 (T0) hasta los 3 meses de tratamiento (T1): Hb +1,06 g/dl ( T0 - T1), sideremia +59,15 mcg/dl ( T0 - T1), ferritina +202,6 ng/ml ( T0 - T1), TSAT +8,9% ( T0 - T1) con un tratamiento con Fisiogen Ferro Forte (30 mg/día de hierro liposomal). Ningún paciente presentó efectos secundarios gastrointestinales durante el tratamiento con Fisiogen Ferro Forte. Conclusiones: La terapia con Fisiogen Ferro Forte en pacientes con déficit de hierro e IRC resultó ser una alternativa terapéutica válida y eficaz, en los casos de intolerancia gastrointestinal al sulfato ferroso por vía oral.

5 NIVELES DE HEMOGLOBINA 11, ,08 + 1,06 g/dl Ningún paciente presentó efectos secundarios gastrointestinales durante el tratamiento con Fisiogen Ferro Forte,8,6,4,2 9,8 9,6,2 Basal (g/dl) Post- tratamiento (g/dl) NIVELES DE FERRITINA En el mismo ámbito de la nefrología y con la intención de avalar nuevas alternativas terapéuticas por vía oral que puedan solucionar los problemas existentes con las sales de hierro convencionales en los pacientes con IRC, el quipo del Dr. Pisani evaluó en una pequeña muestra de casos la eficacia del hierro liposomado comparativamente con hierro intravenoso. Se trata de un estudio monocéntrico, prospectivo, aleatorizado y controlado que se encuentra aceptado y actualmente pendiente de publicación en la revista Giornale Italiano di Nefrologia con una inclusión final de 75 pacientes. Los resultados preliminares que se detallan a continuación muestran una eficacia del hierro liposomado equiparable al hierro intravenoso en estos pacientes con IRC no sometidos a diálisis ,6 ng/ml ,4 0 Basal (ng/ml) Post- tratamiento (ng/ml) Eficacia del hierro oral liposomal versus hierro endovenoso para el tratamiento de la anemia por déficit de hierro en pacientes con insuficiencia renal crónica no sometidos a diálisis: Estudio piloto. Figura 7: Incremento de los parámetros hematológicos después del tratamiento con Fisiogen Ferro Forte. Blanca Visciano, Ivana Capuano, Antonio del Río, Roberta Russo, Guiusi Rosalia Mozzillo, Paola Nazzarro, Bruno Cianciaruso, Antonio Pisani Resultados preliminares del estudio publicados en el 53º Congreso Nacional de la SIN de 2012 (Sociedad Italiana de Nefrología) La terapia con Fisiogen Ferro Forte resultó ser una alternativa terapéutica válida y eficaz, en los casos de intolerancia gastrointestinal al sulfato ferroso por vía oral para el tratamiento del estado carencial por déficit de hierro en pacientes con IRC Introducción: La suplementación con hierro es esencial para el tratamiento de los estados carenciales por déficit de hierro en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC). 11 No está claro cuál es el mejor método de administración de hierro en pacientes no sometidos a diálisis. 12 El hierro oral liposomado, un preparado base de pirofosfato férrico englobado en el interior de una membrana fosfolipídica 13, presenta, en comparación con otras formulaciones orales, una elevada absorción gastrointestinal y una elevada biodisponibilidad, con una menor incidencia de efectos secundarios.

6 04 FISIOGEN FERRO / FISIOGEN FERRO FORTE Finalidad: El objetivo del estudio era valorar la eficacia del tratamiento con hierrooral liposomado, frente al hierro endovenoso, en pacientes anémicos por déficit de hierro con IRC no sometidos a diálisis y con déficit de hierro. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio monocéntrico, prospectivo, aleatorizado y controlado, de fase IV. Fueron incluídos pacientes mayores de edad, con IRC en los estadíos 3, 4 y 5, un índice de filtrado glomerular (IFG) 60 ml/min (MDRD), hemoblobina 12 g/dl, ferritina 0ng/Ml (o entre 0 y 300 ng/ml con TSAT 25%), un déficit de hierro no atribuible a otras causas (neoplasia, infecciones, hemorragias, hemopatías, hepatopatías). Fueron excluidos del estudio pacientes con enfermedades infecciosas activas, sangrado en los seis meses previos, tumores malignos en los 3 años previos, anemia de origen distinto a la IRC, déficit de vitamina B 12 y ácido fólico, presencia de enfermedades hematológicas, transfusiones de sangre sistémicas, tratamiento con hierro IV u oral en los últimos 3 meses, enfermedad hepàtica grave, abuso de alcohol y drogas en los 6 meses anteriores, terapia inmunosupresora en curso, perdida significativa de peso, embarazo o lactancia. Los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente con una relación de 2:1, respectivamente, con hierro oral (hierro liposomado 28 mg/día asociado a vitamina C 70 mg/día) o hierro endovenoso (hierro gluconato 15 mg/kg, administración semanal de 125 mg hasta un máximo de 00 mg). El objetivo primario fue el incremento de la hemoglobina (Hb) en g/dl con respecto a la basal. Los pacientes incluídos fueron evaluados mensualmente durante 4 meses. Resultados preliminares: Se analizaron los resultados preliminares de 21 pacientes: 14 pacientes en el grupo de hierro oral (FO), 7 pacientes en el grupo de hierro endovenoso (FE), siendo ambos grupos comparables por parámetros demográficos, de laboratorio e IFG. El incremento de Hb con respecto al valor basal después de 8 semanas fue similar en ambos grupos (FO 0,6±0,1 g/dl frente a FE 0,6±0,4 g/dl; p=ns); sin embargo, el aumento de la Hb únicamente resultó significativo en el grupo del hierro oral liposomado (p<0,0009). Con respecto al hierro oral liposomado, el hierro endovenoso alcanzó después de 8 semanas niveles más altos de ferritina (FE 342±198 ng/ml frente a FO 71±41 ng/ml) y TSAT (FE 29±8% frente a FO 19±8%), aunque dichos incrementos no resultaron significativos. (figuras 8 y 9). 11,8 11,6 11,4 11,2 11,0,8,6 PARÁMETROS HEMATOLÓGICOS Figura 8: Comparación de los parámetros hematológicos después del tratamiento con Fisiogen Ferro Forte y con hierro endovenoso. NIVELES HEMOGLOBINA p= 0,0009 p= n.s. Fisio Ferro 28 mg Gluconaco ferroso Semanas Figura 9: Comparación de los niveles de hemoglobina durante las 8 semanas de seguimiento del estudio.

7 5.3 Evidencia clínica en Onco-Hematología El déficit de hierro y los estados carenciales por déficit de hierro son complicaciones frecuentes de los procesos oncológicos. Los principales factores que contribuyen al desarrollo del déficit de hierro en los pacientes con cáncer son la reducción de la ingesta de hierro en la dieta, el sangrado crónico, la presencia de inflamación crónica, el tratamiento quimioterápico o el aumento de los requerimientos de hierro durante el tratamiento con agentes estimuladores de la eritropoyesis. La evaluación rutinaria de un estado carencial por déficit de hierro en pacientes con cáncer puede ayudar a mejorar los resultados de los pacientes secundarios al déficit de hierro, como el deterioro de la función física, la debilidad o la fatiga. Un tratamiento precoz con hierro puede prevenir la aparición de su déficit o colaborar en su corrección además de mejorar los síntomas asociados al déficit de hierro. 14 Bajo la denominación Síndromes Mielodisplásicos (o SMD) se incluyen una serie de enfermedades que tienen como característica común el que las células madre de la médula ósea, producen células anómalas, incapaces de realizar sus funciones habituales, y en menor cantidad de lo normal. La alteración puede afectar a una, dos o las tres líneas celulares derivadas de la célula madre (glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas) y evolucionar al cabo de los años hacia una leucemia aguda (leucemia aguda postmielodisplásica). La incidencia de esta patología aumenta con la edad, pero también pueden surgir en jóvenes. El signo más común es la anemia por déficit de hierro, lo que significa que no hay suficientes glóbulos rojos maduros para transportar oxígeno adecuadamente. Los agentes estimulantes de la eritropoyesis constituyen una de las opciones disponibles como tratamiento de soporte en los síndromes mielodisplásicos. La administración simultánea de hierro intravenoso y eritropoyetina mejora la respuesta a la terapia con eritropoyetina en pacientes mielodisplásicos. A pesar de ello, en estos pacientes la absorción intestinal de los suplementos de hierro oral tradicionales se encuentra habitualmente disminuida; además, en estos pacientes el hierro absorbido es frecuentemente almacenado en los tejidos y no está biodisponible. Teniendo en cuenta la necesidad de evaluar un tratamiento de ferroterapia oral eficaz como alternativa a la terapia con hierro intravenoso, el Departamento de Oncología de la Universidad Católica de Campobasso, realizó un estudio clínico bajo la dirección del Dr. Giulio Giordano en pacientes con SMD utilizando Fisiogen Ferro (2 cápsulas/día de 14 mg de hierro liposomado). Los resultados obtenidos demostraron que Fisiogen Ferro es capaz de eludir el mecanismo normal de absorción intestinal consiguiendo así una biodisponibilidad significativamente superior a la de otras sales de hierro oral disponibles comercialmente. Por primera vez se demuestra que una ferroterapia por vía oral a base de hierro liposomado fue capaz de obtener un aumento de Hb comparable al que se alcanza con la administración de hierro intravenoso. Fisiogen Ferro es capaz de eludir el mecanismo normal de absorción intestinal consiguiendo así una biodisponibilidad significativamente superior al de otras sales de hierro oral disponibles comercialmente Objetivo del estudio: Comprobar si en los pacientes con Síndrome Mielodisplásico (SMD), la terapia de apoyo con 2 cápsulas de Fisiogen Ferro no es inferior al tratamiento con hierro intravenoso. Hierro intravenoso frente a hierro liposomado oral en pacientes con anemia refractaria tratados con EPO alfa 7 (G. Giordano 1, P. Mondello 2, R. Tambaro 1, M. de Maria1, F. d Amico 3, G. Sticca 4, C. di Falco 4 ) 1 Departamento de Oncología de la Universidad Católica de Campobasso, 2 Departamento de Oncología de la Universidad de Messina, 3 Enfermedades Cardiovasculares, 4 Gestión Hospitalaria, Universidad Católica de Campobasso Estudio publicado en Leukemia Research en Publicado en el 11 Simposio Internacional sobre el Síndrome Mielodisplásico de Publicado en el 16 Congreso de la EHA en Londres en Publicado en el Simposio Internacional de la MASCC/ISOO de Publicado en el 43 Congreso de la SIE de 2011 (Sociedad Italiana de Hematología)

8 04 FISIOGEN FERRO / FISIOGEN FERRO FORTE Diseño del estudio: En el periodo entre junio de 2008 y diciembre de 20 se reclutaron 24 pacientes con anemia refractaria al tratamiento por vía oral y seguidos con un seguimiento medio de 12 meses. Los pacientes se dividieron aleatoriamente en 2 grupos: Grupo A: Pacientes con una edad media de 70 años, cariotipo normal, valor medio de partida de Hb 9 g/dl, en tratamiento con: Hierro intravenoso (hierro gluconato de sodio 62,5 mg IV en el mismo día), Eritropoyetina alfa, U sc/sem. Levofolinato de calcio, 7,5 mg/día por vía oral Vitamina B 12, 400 mg/día por vía oral inyección en 4 pacientes (33%) e hipotensión en un paciente (8%). En el grupo B, 4 pacientes (33%) presentaron algunos episodios de diarrea de grado 2-3 durante todo el periodo de seguimiento de 12 meses. Durante el periodo medio de seguimiento, ambos pacientes del grupo A y B tuvieron un incremento medio de Hb de aproximadamente 3 g/dl. Conclusiones: El hierro liposomado oral como apoyo a la terapia eritropoyética resultó ser seguro, eficaz y sustancialmente no inferior a la terapia de apoyo con hierro intravenoso en los pacientes afectados por anemia refractaria al tratamiento con hierro por vía oral. Grupo B: Pacientes con una edad media de 66 años, cariotipo normal, valor medio de partida de Hb 8,8 g/dl, en tratamiento con: Fisiogen Ferro 2 cápsulas de 14 mg igual a 28 mg/día de hierro liposomado Eritropoyetina alfa, U sc/sem. Levofolinato de calcio, 7,5 mg/día por vía oral Vitamina B 12, 400 mg/día por vía oral Fisiogen Ferro fue capaz de obtener un aumento de la hemoglobina comparable al observado con la terapia con hierro intravenoso Resultados del estudio: En los pacientes del Grupo A (hierro intravenoso) la Hb presentó un incremento de 1 g/dl tras un periodo medio de 4 semanas, en el Grupo B (2 comprimidos de Fisiogen Ferro ) (28mg/día hierro liposomado) el incremento de 1 g/dl de Hb se observó tras un periodo medio de 5 semanas (véase Fig. ); por lo que hubo solo 1 semana de diferencia entre los dos grupos para la consecución de 1 g/dl de Hb. En el grupo A, los efectos secundarios más frecuentes fueron eritema en el lugar de,5 9,5 9 8,5 8 INCREMENTO HEMOGLOBINA +1 g/dl +1 g/dl TO Semana 4 TO Semana 5 Hierro i.v. Fisiogen Ferro Forte Figura : Fisiogen Ferro Forte versus hierro endovenoso en relación al incremento de hemoglobina en pacientes con Síndrome Mielodisplásico. En un segundo análisis de los datos (pendientes de publicación) se realizó un cálculo farmacoeconómico de ambos tratamientos. El coste medio global de cada tratamiento fue calculado dividiendo el coste total de cada paciente durante todo el periodo de seguimiento para cada uno de los meses de observación y se compararon las medias de ese coste en cada grupo de tratamiento. En el grupo tratado con hierro intravenoso el coste medio mensual fue de 54 euros al mes en comparación con el grupo tratado con hierro liposomado en el que el coste medio fue de euros al mes. Por otro lado, la media de pérdida de días de trabajo en el grupo tratado con hierro intravenoso fue de 7 días al mes versus 2 horas al mes en el grupo tratado con hierro liposomado. Disponer de una alternativa terapéutica válida para el tratamiento oral del déficit de hierro podría resultar una mejora considerable en la calidad de vida de los pacientes e incluso podría repercutir en una reducción en los costes asociados al tratamiento. En la patogénesis de los síndromes mielodisplásicos juega un papel clave la inflamación y la producción de radicales libres. Recientemente, algunos estudios en animales han confirmado la actividad antiinflamatoria de los lípidos catiónicos o que los lipo-

9 somas fosfatidilserinas reducen la inflamación debido a la activación de los receptores PPARs (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors). 16,17 Incluso se ha sugerido que los liposomas pueden tener una función apoptótica en el organismo y desempeñan una función de barredores de especies reactivas de oxígeno (ROS) y de radicales libres. Los datos existentes indican que el liposoma de Fisiogen Ferro, con un elevado contenido en lecitina, podría presentar una acción antiinflamatoria que favorecería la movilización de este elemento en el interior del organismo. Este hecho podría justificar parcialmente los resultados obtenidos en comparación con sulfato ferroso en la corrección del déficit de hierro en personas con enfermedades inflamatorias crónicas, no sólo por su absorción diferenciada, si no que también por la mejor movilización de los depósitos de hierro. El equipo del Dr. Giordano, realizó en un grupo de pacientes con síndrome mielodisplásico y anemia por déficit hierro moderada, un estudio comparativo entre el hierro oral liposomado y el hierro sulfato, la sal ferrosa de referencia en el tratamiento de la anemia por vía oral, con el objetivo de objetivar las diferencias entre ambos tratamientos en una patología con un elevado componente inflamatorio. utilización del hierro. Por otro lado, ha sido descrito un efecto antiinflamatorio asociado al los liposomas y se ha descrito el transporte de su contenido directamente en la sangre, atravesando la pared intestinal. Objetivos: El objetivo de este estudio fue verificar si el soporte con hierro oral liposomado en la anemia refractaria (AR) y citopenia refractaria con displasia multilinaje (CRDM) con anemia ferropénica leve es seguro y efectivo para aumentar los niveles de hemoglobina. Métodos: En el grupo A fueron incluidos 7 pacientes (5 RCMD y 2RA) con citogenética normal, Hombres/mujeres: 4/3, Edad media: 65 años (rango entre 64 y 75), Hb,7 g / dl (rango entre y 11.5), Saturación de la capacidad total de unión al hierro de > 20%, Nivel de ferritina media de 480 ng / ml (rango entre 380 y 550), VSG medio 28 mm/1ªhora (rango entre 20 y 32), PCR 6 mg/i (rango entre 4 y 7), Vitamina B12 y folatos dentro de los límites de la normalidad Los pacientes incluidos en el grupo A recibieron hierro oral liposomado, 30 mg/día por vía oral, durante 3 meses. El hierro liposomial es mejor que el hierro sulfato en los síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo con anemia moderada. Estudio monocéntrico 18 Giulio Giordano 1,*, Sabelli Vittorio 2, Fabio D amico 3, D aveta Antonietta 1, Maddalena de Maria 1, Giovanna Sticca 1 En el grupo B, fueron incluidos 7 pacientes (3RCMD y 4RA) con citogenética normal, Hombres/mujeres: 5/2 Edad media: 63 años (R62-70) Hb 11 g / dl (rango entre.8 y 12) Saturación de la capacidad total de unión al hierro de> 20% Nivel de ferritina media de 430 ng / ml (rango entre 370 y 580) VSG medio 30 horas mm/1ªhora (rango entre 18 y 38) PCR media 7 mg / I (rango entre 5 y 7) Vitamina B12 y folatos dentro de los límites de la normalidad Los pacientes incluidos en el grupo B recibieron sulfato ferroso 5 mg/día por vía oral durante 3 meses. 1 Departamento de Oncología de la Universidad Católica de Campobasso, 2 Universidad Católica, Roma, 3 Fundación J. Paul II - Campobasso - Italia, Campobasso, Italia Publicado en el 18 Congreso de la EHA en Estocolmo en Publicado en el 44º Congreso de la Sociedad Italiana de Hematología en 2013 Antecedentes: En los síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo se muestra con frecuencia un estado inflamatorio crónico, valores de ferritina elevados y un deterioro de la capacidad de absorción y Resultados: Los pacientes incluidos en el grupo A mostraron un aumento de la hemoglobina mediana de 1,5 g/dl (rango entre 0 y 2), una disminución de la ferritina a una media de 160 ng/ml (rango entre 0 y 250), una disminución de la VSG hasta un valor medio de 15 mm/1ª hora (rango entre 8 y 20) y una disminución de la PCR hasta un valor medio de 3 mg/i (rango entre 2 y 5).

10 04 FISIOGEN FERRO / FISIOGEN FERRO FORTE En el grupo B no se registró ningún aumento significativo de los niveles de hemoglobina así como ninguna disminución de los niveles de ferritina, VSG o PCR. En el grupo B 2 pacientes mostraron epigastralgia, 2 stipsis y 2 diarrea. Hb (g/dl) NIVELES HEMOGLOBINA 11,5,7 11 Fisiogen Ferro 30 mg/día,5 Sulfato Ferroso 5 mg/día El uso concomitante de hierro por vía oral como complemento de los agentes que estimulan la eritropoyesis en pacientes con anemia inducida por la quimioterapia es controvertido. El Dr. Antonino Mafodda del Instituto Oncológico del Mediterráneo, Viagrande (Catania) 9 realizó un estudio clínico para evaluar la seguridad y la eficacia de la suplementación con Fisiogen Ferro Forte (30 mg/día de hierro liposomado) para incrementar la Hb (hemoglobina) en pacientes oncológicos anémicos tratados con quimioterapia y epoetina alfa (EPO). El tratamiento con Fisiogen Ferro Forte en combinación con EPO demostró un marcado aumento de la Hb después de 8 semanas y evitó a los pacientes los problemas gastrointestinales que suelen producirse habitualmente durante la suplementación con hierro oral. Este aumento de Hb en 8 semanas es comparable al incremento que se obtiene generalmente con hierro intravenoso, según se indica repetidamente en la literatura. 8 Ferritina (ng/ml) Evaluación de la seguridad y eficacia del hierro oral liposomado administrado como suplemento en pacientes oncológicos con anemia interrelacionada con la quimioterapia tratados con epoetina alfa. 20, 21 A. Prestifilippo, A. Mafodda, R. Maisano, D. Giuffrida, M. Mare, D. Azzarello, G. Blanco, M. Nardi 0 Fisiogen Ferro 30 mg/día Sulfato Ferroso 5 mg/día Instituto Oncológico del Mediterráneo, Viagrande (Catania) - Italia Basal 3 meses Figura 11: Fisiogen Ferro Forte versus hierro endovenoso en relación al incremento de hemoglobina en pacientes con Síndrome Mielodisplásico. Resumen/Conclusión: El tratamiento con hierro oral liposomado es seguro, bien tolerado y eficaz para el aumento de la concentración de hemoglobina y la reducción de los marcadores inflamatorios en los síndromes mielodisplásicos de bajo grado. El tratamiento con hierro oral liposomado es seguro, bien tolerado y eficaz para el aumento de la concentración de hemoglobina y la reducción de los marcadores inflamatorios en los síndromes mielodisplásicos de bajo grado. Resultados preliminares del estudio publicados en el 13º Congreso Nacional de la AIOM de 2011 (Asociación Italiana de Oncología Médica) Resultados finales del estudio publicados en el 37º Congreso Internacional de la ESMO 2012 (Sociedad Europea de Oncología Médica) Antecedentes: El uso concomitante de hierro por vía oral como un suplemento a los agentes estimulantes de la eritropoyesis en pacientes con estado carencial por déficit de hierro inducido por quimioterapia es controvertido. El hierro liposomado (LI) es una nueva formulación de hierro oral que al enmascarar el hierro dentro de un liposoma impide su contacto directo con la mucosa gastrointestinal, evitando así las molestias gastrointestinales que son habituales en pacientes durante la suplementación con los hierros orales convencionales. Gracias a la tecnología liposomial, la biodisponibilidad del hierro aumenta 3,5 veces en comparación con la misma fuente de hierro en forma no liposomada. Este estudio fue diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de la suplementa-

11 do con hierro oral liposomado a aumentar la hemoglobina (Hb) en pacientes oncológicos, con estado carencial por déficit de hierro, que reciben quimioterapia y epoetina alfa. médico y la excelente predisposición del paciente, este régimen terapéutico constituye una alternativa óptima a la suplementación con hierro intravenoso en oncología. Objetivo del estudio: Evaluar la seguridad y eficacia de la suplementación con hierro oral liposomado para aumentar los niveles de hemoglobina (Hb) en pacientes oncológicos, con estado carencial por déficit de hierro, en tratamiento con quimioterapia y epoietina alfa. Diseño del estudio: Fueron incluidos un total de 72 pacientes con edades comprendidas entre los 38 y los 76 años de edad que presentaban una anemia por déficit de hierro relacionada con el tratamiento con quimioterapia (Hb < g/dl, ferritina sérica 0 ng/ml o saturación de transferrina 15%). El tratamiento quimioterápico se combinó con una terapia con Fisiogen Ferro Forte (30 mg de hierro liposomado) una vez al día, y epoetina alfa ( U semanal ). La posología del hierro liposomado fue de 30 mg una vez al día durante 8 semanas. La variable principal de estudio fue la respuesta de la hemoglobina (se consideró como respuesta positiva el incremento de Hb 2g/dl desde el nivel basal). También se evaluaron la necesidad de transfusión de glóbulos rojos y el perfil de seguridad del hierro liposomado así como la calidad de vida (QOL) de los pacientes. Resultados: 72 pacientes fueron evaluables para eficacia y seguridad. El porcentaje de pacientes con respuestas positivas hematopoyéticas fue alta (sólo 4 pacientes no mostraron respuesta a la terapia). Desde el inicio hasta el final del estudio, se observó un aumento medio en los niveles de Hb de 2,2 g/dl. Se obtuvo la mejor respuesta en el grupo de pacientes con niveles de hemoglobina basal entre 9 a g/dl. Ninguno de los pacientes requirió transfusión de glóbulos rojos y la administración de hierro liposomado oral fue bien tolerado en todos los pacientes. Se observó mejoría en los parámetros de calidad de vida en todos los pacientes. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que en los pacientes con cáncer y anemia por déficit de hierro, relacionada con la quimioterapia, que reciben como tratamiento complementario epoetina alfa, la suplementación diaria con hierro oral liposomado es segura y produce un aumento significativo de los niveles de hemoglobina con una mejora en la calidad de vida. El incremento en los valores de la hemoglobina es similar a los observados con el uso de suplementos de hierro IV en varios estudios. 8 Por lo que, teniendo en cuenta la mayor comodidad de uso por parte del En pacientes oncológicos con estado carencial por déficit de hierro, la administración oral de hierro liposomado resulta significativamente eficaz, bien tolerada por todos los pacientes, sin que ninguno de ellos requiera transfusión de sangre. 11,5 11,5 9,5 9 8,5 INCREMENTO HEMOGLOBINA 8 Fisiogen Ferro Forte TO +2,3 g/dl T1 (8 semanas) Figura 12: Incremento de Hb a las 8 semanas en pacientes oncológicos anémicos con tratamiento de Fisiogen Ferro Forte. Eficacia Respondedores No respondedores 72 pacientes pacientes Hb 9 mg/dl 12 pacientes Hb 9 mg/dl Figura 13: Porcentaje de pacientes respondedores al tratamiento con hierro oral liposomad, Fisiogen Ferro Forte.

12 04 FISIOGEN FERRO / FISIOGEN FERRO FORTE Un grupo de pacientes de especial interés en el abordaje terapéutico de los estados carenciales por déficit de hierro son los pacientes con enfermedades que producen una inflamación crónica en el organismo, ya sea de origen infeccioso, neoplásico o autoinmunitario entre otros. En estos pacientes el estado carencial por déficit de hierro acostumbra a ser de difícil resolución como consecuencia del incremento de la hormona hepcidina que impide la absorción adecuada de hierro a nivel intestinal (mediante el bloqueo de por parte de la proteína hepcidina) así como la movilización de los depósitos de hierro del organismo. En estos pacientes a menudo el intento de resolución del déficit de hierro por vía oral resulta complicado, como consecuencia de esta mala absorción de hierro. El mismo equipo del Dr. Giulio Giordano presentó en el Congreso de la sociedad Europea de Hematología, celebrado en Suecia en junio del 2013, otro trabajo en el que evaluó la eficacia del hierro oral liposomado sobre la normalización de del metabolismo del hierro en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas, sobre la base del mecanismo de absorción directo del hierro liposomado y la actividad anti-inflamatoria que ha sido descrita en los liposomas. El hierro oral liposomado tiene un efecto antiinflamatorio y es mejor que el hierro sulfato en la corrección de los estados carenciales por déficit de hierro asociados a la enfermedad crónica en mujeres jóvenes 22 Diseño del estudio: Se reclutaron un total de 21 pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas que fueron aleatorizadas en dos grupos: Grupo A: Incluyó 9 pacientes: 4 con lupus eritematoso sistémico (LES), 3 con connectivitis mixta y 2 con fibromialgia reumática. La edad media fue de 32 años (con un rango de entre 27 y 42 años). Los parámetros hematológicos medios en el momento de inclusión comprendían Hb media de 8,5 g/dl (entre 8 y g/dl) y Índice de saturación de la capacidad total de unión al hierro < al 20%. Ferritina media: 0 ng/ml (rango entre 90 y 250) PCR: 18 MG/L (RANGO 12 Y 24) VSG: 33 mm/1ª hora (rango entre 22 y 95) Niveles de vitamina B12 y folatos dentro del límite de la normalidad Al grupo A se les administró 60 mg de hierro oral liposomado al día durante 3 meses. Grupo B : Incluyó 12 pacientes: 6 con lupus eritematoso sistémico (LES), 3 con connectivitis mixta y 3 con fibromialgia reumática. La edad media fue de 38 años (con un rango de entre 29 y 45 años). Los parámetros hematológicos medios en el momento de inclusión comprendían: Hb media de 9 g/dl (entre 8 y 9,5 g/dl) y Índice de saturación de la capacidad total de unión al hierro < al 20%. Ferritina media: 120 ng/ml (rango entre 80 y 190) PCR: 15 mg/l (rango 13 Y 27) VSG: 33 mm/1ª hora (rango entre 20 y 87) Niveles de vitamina B12 y folatos dentro del límite de la normalidad Giulio Giordano 1,*, Sabelli Vittorio 2, Fabio D amico 3, D aveta Antonietta 1, Maddalena de Maria 1, Perrotta Nicola 4, Giovanna Sticca 1 1 Departamento de Oncología de la Universidad Católica de Campobasso, 2 Universidad Católica, Roma, 3 Fundación J. Paul II - Campobasso - Italia, Campobasso, Italia, 4 chieti Universidad de Chieti, chieti, Italia. Publicado en el 18 Congreso de la EHA en Estocolmo en Publicado en el 44º Congreso de la Sociedad Italiana de Hematología en 2013 Objetivo: El objetivo del estudio fue verificar si el hierro oral liposomado es más efectivo que el sulfato ferroso en la corrección de los estados carenciales por déficit de hierro asociados a enfermedad inflamatoria crónica en mujeres jóvenes. Al grupo B se les administró 2 mg de sulfato ferroso al día durante 3 meses. Resultados: Los resultados del estudio, después de tres meses de intervención y seguimiento, mostraron unos niveles finales medios de hemoglobina en el grupo A de 11,5 g/dl (8,5 g/dl basal) mientras que el el grupo B los niveles finales fueron de 9,5 g/dl (9 g/dl basal). Los niveles de de ferritina en el grupo A de 260 ng/ ml (0 ng/ml basal) mientras que el el grupo B los niveles finales fueron de 0 ng/ml (120 ng/ml basal).

13 En el grupo tratado con hierro oral liposomado se observó una reducción del valor medio del VSG, pasando de 35 mm/1ª hora a 8 mm/1ª hora y de los valores de PRC de 18 mg/l a 3 mg/l. En el grupo B no hubo mejoras significativas de estos valores. Respecto a la tolerabilidad de ambos tratamientos no se observaron efectos secundarios en el grupo tratado con hierro oral liposomado mientras que en el grupo tratado con sulfato ferroso aparecieron 4 casos de epigastralgia, 2 stipsis y 5 casos de diarrea. El hierro oral liposomado es mas seguro, efectivo y bien tolerado que el hierro sulfato en el incremento de los niveles de hemoglobina y en la reducción de los marcadores inflamatorios en mujeres jóvenes con enfermedades inflamatorias crónicas. Conclusión: El hierro oral liposomado es mas seguro, efectivo y bien tolerado que el hierro sulfato en el incremento de los niveles de hemoglobina y en la reducción de los marcadores inflamatorios en mujeres jóvenes con enfermedades inflamatorias crónicas. Hb (g/dl) Ferritina (ng/ml) NIVELES HEMOGLOBINA Y FERRITINA ,5 9 Fisiogen Ferro 60 mg/día 0 Basal 11,5 260 Fisiogen Ferro 60 mg/día 3 meses Sulfato Ferroso 2 mg/día 120 Figura 14: Fisiogen Ferro Forte versus sulfato ferroso en la modificación de los niveles de hemoglobina y ferritina en el momento basal y a los 3 meses del seguimiento. 9,5 0 Sulfato Ferroso 2 mg/día 5.4. Evidencia clínica en Neonatología El déficit de hierro en la infància sigue siendo un problema importante de salud, y los lactantes son especialmente vulnerables. De hecho según estudios recientes la prevalencia de anemia ferropénica en los lactantes oscila entre el 2 y el 4,3%. Este hecho resulta relevante si tenemos en cuenta las consecuencias que puede tener a largo plazo. Los estados carenciales por déficit de hierro en el lactante tienen repercusiones neuropsicológicas, ya que se asocia a alteraciones en el desarrollo cognitivo, motor y de conducta. Incluso se le ha relacionado con el síndrome por déficit de atención e hiperactividad o el síndrome de las piernas inquietas. En diversos estudios se ha observado un retraso en los incrementos de peso y/o talla en los niños suplementados con hierro que disponían de depósitos férricos normales, por ello la prevención del déficit de hierro constituye un objetivo básico de salut. 23 En los neonatos de muy bajo peso al nacer con anemia por déficit de hierro, la suplementación con hierro, al reducir la incidencia de la anemia por déficit de hierro, puede prevenir esta patología. Una nueva perspectiva en la profilaxis está representada por las formulaciones micromicelares, cuyos iones trivalentes están recubiertos por una doble capa de fosfolípidos. Esto permite al hierro contenido en el interior, de pasar el ambiente gástrico sin entrar en contacto con la mucosa, siendo absorbido directamente a nivel intestinal, reduciendo los efectos colaterales (irritación de la mucosa gástrica/ intestinal, coloración de las heces) con una mejor biodisponibilidad a dosis inferiores comparativamente a otros preparados con hierro.

14 04 FISIOGEN FERRO / FISIOGEN FERRO FORTE Resultados: Los parámetros hematológicos a los 3 meses de edad corregida no evidenciaron diferencias significativas entre el grupo tratado con hierro oral liposomado y el grupo tratado con sulfato ferroso, ni en los niveles de hemoglobina (11,7±1 vs 12,1±0,7) en el hematocrito (31,1±9,5 vs 34,7±1,9) ni en los niveles de ferritina (23,8±9 vs 30,7± 6). No aparecieron problemas de tolerabilidad (alteraciones gastrointestinales, coloración de las heces.) o de cumplimiento terapéutico. Hierro oral liposomado versus sulfato ferroso en la profilaxis de la anemia por déficit de hierro en neonatos de muy bajo peso al nacer: valoración preliminar a los 3 meses de edad corregida. 24 F. Tandoi, L. Giacchetti, A. Plantulli, M. Agosti. U.O. Nido, Neonatología y terapia intensiva neonatal, Hospital F. Del Ponte - Varese. Resultados preliminares del estudio publicados en el 13º Congreso Nacional de la Sociedad Italiana de Neonatología, Roma Objetivo: El objetivo del estudio es investigar el efecto hematológico y clínico, a los tres meses de edad corregida, de la suplementación con hierro oral liposomado respecto al sulfato ferroso en neonatos de muy bajo peso al nacer (MBPN). Hemoglobina (g/dl) NIVELES DE HEMOGLOBINA Hierro liposomado Sulfato férrico Metodología: Fueron estudiados retrospectivamente 22 neonatos de MBPN. La profilaxis se inició en todos los recién nacidos a las 3 semanas de vida, después de la evaluación de los recuentos sanguíneos (hemograma, reticulocitos y ferritina), independientemente del tipo de fuente de alimentación (leche materna o leche de fórmula), y se incluyeron aquellos con: Alimentación enteral completa (al menos 120 ml / kg / día) Sin evidencia de intolerancia a los alimentos. Con ferritina <350 mcg / L Con ferritina> 350 mcg / L pero reticulocitos > 1% 11 pacientes recibieron una profilaxis con hierro oral liposomado a una dosis de 0,7 mg/kg y los 11 restantes recibieron una profilaxis con hierro sulfato a una dosis de 2 mg/kg. Como criterio de exclusión fueron considerados: anemia por carencia de hierro, transfusiones sanguíneas, tratamiento con eritropoyetina, hemorragia intraventricular grado III, malformaciones mayores o incompatibilidad de grupo hemático. A los tres meses de edad corregida fueron evaluados los valores de glóbulos rojos, hemoglobina, hematocrito, ferritina. El análisis estadístico se realizó con el test de Mann-Whitney. Ferritina (ng/ml) Hematocrito (%) NIVELES DE FERRITINA Hierro liposomado Sulfato férrico NIVELES DE HEMATOCRITO Hierro liposomado Sulfato férrico Figura 15: Fisiogen Ferro Forte versus sulfato ferroso en la modificación de los niveles de hemoglobina y ferritina en el momento basal y a los 3 meses del seguimiento.

15 Conclusiones: Este análisis preliminar evidencia que la nueva formulación de hierro a base de hierro oral liposomado puede resultar eficaz en la profilaxis de los estados carenciales por déficit de hierro, garantizando la restauración de unos depósitos adecuados de hierro en los pacientes neonatos de muy bajo peso al nacer. Su eficacia, comparable a la del sulfato ferroso, con dosis inferiores podría garantizar una mejor tolerabilidad. En la actualidad está en curso un estudio prospectivo, aleatorizado para la eventual confirmación de estos resultados preliminares. La nueva formulación de hierro a base de hierro oral liposomado puede resultar eficaz en la profilaxis de los estados carenciales por déficit de hierro, garantizando la restauración de unos depósitos adecuados de hierro en los pacientes neonatos de muy bajo peso al nacer. 6. Conclusiones En base a las características del hierro oral liposomado y los estudios clínicos realizados hasta el momento con Fisiogen Ferro (14 mg) y Fisiogen Ferro Forte (30 mg) se puede afirmar que: Conclusiones Es el único hierro por vía oral tan eficaz como el hierro por vía intravenosa. Su eficacia está demostrada clínicamente. Es de excelente tolerabilidad. No posee ninguna toxicidad y ofrece una total predisposición para los pacientes. Es de elevada absorción y biodisponibilidad. Es una óptima terapia para combinarse con el tratamiento con EPO. No positiviza la búsqueda de sangre oculta en heces. Es apto para pacientes celíacos. Es apto para pacientes con estado carencial por déficit de hierro de componente inflamatorio

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