RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO. PENTASA 1g. mesalazina. Supositorio 1 g. 36 meses

Transcripción

1 Nombre del producto: Forma farmacéutica: Fortaleza: Presentación: RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Titular del Registro Sanitario, país: Fabricante, país: PENTASA 1g (mesalazina) Supositorio 1 g Número de Registro Sanitario: M A07 Fecha de Inscripción: 21 de julio de 2011 Composición: Cada supositorio contiene: mesalazina 1000 mg Estuche por 2 ó 4 blísteres de AL/AL con 7 supositorios cada uno. FERRING INTERNATIONAL CENTER S.A., SAINT-PREX, SUIZA. FERRING INTERNATIONAL CENTER S.A., SAINT-PREX, SUIZA. Plazo de validez: Condiciones de almacenamiento: 36 meses Almacenar por debajo de 30 C. Protéjase de la luz. Indicaciones Terapéuticas: Proctitis ulcerativa. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la mesalazina, a cualquier otro componente del producto o a los salicilatos. Insuficiencia hepática o renal severa. Precauciones: La mayoría de los pacientes intolerantes o hipersensibles a la sulfasalazina pueden tomar Pentasa sin correr el riesgo de presentar reacciones similares. Sin embargo, se recomienda tomar precauciones al tratar a pacientes alérgicos a la sulfasalazina (debido al riesgo de alergia a los salicilatos). Se aconseja tener precaución en los pacientes con disfunción hepática. El medicamento no se recomienda para los pacientes con insuficiencia renal. La función renal debe vigilarse regularmente (por ejemplo, creatinina sérica), en particular durante la fase inicial del tratamiento. En los pacientes que presenten una disfunción renal durante el tratamiento, deberá sospecharse una nefrotoxicidad provocada por la mesalazina. Raramente se han reportado reacciones de hipersensibilidad cardiaca provocadas por la mesalazina (miocarditis y pericarditis). Asi como discrasias sanguíneas graves. El tratamiento concomitante con mesalazina puede incrementar el riesgo de discrasia sanguínea en pacientes que están recibiendo azatioprina ó 6-mercaptopurina. Si se sospecha u observa una reacción adversa de este tipo, debe suspenderse el tratamiento. Sistemas de prueba In Vitro y estudios In Vivo no mostraron evidencia de efectos mutagénicos. Estudios de potencial mutagénico desarrollados en ratas, no mostraron evidencia de cualquier incremento relacionado con la sustancia en la incidencia de tumores.

2 Advertencias especiales y precauciones de uso: El uso simultaneo de otros agentes nefrotóxicos conocidos tales como AINE s y azotioprina, pueden incrementar el riesgo de reacciones renales. No tomarse vía oral. Efectos indeseables: En los estudios clínicos, las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia fueron las siguientes: diarrea, náuseas, dolor abdominal, cefalea, vómito y erupción cutánea. Ocasionalmente pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad y fiebre. Frecuencia de efectos adversos basada en los estudios clínicos y los informes de farmacovigilancia. Comunes (1% y 10%) Del Sistema Nervioso: Gastrointestinales: Cutáneos: cefalea diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómito erupciones cutáneas (incl. urticaria y rash eritematoso) Raros (0.01% y 0.1%) Muy raros (<0.01%) Cardiacos: Gastrointestinales: Sanguíneos y del sistema linfático: Del Sistema Nervioso: miocarditis * y pericarditis * elevación del nivel de amilasa, pancreatitis eosinofilia (como parte de una reacción alérgica), anemia, anemia aplásica, leucopenia (incl. granulocitopenia),trombocitopenia, granulocitosis, pancitopenia neuropatía periférica. Respiratorios: Hepato-biliares: reacciones alérgicas pulmonares (incl. disnea, tos, alveolitis alérgica, eosinofilia pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis) aumento de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina, hepatotoxicidad (incl. hepatitis *, cirrosis, insuficiencia hepática) Cutáneos: Musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos: alopecia reversible Mialgias, artralgias y reportes aislados de reacciones parecidas al lupus eritematoso disfunción renal (incl. nefritis

3 Renales y urinarios: No conocidos Del Sistema Nervioso: Trastornos generales intersticial *, síndrome nefrótico) Reacciones de hipersensibilidad Fiebre asociada al Fármaco. Posología y modo de administración: Vía de administración: rectal 1 supositorios de 1g una o dos veces al día Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción: El tratamiento combinado con Pentasa y azatioprina o 6-mercaptopurina se asocia con una mayor frecuencia de leucopenia, por lo que se considera que existe una interacción entre estos fármacos, aunque el mecanismo de tal interacción no es comprendido en su totalidad. Se recomienda la vigilancia regular del recuento de células blancas y en forma consecuente, ajustar la dosis de las tiopurinas. Uso en embarazo y lactancia: Pentasa debe emplearse con precaución durante el embarazo y la lactancia y únicamente si según el médico, los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. Se sabe que la mesalazina atraviesa la barrera placentaria, pero la información limitada que existe sobre la utilización de este compuesto en mujeres embarazadas no permite evaluar sus posibles efectos secundarios No se han observado efectos teratogénicos durante los estudios en animales. Desórdenes sanguíneos (leucopenia, trombocitopenia, anemia) han sido reportados en recién nacidos de madres que iniciaron un tratamiento con mesalazina La mesalazina se secreta en la leche materna. La concentración es inferior a la que se registra en la sangre materna, mientras que el metabolito acetil-mesalazina aparece en concentraciones similares o mayores. Hay una experiencia limitada en el uso oral de mesalazina en mujeres lactando. Estudios no controlados con mesalazina durante la lactancia están siendo desarrollados. Reacciones de hipersensibilidad como diarrea en el infante no pueden ser excluidas. Efectos sobre la conducción de vehículos/ maquinarias: No se han reportado hasta el momento Sobredosis: Experiencia con sobredosis agudas en animales: Una dosis oral única de mesalazina de hasta 5 g/kg en cerdos y una dosis intravenosa única de 920 mg/kg en ratas no fueron mortales. Experiencia en seres humanos: No se han comunicado casos de sobredosis. Tratamiento de las sobredosis en el ser humano: Tratamiento sintomático en el hospital. Vigilancia estricta de la función renal. Propiedades Farmacodinámicas: Categoría farmacoterapéutica: Antiinflamatorios intestinales (A07 EC02). Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos: Se ha establecido que la mesalazina es el componente activo de la sulfasalazina que se utiliza para el tratamiento de la colitis ulcerativa y la enfermedad de Crohn.

4 Basado en los resultados clínicos, el valor terapéutico de la mesalazina después de la administración oral y rectal parece deberse a un efecto local sobre el tejido intestinal inflamado más que a un efecto sistémico. En los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal se observa aumento de la migración de leucocitos, producción anormal de citoquinas, aumento de la producción de metabolitos del ácido araquidónico, particularmente leucotrienos B4 y un aumento de la formación de radicales libres en el tejido intestinal inflamado se presenta en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. La mesalazina ejerce efectos farmacológicos in Vitro e in vivo que inhiben la quimiotaxis de los leucocitos, disminuyen la producción de citoquinas y leucotrienos, y eliminan los radicales libres. No se sabe actualmente cuál de estos mecanismos tiene un papel predominante en la eficacia clínica de la mesalazina. Propiedades Farmacocinéticas (absorción, distribución, biotransformación, eliminación): Distribución y disponibilidad local: Las tabletas y gránulos de liberación prolongada Pentasa se componen de microgránulos de mesalazina cubiertos con etilcelulosa. Después de la administración y desintegración de las tabletas, los microgránulos individuales liberan continuamente la mesalazina en el aparato digestivo, independientemente del ph entérico. Los supositorios y enemas Pentasa fueron diseñados para producir altas concentraciones de mesalazina en la parte distal del tracto intestinal y una baja absorción sistémica. Biotransformación: La mesalazina se metaboliza presistemáticamente por la mucosa intestinal y sistemáticamente en el hígado a N-acetil-mesalazina (acetil-mesalazina). Las bacterias del colon también producen un cierto grado de acetilación. Ésta parece ser independiente del fenotipo acetilador del paciente. Se considera que la acetil-mesalazina es clínica y toxicológicamente inactiva aunque falta confirmarlo. Absorción: Basado en los datos obtenidos a través de la recuperación urinaria de voluntarios sanos, demuestran que del 30 al 50% de la dosis ingerida se absorbe después de la administración oral, principalmente en el intestino delgado. La mesalazina se detecta en el plasma 15 minutos después de la administración. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de 1 a 4 horas después de la dosis. Después de una disminución gradual de la concentración, la mesalazina deja de detectarse 12 horas después de la dosis. La curva de la concentración plasmática de acetil-mesalazina muestra la misma forma, pero las concentraciones son generalmente más altas y la eliminación más lenta. Las concentraciones plasmáticas medias de mesalazina en el estado de equilibrio son de aproximadamente 2 mol/l, 8 mol/l y 2 mol/l después de dosis diarias de 1.5 g, 4 g y 6 g, respectivamente. Las concentraciones correspondientes de acetil-mesalazina son de 6 mol/l, 13 mol/l y 16 mol/l. Después de la administración rectal, la absorción es lenta pero depende de la dosis, la presentación y el grado de difusión. Basándose en la recuperación urinaria en el estado de equilibrio en voluntarios sanos que recibieron una dosis diaria de 2 g (2 x 1 g), alrededor del 10% de la dosis se absorbe después de la administración de supositorios. Distribución: La mesalazina y la acetil-mesalazina no atraviesan la barrera hematoencefálica. La unión de la mesalazina a las proteínas es de aproximadamente un 50% y aquélla de la acetilmesalazina de un 80%.

5 Eliminación: La vida media plasmática de la mesalazina pura es de aproximadamente 40 minutos y la de la acetil-mesalazina de aproximadamente 70 minutos. Debido a la liberación continua de la mesalazina contenida en Pentasa en el aparato digestivo, es imposible determinar la vida media de eliminación después de la administración oral. Sin embargo, el estado de equilibrio se alcanza tras un periodo terapéutico de 5 días después de la administración oral. Ambas sustancias se eliminan en la orina y las heces. La excreción urinaria consiste principalmente en acetil-mesalazina. Características en los pacientes: La liberación de Mesalazina en la mucosa intestinal después de la administración oral únicamente es afectada levemente por los cambios patofisiológicos como diarrea o un incremento en la acidez del intestino como es observado durante la enfermedad activa inflamatoria intestinal. Una reducción en la absorción sistémica del 20-25% de la dosis diaria ha sido observada en pacientes con tránsito intestinal acelerado. También se ha visto un incremento correspondiente en la excreción fecal. En pacientes con el hígado y funciones del riñón dañadas, la disminución resultante en la proporción de eliminación y el incremento en la concentración sistémica de Mesalazina, puede constituir un aumento en el riesgo de reacciones adversas. Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del producto: No procede Fecha de aprobación / revisión del texto: 31 de marzo de 2016.