Tratamiento de la enfermedad de Chagas-Mazza Viendo hacia el futuro

Transcripción

1 Tratamiento de la enfermedad de Chagas-Mazza Viendo hacia el futuro Dra. en C. Oxana Dobrovinskaya- Dr. Jorge Mitelman- Dra. Luisa Gimenez-- Dr. Valery Melnikov AUTORES Dr Jorge Mitelman Jefe de Cardiologia Hospital de Agudos Alvarez Prof Titular Medicina Facultad de Medicina Barceló Coordinador de la Red de Chagas del Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires Director del Consejo de miocardiopatias y Enfermedad de Chagas Sociedad Interamericana de Cardiologia Secretario de Ciencia y Tecnica Facultad de Medicina Barceló Dra Luisa Gimenez Medica Cardiologa Unidad Cardiologia Hospital Alvarez Prof. Adjunta Medicina Facultad de Medicina Barceló Coordinadora del Programa de Chagas del Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires Investigadora de la Facultad de Mediciuna Fundación Barcelo Directora del Consejo de Chagas Sociedad Argentina de Cardiologia Presidenta Sociedad de Cardiologia Norte Bonaerense FAC Dra en C. Oxana Dobrovinskaya Profesora- Investigadora Titular del Centro Universitario de Investigaciones Biomedicas Universidad de Colima, Colima, México. Miembro de Sistema Nacional de Investigadores Nivel II, México. Dr Valery Melnikov Médico en consulta de Urgencias, Clínica San Francisco, Colima México Profesor- Investigador Titular de la Facultad de Medicina, Universidad de Colima, Colima, México. Miembro de Sistema Nacional de Investigadores Nivel I, México. M. en C. Iris Georgina Barajas Sánzhez Quality Assurance Laboratory Cheesecake Factory Bakery EEUU.

2 INDICE Prólogo Jorge E Mitelman, Oxana Dobrovinskaya p4 Parte I La actualidad en el diagnóstico y tratamiento de la Miocardiopatía Chagásica. Capítulo I Situación epidemiológica de la enfermedad de Chagas Mazza p6 en Ibero-América Luisa Gimenez, Jorge E Mitelman, Oxana Dobrovinskaya, Valery Melnikov Capítulo II Patogenia y Formas clínicas Luisa Gimenez, Jorge E Mitelman, Valery Melnikov Capítulo III Evolución del diagnóstico parasitológico Oxana Dobrovinskaya, Iris Georgina Barajas Sánzhez Capítulo IV Terapéuticas en la miocardiopatia chagasica crónica Luisa Gimenez, Jorge Mitelman, Valery Melnikov Capítulo V Tratamiento Parasiticida actual Oxana Dobrovinskaya, Iris Georgina Barajas Sánchez p9 p16 p18 p30 Parte 2. Parte 2. Tratamiento parasiticida. En busca de las soluciones futuras. Capitulo VI Nuevas drogas en estudio. Los posibles blancos terapéuticos p34 Oxana Dobrovinskaya, Iris Georgina Barajas Sánzhez, Valery Melnikov Capitulo VII Fármacos misceláneos p85 Oxana Dobrovinskaya, Iris Georgina Barajas Sánchez, Valery Melnikov Capitulo VIII Farmacos de compuestos naturales p92

3 Oxana Dobrovinskaya, Iris Georgina Barajas Sánchez Capitulo IX Perspectivas Oxana Dobrovinskaya, Iris Georgina Barajas Sánchez Anexos p105 p106 Referencias bibliográficas p127 Abreviaturas p155 Prólogo La tripanosomiasis americana, conocida como enfermedad de Chagas en honor a su descubridor; Carlos Chagas, está considerada actualmente entre los padecimientos infeccioso-parasitarios más frecuentes en Latinoamérica y se estima una tasa de prevalencia entre 16 a 18 millones de casos. La enfermedad de Chagas regularmente se divide en dos fases: la aguda y la crónica. La fase aguda se caracteriza generalmente por el chagoma de inoculación y/o el signo de Romaña y los síntomas no específicos. La enfermedad en dicha fase es frecuentemente confundida con enfermedades febriles comunes y no es tratada correctamente, siendo esta una de las razones por que se presentan las muertes infantiles en la fase aguda. Después del período agudo existe una fase crónica asintomática, denominada actualmente cronica sin patología demostrada. Esta fase puede durar por muchos años y en el 30 al 40% de los pacientes infectados se desarrolla la patologia que afecta corazón, órganos digestivos y tejidos nerviosos lo que causa severos síntomas incapacitantes e incluso la muerte del paciente infectado. Los síntomas varían dependiendo de las condiciones del paciente y de la virulencia de las cepas circulantes en cada zona geográfica. Los fármacos actuales para el tratamiento de la enfermedad de Chagas son Benznidazol y Nifurtimox, aunque en algunos países se ha discontinuado la venta y tratamiento de Nifurtimox debido a la severidad en los

4 efectos secundarios. Ambos fármacos tienen similar eficacia en la supresión de parasitemia y cura en la fase aguda de la enfermedad, pero resultan inadecuados para el tratamiento de la fase crónica. En muchos casos no hay un diagnóstico preciso y oportuno, y en otros, se oculta tras diversos cuadros clínicos, por lo que se hace necesaria la búsqueda de nuevos tratamientos con mejores resultados en ambas fases de la enfermedad de Chagas. A pesar del impacto económico y social de la enfermedad de Chagas, los intentos por erradicar el vector transmisor han resultado infructuosos. Las complicaciones de la enfermedad de Chagas son incapacitantes, afectan la calidad de vida del paciente y debido a la cercanía o convivencia con el vector transmisor del parásito causativo T.cruzi, es en los estratos económicos más bajos donde presenta mayor incidencia. Las diversas fases morfológicas del agente patógeno de la enfermedad de Chagas, disminuye la eficacia de los fármacos empleados hoy día, y debido a los altos costos que se requieren para la investigación farmacéutica contra esta enfermedad son pocos los laboratorios que continúan en la búsqueda de nuevas alternativas de tratamiento. No obstante, con los avances en el conocimiento de las bases fisiológicas y bioquímicas del agente etiológico se ha presentado cierto grado de progreso en el desarrollo de la quimioterapia antichagásica. La identificación de diferencias entre el metabolismo humano y del parásito ha proporcionado esperanzas de descubrir nuevas terapias eficaces para el tratamiento de este mal y algunos laboratorios localizados en América e incluso en algunos países de Europa ofrecen adelantos significativos. Debido al nivel sociocultural de la población afectada, así como el largo e insidioso desarrollo de la enfermedad de Chagas, es importante considerar que se dificulta la difusión y aplicación de medidas higiénicas que pudieran incidir en la disminución del vector, por otra parte, estos sectores poblacionales, poseen reducidas oportunidades de ejercer presión específica a las instituciones de salud, tanto para la investigación farmacológica como para el diagnóstico y la aplicación de tratamientos pertinentes. El objetivo de esta revisión consistió en analizar las alternativas farmacológicas actuales para el tratamiento antichagásico, además de las estrategias de quimioterapia a partir de los blancos descubiertos en el parásito. En los siguientes apartados se describe la situación actual de la enfermedad de Chagas en Latinoamérica además la evolución de las técnicas y ensayos para detectar la enfermedad, el mecanismo de acción y efectos adversos de los fármacos utilizados actualmente en el tratamiento de la enfermedad.

5 Los resultados de esta investigación se dividen en cuatro secciones; la primera corresponde a los fármacos y compuestos estudiados para blancos específicos de diversos metabolismos y enzimas de T.cruzi; se consideraron inhibidores del metabolismo tripanotión, del metabolismo de glucosa, del metabolismo de aminoácidos, del metabolismo de esteroles e inhibidores de enzimas: cisteín proteasa, hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa y dihidrofolato reductasa. En un segundo apartado se incluyeron grupos de fármacos con actividad terapéutica ya identificada que se han reportado con actividad anti- T.cruzi, y finalmente en el tercer grupo se revisaron fármacos y compuestos de fuentes naturales reportados con actividad anti- T.cruzi. El tercero tratamientos sintomaticos y posteriormente se presenta la discusión, las conclusiones y la perspectiva de la situación estudiada. Dr. Jorge E Mitelman Dra en C. Oxana Dobrovinskaya