RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO (FICHA TECNICA)

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1 RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO (FICHA TECNICA) 1. NOMBRE DEL PRODUCTO Fluoxetina ratiopharm 20 mg cápsulas EFG 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 22,4 mg de fluoxetina clorhidrato, correspondiente a 20 mg de fluoxetina. Para excipientes, ver FORMA FARMACEUTICA Cápsulas de gelatina dura. 4. DATOS CLINICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de la depresión y de su ansiedad asociada. Trastornos obsesivo-compulsivos Bulimia nerviosa 4.2 Posología y formas de administración La dosis inicial recomendada en el tratamiento de la depresión es de 1 cápsula (20 mg) al día por la mañana. Después de varias semanas de tratamiento, y en caso de no observarse mejoría clínica, se puede considerar un aumento de la dosis hasta un máximo de 4 cápsulas (80 mg) diarias. La aparición del efecto antidepresivo puede retrasarse de 2 a 4 semanas. Las dosis superiores a 40 mg deben administrarse 2 veces al día (mañana y noche). En la bulimia la dosis es 3 cápsulas (60 mg) diarias. En los trastornos obsesivo-compulsivos la dosis es de 1-3 cápsulas (20-60 mg) diarias. En cualquiera de las indicaciones la dosis no debe superar los 80 mg. Uso en ancianos: en ancianos y en pacientes de bajo peso corporal el régimen de dosis debe individualizarse. En pacientes ancianos ( mayores de 65 años) fluoxetina se tolera bien con dosis de 20 mg/día. En ancianos la dosis máxima diaria no debe superar los 40 mg. Insuficiencia hepática: en los pacientes con insuficiencia hepática significativa, el metabolismo y la eliminación de fluoxetina son más lentos por lo que se recomienda una reducción en la dosis (de al menos un 50%) o la administración en días alternos. Insuficiencia renal: se recomienda la reducción en la dosis o la administración en días alternos en este tipo de pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (Tasa de filtración glomerular FG ml/min). 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a fluoxetina o alguno de los excipientes.

2 Fluoxetina no debe administrarse en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), ni tampoco durante los 14 días posteriores a la suspensión del tratamiento con un IMAO. Debido a que fluoxetina y su principal metabolito tienen vidas medias de eliminación largas, deberá pasar un mínimo de 5 semanas entre la suspensión de fluoxetina y el comienzo del tratamiento con IMAOs (ver punto 4.5 "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Fluoxetina no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (FG < 10 ml/min) porque podría producirse acumulación durante el tratamiento crónico. Fluoxetina no debe emplearse en pacientes que sufren trastornos convulsivos o epilepsia no controlada. No se recomienda su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años) dado que la seguridad y eficacia de la fluoxetina no se han demostrado. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Fluoxetina es ampliamente metabolizado por el hígado y eliminado por vía renal. Se debe tener precaución en aquellos pacientes que sufren alteraciones hepáticas importantes o insuficiencia renal leve o moderada, recomendándose en estos casos el ajuste de la dosis (ver sección 4.2 Posología y formas de administración). Los pacientes con epilepsia controlada deben tratarse y monitorizarse adecuadamente antes de iniciar el tratamiento con fluoxetina. El tratamiento con fluoxetina debe interrumpirse inmediatamente en caso de ataques. Debido a la poca experiencia que se tiene en el tratamiento conjunto con fluoxetina y electrochoqueterapia (ECT), se debe tener especial precaución en aquellos pacientes que hayan sido tratados con ECT en las ocho semanas anteriores al tratamiento con fluoxetina. Se han descrito casos de ataques prolongados en pacientes tratados con fluoxetina que recibían ECT. En el 1% de los pacientes tratados con fluoxetina se da hipomanía o manía. La aparición de manía/hipomanía se ha descrito en un pequeño porcentaje de pacientes con trastornos afectivos mayores que han sido tratados con antidepresivos tricíclicos. Se debe llevar a cabo una estricta monitorización, de los pacientes que sufren enfermedad depresiva, al comienzo del tratamiento, ya que la posibilidad de un intento de suicidio es inherente a la depresión, y puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. Se debe establecer una estricta supervisión, en pacientes tratados con fluoxetina en combinación con otros fármacos, debido al riesgo de interacciones. Se debe tener precaución en pacientes que sufren enfermedades cardiovasculares. En pacientes diabéticos debe tenerse en cuenta que fluoxetina puede alterar el control de la glicemia. Se han dado casos de hipoglicemia durante el tratamiento con fluoxetina y se han desarrollado hiperglicemias tras la suspensión del tratamiento. Es necesario ajustar las dosis de insulina e hipoglucemiantes orales. En los casos en que se requiera tratamiento concomitante con Litio u otros fármacos del SNC, se necesita el ajuste de la dosificación (ver sección 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). Cuando se produzca rash cutáneo u otro fenómeno alérgico en los que no se pueda identificar otra etiología relacionada, el tratamiento con fluoxetina debe suspenderse porque podrían ocurrir reacciones sistémicas, posiblemente relacionadas con vasculitis que afectan a los pulmones, riñones e hígado, que pongan en peligro la vida del paciente. Raramente, pueden darse aumento del tiempo de hemorragia y/o manifestaciones hemorrágicas (por ejemplo esquimosis, hemorragias ginecológicas, hemorragia

3 gastrointestinal y otras hemorragias cutáneas o de las mucosas) (ver 4.8 Reacciones adversas). Debe tenerse precaución en pacientes que toman inhibidores de la recaptación de serotonina, especialmente pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes, medicamentos que tienen un efecto en la función plaquetaria (por ejemplo AINE, ácido acetilsalicílico y ticlopidina) u otros medicamentos que puedan incrementar el riesgo de hemorragia. También debe ternerse precaución en pacientes que tengan defectos hemorrágicos previos. Los efectos adversos pueden ser más habituales durante el uso concomitante con inhibidores de la recaptación de serotonina y preparaciones vegetales que contengan jugo de St. John s (Hypericum perforatum). 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Una vez ha cesado el tratamiento debe tenerse en cuenta la larga semivida de eliminación de fluoxetina y sus metabolitos, a la hora de considerar posibles interacciones medicamentosas. Se han descrito reacciones serias, a veces fatales (hipotermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autónoma con posibles fluctuaciones rápidas en las constantes vitales y cambios en el estado mental que incluyen excitación extrema, delirio progresivo y coma) en pacientes que recibían fluoxetina en combinación con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO). En algunos casos se presentaban con características que recuerdan al síndrome neuroléptico maligno. Por tanto, fluoxetina no debe emplearse en combinación con IMAO. La administración oral de ciproheptadina o intravenosa de dantrolene puede ser beneficiosa para los pacientes que experimentan estas reacciones. La experiencia en el uso concomitante de IMAO y antidepresivos tricíclicos aconseja un lapso de al memos 14 días entre la interrupción con el IMAO y el inicio con fluoxetina. Debe considerarse la posible aparición de síndrome serotoninérgico cuando fluoxetina se administra concomitantemente con tramadol. Las semividas de eliminación de fluoxetina y su metabolito activo son muy largas, al menos 5 semanas (aproximadamente 5 semividas de norfluoxetina). Esto debe tenerse en cuenta al cesar el tratamiento con fluoxetina y antes de iniciarlo con un IMAO. La administración de un IMAO dentro del periodo de 5 semanas tras la suspensión del tratamiento con fluoxetina puede incrementar el riesgo de efectos secundarios graves. Se han descrito varios casos de muerte en pacientes que recibieron un IMAO en un corto espacio de tiempo tras el cese del tratamiento con fluoxetina, aunque no se ha podido establecer una relación causal. Agitación, inquietud y trastornos gastrointestinales (nauseas, vómitos) se han descrito en pacientes que recibían fluoxetina en combinación con L-triptofano. Por lo tanto, no debe administrarse L-triptofano ni 14 días antes ni 5 semanas después de fluoxetina. El aclaramiento de diazepam se puede retrasar. Se recomienda precaución si se requiere la administración concomitante de fluoxetina y litio ya que se han descrito casos de aumento de los niveles de litio y toxicidad debida al litio. Por ello deben monitorizarse los niveles de litio. Debido a la fuerte unión a proteínas plasmáticas, la administración de fluoxetina a pacientes que están tomando otros medicamentos de elevada unión a proteínas plasmáticas (como cumarinas y derivados de digitoxina) puede ocasionar la elevación de

4 las concentraciones plasmáticas dando como resultado efectos adversos. Viceversa, se pueden producir efectos adversos debidos al desplazamiento de la fluoxetina unida a proteínas, por otras drogas de mayor unión. Debe evitarse el alcohol (etanol) durante el tratamiento con fluoxetina, aunque en los ensayos formales la fluoxetina no potenció los efectos del alcohol. La fluoxetina inhibe el citocromo hepático P450 isoenzima P450IID6. El tratamiento concomitante con medicamentos que son metabolizados por este sistema isoenzimático (flecainida, encainida, propafenona, vinblastina, carbamacepina y antidepresivos / antipsicóticos tricíclicos) necesita monitorizarse estrechamente y puede requerir dosis más bajas de estos últimos. La fluoxetina puede aumentar los efectos de medicamentos que actúan sobre el SNC debido a un incremento significativo de los niveles plasmáticos de los antidepresivos tricíclicos (y antipsicóticos) cuando estos se administran concomitantemente o después del cese del tratamiento con fluoxetina. Si fuera necesario la administración concomitante de ambos tipos de medicamentos, la dosis del antidepresivo o del neuroléptico deben reducirse al rango mínimo recomendado y debe llevarse a cabo una monitorización terapéutica del medicamento. La aplicación concomitante de fluoxetina y neurolépticos puede llevar al aumento de los síntomas motores extrapiramidales. Pacientes con dosis estables de fenitoína, han presentado aumento de las concentraciones plasmáticas de fenitoína y toxicidad clínica por fenitoína, tras iniciar tratamiento concomitante con fluoxetina. Puede aplicarse lo mismo a carbamazepina. Se debe tener precaución en pacientes que toman inhibidores de la recaptación de serotonina, especialmente los pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes, medicamentos que tienen efecto sobre la función plaquetaria (por ejemplo AINE, ácido acetilsalicílico y ticlopidina) u otros medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia. 4.6 Embarazo y lactancia Debe evitarse el empleo de fluoxetina durante el embarazo y lactancia, ya que los datos de seguridad sobre su uso son insuficientes. La fluoxetina se excreta en cierta cantidad en la leche materna. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La fluoxetina afecta a la capacidad para conducir y para llevar a cabo tareas que requieren de especial exactitud. Debido a que la fluoxetina tiene una semivida muy larga esta precaución debe prolongarse durante varios días, tras el cese del tratamiento. 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas generales (>10%) incluyen: Trastornos del tracto gastrointestinal como nauseas, sequedad de boca, pérdida de apetito, diarrea, vómitos, dolor abdominal, flatulencia, cambios en el gusto. Estas reacciones adversas se producen más frecuentemente al comienzo del tratamiento y suelen moderarse generalmente a lo largo de la terapia. Molestias del SNC como dolor de cabeza, insomnio, nerviosismo, fatiga, temblor, mareo, impotencia, reducción de la libido, parestesia, inquietud y pesadillas. Normalmente estas molestias son transitorias.

5 Molestias generales como debilidad, sudoración excesiva, visión borrosa, rash cutáneo, palpitaciones, dolor en el pecho, sofoco y dolor articular. Estas molestias son también, normalmente transitorias. Reacciones adversas menos frecuentes (1 al 10%) incluyen: Se han descrito reacciones anafilácticas incluido broncoespasmo, edema angioneurítico y urticaria. Las reacciones cutáneas pueden venir acompañadas de síntomas generales como fiebre, leucocitosis, dolor articular, disnea y edema. Estos síntomas generales pueden observarse sin que aparezcan reacciones cutáneas simultáneamente. El tratamiento con fluoxetina debe suspenderse si se observan reacciones cutáneas o cualquier otra reacción posiblemente alérgica. La fluoxetina puede inducir una repentina hipomanía o manía en aquellos pacientes con trastornos afectivos bipolares. Reacciones adversas raras (<1%) incluyen: En algunos pacientes y relacionadas con reacciones cutáneas, se han descrito reacciones sistémicas graves que afectan a pulmón, hígado o riñones, y que están relacionadas probablemente con vasculitis. Estas reacciones sistémicas son extremadamente raras pero se ha descrito un caso con desenlace fatal. En casos aislados se han observado inflamaciones o cambios fibróticos en el pulmón. El único síntoma descrito en estos casos fue la disnea. Se han descrito hiponatremias (<110 mmol/l) reversibles tras la suspensión del tratamiento, sobretodo en pacientes ancianos, pacientes tratados con diuréticos o en pacientes con deshidratación. Es posible la aparición de leucopenia o el aumento de los valores de las enzimas hepáticas, aunque generalmente se normaliza una vez suspendido el tratamiento. Se han descrito cambios de diverso grado en las funciones hepáticas. Pueden producirse síntomas extrapiramidales motores o éstos pueden volverse más pronunciados, especialmente en pacientes predispuestos (pacientes que sufren la enfermedad de Parkinson). En casos aislados se han descrito ataques así como aumento en la duración de las convulsiones en pacientes que estaban recibiendo simultáneamente fluoxetina y tratamiento de electrochoque. Además puede producirse hipertensión, hipotensión y síncope. Adicionalmente en los informes individuales se han recogido los siguientes incidentes, que aunque ocurrieron durante el tratamiento con fluoxetina, no tienen, necesariamente, una relación causal: trombocitopenia, y trastornos en la función plaquetaria. Algunos pacientes presentaron hemorragias como hemorragias de piel, hemorragias gastrointestinales, sangrado de la nariz. También anemia aplásica, anemia hemolítica, neumonía eosinofílica, síndrome neuroléptico maligno, infarto de miocardio, arritmia cardíaca, pérdida de pelo, pancreatitis, hiperprolactinemia, hemorragia vaginal tras la suspensión del tratamiento, pensamientos suicidas, comportamiento agresivo. Raramente, pueden darse aumento del tiempo de hemorragia y/o manifestaciones hemorrágicas (por ejemplo esquimosis, hemorragias ginecológicas, hemorragia gastrointestinal y otras hemorragias cutáneas o de las mucosas) (ver 4.8 Reacciones adversas). Aunque pueden aparecer reacciones de abstinencia al interrumpir el tratamiento, las evidencias preclínicas y clínicas disponibles no sugieren que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina producen dependencia. Hasta dos semanas después de la interrupción del tratamiento se pueden experimentar síntomas como mareo, parestesia, cefalea, ansiedad y nauseas. La mayoría de estos síntomas experimentados tras la retirada del tratamiento son leves y pasajeros.

6 4.9 Sobredosificación Los síntomas característicos de la sobredosificación incluyen nauseas, vómitos convulsiones y excitación del SNC. No existe un antídoto específico de fluoxetina. Se necesitará terapia de soporte durante varios días debido a la larga semivida de la fluoxetina y sus metabolitos. Dentro de la terapia de soporte se debe asegurar que las vías respiratorias del paciente no están obstruidas y se debe monitorizar la función cardíaca. Las posibles convulsiones pueden aliviarse con benzodiazepinas. En algunos casos en lugar de lavado gástrico, se debe administrar carbón activo con sorbitol. La diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión es poco probable que sean eficaces. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Fluoxetina (RS)-metil[3-fenil-3-(4-trifluorometilfeno-xi)propil]amina, es un medicamento de acción antidepresiva cuyo mecanismo de acción parece estar relacionado con la inhibición de la recaptación de serotonina por las neuronas presinápticas. Su efecto sobre la recaptación de noradrenalina es mucho menor que el de los antidepresivos tricíclicos, su efecto sobre la histamina, muscarínico y receptores α 1, es también menos potente y por eso la fluoxetina tiene menos efectos adversos, anticolinérgicos, sedantes o cardiovasculares. Como antidepresivo la fluoxetina es tan potente como los antidepresivos tricíclicos, teniendo además acción terapéutica sobre los trastornos obsesivo-compulsivos y la bulimia nerviosa. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras una dosis oral de fluoxetina la absorción a través del tracto gastrointestinal es relativamente lenta. La concentración pico plasmática se alcanza a las 6-8 horas. La ingesta simultánea de alimentos reduce de alguna manera el grado de absorción, pero no afecta a la biodisponibilidad absoluta. El volumen de distribución de fluoxetina es de 20 a 45 l/kg y su unión a proteínas es aproximadamente del 94%. La semivida de eliminación de fluoxetina es considerablemente larga, 2 a 3 días, y la de su principal metabolito, norfluoxetina, es de 7 a 9 días. Debido a estas semividas tan largas se requieren de 2 a 3 semanas de tratamiento para alcanzar el estado estacionario y tras la suspensión del tratamiento tanto la fluoxetina como su metabolito permanecen en el cuerpo durante semanas, hecho que debe tenerse en consideración cuando se prevean otras medicaciones (ver interacciones). La fluoxetina se metaboliza ampliamente en el hígado vía desmetilación a su metabolito activo norfluoxetina. La principal vía de eliminación consiste obviamente en la posterior metabolización en el hígado hasta metabolitos inactivos, que son excretados por orina. No se detectaron cambios significativos en el grado de aclaramiento plasmático tras la administración de dosis unitarias a pacientes ancianos y pacientes con función renal defectuosa. No obstante, el riesgo de acumulación y el aumento en el tiempo de eliminación en los tratamientos de larga duración no puede ser excluido. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad De acuerdo con los ensayos la toxicidad aguda, subaguda y crónica de fluoxetina es baja. En los estudios de toxicidad subaguda y crónica se observó la acumulación de fosfolípidos en el pulmón, hígado y glándula adrenal. Estos cambios fueron, de cualquier

7 forma, reversibles y no condujeron a ningún otro efecto tóxico. No se han registrado evidencias de mutagénesis potencial y los estudios de toxicidad crónica no revelaron indicios de carcinogénesis potencial. Las investigaciones no han revelado ningún efecto sobre la fertilidad de los animales, pero cuando las dosis diarias sobrepasaban los 7,4 mg de fluoxetina/ kg de peso corporal se apreciaba un incremento del grado de mortalidad perinatal. 6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1 Relación de excipientes Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal, gelatina, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo, amarillo de quinolina, carmín de Índigo, agua purificada. 6.2 Incompatibilidades No se han descrito. 6.3 Periodo de validez 3 años 6.4 Precauciones especiales de conservación Almacenar a temperatura inferior a 25 ºC. Presérvese de la humedad. 6.5 Naturaleza y contenido de los recipientes 14, 28 cápsulas en blister de PVC/PVDC-Aluminio. Descripción del producto: cápsulas de gelatina dura, tamaño 3, parte inferior verde, parte superior verde, contenido de la cápsula: polvo blanco. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación No procede. 7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN RATIOPHARM ESPAÑA, S.A. C/ Rosario Pino, 14-16, 6º Dcha. Madrid NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Nº Reg. AEM: FECHA DE APROBACIÓN DEL R.C.P. 30 de Julio de 1998

8 10. FECHA DE LA REVISIÓN PARCIAL DEL TEXTO 12 de Marzo de 2002