FORMULACIÓN MAGISTRAL EN DERMATOLOGÍA. Dra. Alicia López Castellano

Transcripción

1 FORMULACIÓN MAGISTRAL EN DERMATOLOGÍA Dra. Alicia López Castellano

2 La Formulación Magistral en la Dermatología actual, permite la INDIVIDUALIZACIÓN DEL TRATAMIENTO

3 PERSONALIZAR PRESCRIPCIÓN Es el verdadero arte de la Formulación Magistral y supone una prescripción más adaptada a las necesidades del paciente y por tanto de mayor calidad En Dermatología Cómo? Graduando dosis Asociando principios activos Seleccionando vehículos Dependiendo de: Área corporal Estación del año Patología cutánea

4 EXIGENCIA A LOS FORMULADORES Diagnóstico correcto Conocer los fármacos y su farmacología Conocer su dosificación y asociaciones posibles Elegir el excipiente idóneo Formación continuada. MENTALIDAD DEL FORMULADOR No pensar sólo en formular cuando no hay especialidad registrada que prescribir. Pensar en formular siempre que con ello tengamos una mayor eficacia que con los productos registrados.

5 EXIGENCIA A LOS FARMACÉUTICOS Especialización y formación Inversión tecnológica y personal Cumplir con las normas de calidad (RD 175/2001) Información al paciente, tratando a la Formula Magistral como un medicamento más.

6 Acción de los activos dermatológicos Estrato córneo Estrato granuloso Epidermis Estrato espinoso Dermis Estrato basal o germinativo Tejido subcutáneo 6

7 Acción de los activos dermatológicos Acción localizada Efecto local Acné, Verrugas Acción a nivel de la epidermis viva y dermis Efecto sistémico Celulitis Acción a nivel de los apéndices cutáneos Alopecia 7

8 Vías de absorción transdérmica de sustancias activas Folículo pilosebáceo Epidermis Glándula sudorípara Vía transepidérmica Vía intercelular Vía transcelular Dermis 8

9 Absorción de sustancias activas a través de la piel Estrato córneo µm Epidermis viva Formulación Reparto Reparto Difusión Difusión Dermis Vasos sanguíneos 9

10 FACTORES REGULADORES DE LA PENETRACIÓN PIEL COMPONENTE ACTIVO VEHÍCULO 10

11 FACTORES REGULADORES DE LA PENETRACIÓN PIEL COMPONENTE ACTIVO VEHÍCULO Integridad de la piel Naturaleza Capacidad de hidratación Edad individuo Estado de ionización Capacidad de penetración Área de aplicación Concentración Peso molecular 11

12 FACTORES REGULADORES DE LA PENETRACIÓN Piel Integridad de la piel: Edad del paciente: Área a tratar: - Cuero cabelludo - Pliegues - Cara - Palmas y plantas 12

13 FACTORES REGULADORES DE LA PENETRACIÓN Características Componente activo Baja afinidad por el excipiente, Alta especificidad por patología Pérdida capas epidérmicas superiores, posibles efectos sistémicos 13

14 FACTORES REGULADORES DE LA PENETRACIÓN Propiedades físico-químicas Componente activo D J = D P C h J 500 D M Concentración -1 4 log POCT Peso molecular Lipofilia 14

15 FACTORES REGULADORES DE LA PENETRACIÓN Vehículo. Capacidad de hidratación Representación de la influencia del vehículo sobre la hidratación de la piel. (a) Pérdida de agua después de la aplicación de vehículos predominantemente hidrófilos y (b) efecto oclusivo por vehículos de naturaleza lipófila. 15

16 FACTORES REGULADORES DE LA PENETRACIÓN Vehículos Componentes Efectos en la hidratación Lipogeles Parafinas, aceites, siliconas, vaselina, ceras, ésteres grasos Previene evaporación. Puede llegar a producir hidratación completa Efectos en la permeabilidad Considerable aumento Emulsiones A/O Cremas acuo-oleosas Retarda la evaporación. Marcada hidratación Aumento Emulsiones O/A Cremas oleo-acuosas No impide evaporación. Ligera hidratación Hidrófilos Bases hidrosolubles. Alcohol polivinílico, polietilenglicoles y glicerina Favorece la evaporación. Pueden deshidratar Ligerísimo aumento Disminución Polvos Talco Favorece la evaporación. Adsorbentes Vehículos e influencia sobre el grado de hidratación de la piel. Disminución 16

17 FACTORES REGULADORES DE LA PENETRACIÓN Elección de excipientes LIPOFILIA TIPO DE PIEL 17

18 FACTORES REGULADORES DE LA PENETRACIÓN Elección de excipientes TIPO DE PIEL Lipogeles (vaselina, lanolina, etc.) Emulsiones A/O NO uso de polvos Vehículos hidrófilos (soluciones acuosas, geles, etc.) Emulsiones O/A Tendencia piel grasa: Emulsiones O/A - O/S y vehículos hidrófilos (soluciones acuosas y geles hidrófilos) Tendencia piel seca: Emulsiones A/O y O/A con elevada proporción de sustancias oleosas Piel seca Piel grasa Piel normal 18

19 FACTORES REGULADORES DE LA PENETRACIÓN Elección de excipientes. Tipo de lesión Lesión aguda húmeda inflamación (vesiculación) vehículo acuoso, no oclusivo Lesión crónica seca, escamosa, costras y fisuras prurito vehículo oclusivo 19

20 FACTORES REGULADORES DE LA PENETRACIÓN Elección de excipientes. Área de aplicación Localización del área a tratar y tipo de vehículo Cuero cabelludo: lociones y geles Pliegues: pastas y cremas Cara: cremas y lociones Palmas y plantas: pomadas 20

21 FORMAS LIQUÍDAS DE APLICACIÓN TÓPICA SOLUCIONES VERDADERAS Acuosas, hidroalcohólicas, alcohólicas Uso de cosolventes: Polioles: Glicerol, Propilenglicol, Sorbitol, Siliconas PEG Propiedades: aplicación sin fricción, fina capa de fármaco, refrescante, antiprurito Aplicaciones: DERMATOSIS AGUDAS (eritema, edema, vesículas, secreción)

22 FORMAS LIQUÍDAS DE APLICACIÓN TÓPICA SUSPENSIONES Agua fármaco en polvo, micronizados, insolubles: aspecto turbio Agentes suspensores: gomas, alginato sódico Propiedades: acción superficial, vehículo no oclusivo Aplicaciones: por ejemplo, ACNÉ

23 FORMAS SEMISÓLIDAS DE APLICACIÓN TÓPICA Formas farmacéuticas que aún siendo de naturaleza fisicoquímica distinta (hidrogeles, emulsiones, etc.), tienen en común: Viscosidad superior a líquidos Plasticidad que permite extenderlas sobre superficie cutánea Finalidad de vehiculizar el fármaco y/o influir en el estado de hidratación o emoliencia de la piel.

24 FORMAS SEMISÓLIDAS DE APLICACIÓN TÓPICA EXCIPIENTES Clasificación de los excipientes de las preparaciones semisólidas: Sistemas A/O Sistemas O/A 1. Excipientes hidrófobos 2. Bases de absorción (anhidras) 3. Emulsiones A/O 4. Bases emulgentes (anhidras) 5. Emulsiones O/A 6. Excipientes hidrófilos Oclusión Epidermis Agua Fármaco 24

25 FORMAS SEMISÓLIDAS DE APLICACIÓN TÓPICA Emulsión A/O Fase interna constituida por agua y componentes polares y la externa formada por componentes apolares Emulsión O/A Fase interna constituida por sustancias lipófilas inmiscibles con la fase externa, formada a su vez, por agua y sustancias polares Emulsión A/O Emulsión O/A 25

26 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES HIDRÓFOBOS: LIPOGELES Glicéridos naturales y semisintéticos o sintéticos Vaselinas y derivados Siliconas Carácter oclusivo - Emolientes- Hidratantes 26

27 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES HIDRÓFOBOS: LIPOGELES Glicéridos naturales: aceites vegetales OLIVA, ALMENDRA, CACAHUETE, SÉSAMO, LINAZA Son afines a la piel (buena tolerancia) Para disminuir la consistencia de las pomadas Ciertos problemas de enranciamiento 27

28 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES HIDRÓFOBOS: LIPOGELES Glicéridos semisintéticos o sintéticos MIRISTATO DE ISOPROPILO, OLEATO DE DODECILO, PALMITATO DE ISOPROPILO, OLEATO DE ETILO Mejoran la extensibilidad Favorecen la penetración de fármacos 28

29 Fórmulas semisólidas Vaselinas y derivados EXCIPIENTES HIDRÓFOBOS: LIPOGELES Estables, inertes y compatibles con la piel: elevada estabilidad química y farmacológica Extensibilidad variable Difícil eliminación y manchan la ropa Alta oclusividad: a veces se utilizan solas para mantener una textura suave de la piel y favorecer el correcto desarrollo y formación del estrato córneo Aplicaciones: patologías muy secas en las que se requiera acción barrera (psoriasis) 29

30 Fórmulas semisólidas Siliconas EXCIPIENTES HIDRÓFOBOS: LIPOGELES - DIMETICONAS - FENILDIMETICONAS - CICLOSILICONAS Hidrofobia acusada Inocuidad, no irritables para la piel Forman películas muy adherentes y muy finas 30

31 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES. BASES DE ABSORCIÓN (ANHIDRAS) Son vehículos hidrófobos (lipogeles) adicionados de emulgentes A/O Se denominan así por su capacidad de absorción de agua Se emplean como emolientes y como bases para preparar emulsiones A/O Carácter oclusivo importante Comportamiento dermatológico bastante parecido a los lipogeles Oclusividad elevada pero no absoluta, cesión rápida de fármacos hidrófilos Excipiente lavable (por el emulgente) 31

32 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES. BASES DE ABSORCIÓN (ANHIDRAS) Lanolina y sus derivados purificación de la secreción de la lana de oveja Alcoholes de lana (esteroles -alcoholes triterpénicos) A/O Alcoholes de lana 6% Vaselina blanca. 10% Parafina sólida...24% Parafina líquida.60% Ungüentum alcoholicum lanae (BP) 32

33 Fórmulas semisólidas Base de absorción + fase acuosa EXCIPIENTES. EMULSIONES A/O La fase externa es la oleosa. Los modernos emulgentes nos permiten que la proporción de la fase externa oscile entre un 10-30%. Las más representativas A/O son las COLD CREAMS. En la actualidad, los aceites enranciables se sustituyen por lípidos de diferente polaridad, que mejoran la calidad final. Ejemplos: Abil WE 09, Abil B8839. Actualmente revalorizadas. Emulsiones A/O (20-30% materia grasa), útiles en patologías secas y climas fríos. También con emulsiones de 8-10% (consistencia leche). 33

34 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES. EMULSIONES A/O. COLD CREAMS Cerato de Galeno Cera blanca 13.0 g Aceite de almendras g Agua destilada de rosas g Borax g Ungüentum alcoholicum lanae cum aqua Alcoholes de lana..3 g Vaselina blanca...5 g Parafina sólida g Parafina líquida g Agua destilada g 34

35 Fórmulas semisólidas Emulsiones silicónicas (A/S) EXCIPIENTES. EMULSIONES A/S Las emulsiones A/S oil free están indicados para pieles grasas y acnéicas (son no comedogénicas) Color blanco brillante, excelente extensibilidad, ausencia de residuos de producto Se usan como base para múltiples productos como maquillajes, cremas hidratantes, cremas nutritivas, lociones limpiadoras, coloretes, antitranspirantes en barra, filtros solares, etc. 35

36 Fórmulas semisólidas Emulsiones silicónicas (A/S) EXCIPIENTES. EMULSIONES A/S - DIMETICONA COPOLIOL: polímeros sintéticos obtenidos por condensación de los alquilpolisiloxanos con polietilenglicol o propilenglicol Fase oleosa: ciclosilicona (volátil) Fase acuosa: agua + electrolito Emulgente: dimeticona copoliol (+2º emulgente A/O) 36

37 Fórmulas semisólidas Emulsiones silicónicas (A/S) EXCIPIENTES. EMULSIONES A/S Base F-5 A/S*... 5% Ciclometicona pentámera % Glicerina... 3% Cloruro sódico...1% Agua, c.s.p g * Dimeticona copoliol, ciclometicona, cetildimeticona copoliol 37

38 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES. BASES DE EMULSIÓN ANHIDRAS Mezclas de vehículos lipófilos y emulgentes O/A que adicionados de agua dan lugar a emulsiones O/A. Resultan más aceptables para el paciente. Pierden agua con facilidad: adición de glicerina, propilenglicol. Incorporación de conservantes. 38

39 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES. BASES DE EMULSIÓN ANHIDRAS Ungüento hidrófilo Base de beeler Ungüento hidrófilo Alcohol estearílico Alcohol cetílico Alcohol cetílico Vaselina blanca Cera blanca Aceite de cacahuete Laurilsulfato sódico Laurilsulfato sódico Tween 60 Propilenglicol Propilenglicol Propilenglicol Agua purificada Agua purificada Agua purificada 39

40 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES. EMULSIONES O/A Base emulgente + fase acuosa. Semisólidos más utilizados con un contenido graso moderado y hidrófilo mayoritario. Semisólidos más ampliamente prescritos por ser muy adecuados y por ser muy agradables, además de ofrecer un amplio abanico de posibilidades. Penetración de los fármacos lipófilos inferior a las emulsiones A/O. 40

41 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES. EMULSIONES O/A Forman una película discontinua: permiten el paso de exudados. Problemas de estabilidad con fármacos con grupos fenólicos (A. Salicílico, Resorcina, Breas), carga electrolítica o Doxepina. Conviene seleccionar la más adecuada según el proceso a tratar. Tipos: Catiónicas. Poca utilidad. Aniónicas. No iónicas. Glucídicas. 41

42 Tipos: Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES. EMULSIONES O/A ANIÓNICAS Loción base Lanette, Crema base Beeler, Crema acuosa BP, Crema Base Lanette Ventajas: Reproducibilidad. Farmacopeas Capacidad de incorporación de fármacos Estabilidad En su conjunto, ofrecen un buen abanico de posibilidades Inconvenientes: Capacidad irritativa (lauril sulfato). Escasa aceptación cosmética en comparación con otros grupos. En determinadas formulaciones se compensa. 42

43 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES. EMULSIONES O/A NO IÓNICAS Tefose 63, 1500, 2000, 2561 (Palmitoestearatos de glicerol y PEG) Neo PCL O/A, Base O/A 1011, Base Soft Care 1722 Xalifin 15, Apifil (muy recomendable para cremas con alto contenido graso) Ventajas: Escasa irritación Agradables Inconvenientes: Reproducibilidad Capacidad limitada de incorporación del fármaco 43

44 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES. EMULSIONES O/A GLUCÍDICAS Son las más modernas Con emulgentes glucídicos: Ésteres de glucosa Ésteres de metilglucosa Ésteres de sacarosa DERIVADOS DE GLUCOSA Montanov 68: para pieles secas Montanov 202: para pieles grasas Emulgade PL 1618 OTROS GLÚCIDOS Tegocare PS, Tegocare 450 DERIVADOS POLIGLICÉRIDOS Plurol Esteárico, Cremophor GS

45 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES. EMULSIONES O/A GLUCÍDICAS Ventajas: Origen natural. Biodegradables. Poca reproducibilidad. Buena capacidad hidratante. Buena tolerancia y muy agradables. NADA IRRITANTES La mayoría permiten fabricar cremas y lociones Especialmente para productos faciales Dermatitis seborreica, Rosácea, Dermatitis atópica en cara de bebé. 45

46 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES HIDRÓFILOS Sustancias que por sí mismas o en presencia de agua adquieren la consistencia semisólida, preparados a partir de determinadas estructuras poliméricas (agentes gelificantes). No tienen capacidad oclusiva. No favorecen la penetración de fármacos. Se eliminan fácilmente por lavado. Tienden a deshidratarse. Necesitan conservantes. 46

47 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES HIDRÓFILOS Transparentes, lavables, forman películas, bien tolerados, no oclusivos, refrescantes, lubricantes, admiten alcohol y cosolventes. Ventajas: Localización área concreta, pieles grasas, zonas pilosas, aspecto cosmético. Inconvenientes: Incompatibles con electrolitos, adición de conservantes Tipos: Origen natural: goma guar, gelatina, agar agar, bentonita, goma xantana Semisintéticos: Der. Celulosa, der. Goma guar Sintéticos: Carbómeros: Carbopol 940, 980, Acrysol ICS-1, Gel naturfitol, Hispagel 47

48 Fórmulas semisólidas EXCIPIENTES HIDRÓFILOS: HIDROGELES - PEG Se utilizan en mezclas: PEG % PEG % - CARBOPOL Carbopol 940 Glicerina Agua Trietanolamina - Poloxamer 48

49 Fórmulas semisólidas CREMIGELES Son emulsiones O/A con un contenido graso menor al 20% y un agente gelificante, preparados a partir de determinadas estructuras poliméricas. Para épocas calurosas. De gran calidad cosmética. Elaboración en frío. Sepigel 305, CreaGel, FancorGel, Flocare Pemulen TR-1 y TR-2 49

50 Fórmulas semisólidas: criterios de prescripción Graduar la dosis de fármaco Asociar o no con otros fármacos por sinergia. Complementar acción o mitigar efectos secundarios Elegir el semisólido adecuado según: Contenido de materia grasa Patología concreta Tipología del paciente 50

51 SISTEMAS TRANSDÉRMICOS Sistema destinado a su aplicación sobre una zona determinada de la piel, que debe estar intacta, limpia y seca, que sirve de soporte o vehículo para uno o varios principios activos destinados a ejercer un efecto sistémico tras su liberación y absorción a través de las estructuras cutáneas Real Farmacopea Española. 51

52 MODIFICACIÓN DEL ESTRATO CÓRNEO: PROMOTORES QUÍMICOS Mecanismo de acción Requisitos de los promotores DMSO sustancia sin actividad farmacológica químicamente inerte y estable con efectos reversibles sobre la piel compatible con el fármaco compatible con el resto de los componentes de la formulación urea Bicapa lipídica ác. grasos n-azacicloheptanonas tensioactivos terpenos 2-nonyl-1,3-dioxolane Inserción de promotores Inserción de promotores propilenglicol etanol transcutol 52

53 GEL PLO "Pluronic Lecithin Organogel El Gel PLO es un sistema de vehiculización de activos/fármacos. Este excipiente es compatible con una amplia gama de activos que pueden ser disueltos o dispersados. El Gel PLO está formado por una fase lipídica a base de palmitato de isopropilo (o miristato de isopropilo) con lecitina y un polímero/gelificante formulado en agua. El aspecto final es una preparación opaca, amarillenta, de tacto untuoso, con aspecto de crema. 53

54 FACTORES GENERALES A CONSIDERAR EN FORMULACIÓN DERMATOLÓGICA Elección del fármaco adecuado Elección de la forma farmacéutica y de los excipientes idóneos Efectos dermatocosméticos de la formulación Piel lesionada o descamada: absorción incrementada Precaución si el área a tratar es extensa: vigilar la posible absorción sistémica no deseada Actualización: nuevos vehículos dermatológicos. 54