Utilidad de los biomarcadores de receptividad endometrial. Dr. Alberto García Enguídanos

Transcripción

1 Utilidad de los biomarcadores de receptividad endometrial Dr. Alberto García Enguídanos

2 Qué es la receptividad endometrial? Estado del endometrio de la fase secretora media que permite la implantación embrionaria Cambios en el endometrio a nivel histológico, celular y molecular que permiten la implantación

3 Cuándo se produce la receptividad endometrial? En cualquier ciclo menstrual Ocurre en el tiempo concreto del ciclo menstrual llamado ventana de implantación (WOI)

4 Fallo de implantación Cada vez menos frecuente pero siguen ocurriendo Provocado por: Problemas del embrión Patología endometrial multifactorial Problemas de receptividad endometrial

5 Marcadores de receptividad endometrial Parámetros que nos permiten definir a un endometrio como receptivo Tipos: Morfológicos Moleculares -ómicos

6 Marcadores morfológicos anatómicos Cambios endometriales diarios de la fase lútea se pueden datar con microscopía óptica Criterios de Noyes, ocho características histológicas básicas: Grado de mitosis glandular Pseudoestratificación de los núcleos Vacuolas basales Secrección Edema del estroma Reacción pseudodecidual Mitosis del estroma Infiltración leucocitaria

7 Marcadores morfológicos anatómicos Dependiente de: Día de la ovulación Estado de la biopsia Técnicas de fijación Interpretación del patólogo Cuestionados por falta de reproducibilidad, precisión y ausencia de relevancia funcional

8 Marcadores morfológicos anatómicos

9 Marcadores ecográficos No invasivos Poco consistentes Esperanza con nuevos marcadores: volúmen, 3D/4D

10 Marcadores moleculares Múltiples estudios sobre la expresión de determinadas moléculas en el endometrio humano: Integrinas MUC 1 Calcitonina COX-2 HOXA10 LIF

11 Marcadores moleculares Marcadores clínicos: test moleculares de detección de una molécula o grupo de ellas E-tegrity Test: anticuerpos frente a integrina β3 EFT Quick: expresión de ciclinas y de la proteína P27 No mejores resultados que la simple histología

12 Marcadores -ómicos Análisis masivo de datos Se pasa del análisis molécula a molécula a estudiar todo el conjunto en un solo experimento Genómica: estudia el conjunto y ordenación de los genes en el genoma y sus variantes Transcriptómica: estudia la expresión de los genes a nivel del tejido estudiado a partir del ARNm Proteómica: estudia la colección de proteínas y sus proporciones Metabolómica: estudia todos aquellos metabolitos que no sean genes, ARNm o proteínas Necesaria la bioinformática

13 Transcriptómica Microarrays para identificar biomarcadores asociados con procesos biológicos o enfermedades Durante la última década se ha acumulado diversa información al respecto Primero investigando sobre perfiles genómicos en diferentes fases del ciclo

14 Transcriptómica Microarrays para identificar biomarcadores asociados con procesos biológicos o enfermedades Durante la última década se ha acumulado diversa información al respecto Primero investigando sobre perfiles genómicos en diferentes fases del ciclo Segundo comparando transcriptómica de pacientes con fallo repetido de implantación y pacientes fértiles

15 Transcriptómica Microarrays para identificar biomarcadores asociados con procesos biológicos o enfermedades Durante la última década se ha acumulado diversa información al respecto Primero investigando sobre perfiles genómicos en diferentes fases del ciclo Segundo comparando transcriptómica de pacientes con fallo repetido de implantación y pacientes fértiles Tercero investigando pacientes fértiles y pacientes con patologías como el cáncer endometrial o endometriosis

16 Transcriptómica Microarrays para identificar biomarcadores asociados con procesos biológicos o enfermedades Durante la última década se ha acumulado diversa información al respecto Primero investigando sobre perfiles genómicos en diferentes fases del ciclo Segundo comparando transcriptómica de pacientes con fallo repetido de implantación y pacientes fértiles Tercero investigando pacientes fértiles y pacientes con patologías como el cáncer endometrial o endometriosis Finalmente comparando perfiles de pacientes con estimulación ovárica y terapia hormonal sustitutiva Con todo ello se ha buscado una firma genómica de la receptividad endometrial

17 Aplicabilidad clínica de la transcriptómica Desarrollo de tests que nos informen sobre el estado de receptividad endometrial Test ERA: Microarray que identifica el fenotipo receptivo de biopsias endometriales tomadas 7 días después del pico de LH en ciclo natural o 5 días después de la introducción de progesterona en THS Información de 238 genes

18 Resultados clínicos del test ERA Diagnóstico personalizado del momento de la ventana de implantación Identifica un 12 % de pacientes como no receptivas. En estos casos puede decir si es prereceptiva o postreceptiva retrasando o adelantado el momento de la transferencia. Sensibilidad 0,8857. Especificidad 0, Reproducible hasta 40 meses después

19 Resultados clínicos del test ERA

20 Resultados clínicos del test ERA

21 Resultados clínicos del test ERA

22 Resultados clínicos del test ERA

23 Secretómica Identifica factores que son liberados por las células o tejidos en un momento determinado El líquido de la cavidad endometrial contiene proteínas, lípidos, aminoácidos, electrolitos, factores decrecimiento, etc, que en animales han demostrado ser fundamentales para la implantación Ventaja: Se puede obtener sin hacer biopsia por lo que se puede hacer en el ciclo de tratamiento Desventaja: a veces difícil conseguir suficiente material

24 Proteómica Defectos de la expresión de diversas proteínas pueden provocar fallos deimplantación: Factor inhibidor de leucemia (LIF) IL-1 Problema: casi todas son proteínas séricas por lo que los resultados no siempre son fiables

25 Proteómica

26 Proteómica

27 Proteómica

28 Proteómica

29 Proteómica

30 Lipidómica Diversas prostaglandinas juegan un papel importante en la implantación embrionaria Su estudio en el líquido endometrial podría ser un biomarcador interesante de implantación endometrial

31 Lipidómica

32 Lipidómica

33 Conclusiones El fallo de implantación sigue siendo un problema actualmente El factor endometrial debe ser tenido cada vez más en cuenta como posible causa de estos fallos de implantación En este contexto parece importante detectar el perfil de receptividad del endometrio de estas pacientes Es importante conseguir test clínicos para diagnosticar la receptividad endometrial Fundamental testar clínicamente los test actualmente en el mercado y los que puedan ir apareciendo

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