ESTRATEGIAS BASADAS EN LA TOPOLOGÍA

Transcripción

1 ESTRATEGIAS BASADAS EN LA TOPOLOGÍA La existencia de rutas alternas para formar enlaces a través de un esqueleto molecular como consecuencia de la presencia de subunidades cíclicas da lugar a una complejidad topológica que es proporcional al grado de conectividad interna. Entonces, las estrategias topológicas se basan en el uso de un particular enlace, un par de enlaces, o un conjunto de enlaces, o bien una subunidad como elegible para la desconexión para guiar el análisis retrosintético. Por el contrario, la designación de los enlaces o subunidades cíclicos como no elegible para la desconexión. La desconexión de un enlace estratégico simplifica la complejidad topológica de una MO (TGT). Directrices - No vale la pena desconectar sistemas aromáticos o heteroaromáticos. - No deben desconectarse subunidades cicloalquilo unidos a la estructura de carbono - Varias opciones deben ser consideradas

2 Precursor acíclico Dos precursores acíclicos Precursor cíclico

3 El tipo de sistema cíclico que tiene que ser considerado Aislado Unidos directamente Sistema espiro Sistema fusionado Sistema puente

4 ANILLOS AISLADOS Si cualquier heteroátomo X es miembro del anillo, los enlaces C-X son la estrategia más frecuente El éxito de estas desconexiones depende en gran medida del tamaño del anillo

5 Es posible que varios retrones se pueden identificar con facilidad en una MO cíclica Algunos de ellos son muy atractivos Diels -Alder (hetero Diels - Alder Radicales Metatesis

6 Sistemas fusionados y Anillos con puente Los anillos primarios son aquellos que no pueden ser construidos por la suma de dos o más anillos más pequeños Los anillos secundarios son aquellos que no son anillos primarios Los anillos significativos desde el punto de vista sintético son anillos primarios o secundarios de 3-7 miembros

7 Anillos primarios Anillos secundarios Significativos desde el punto de vista sintético

8 Tipos de sistemas ciclicos Unidos directamente : no tienen átomos en común pero si una unión directa Espiro: hay un solo átomo en común Fusionados: un solo enlace en común: f Biciclico con un puente: más de un átomo en común Unidos directamente Espirocíclico Fusionados Biciclico puenteado Biciclo[3.2.1]octano Nomenclatura de los enlaces: e = exendo; oe = fueraexendo; f = fusionado

9 Los anillos de 5 y 6 miembros en los anillos fusionados o puenteados son los anillos primarios y los anillos en la periferia corresponden a la eliminación del enlace fusion y al átomo cabeza de puente

10 ALGUNAS REPRESENTACIONES COUNES PARA BICÍCLOS PUENTEADOS Los átomos cabeza de puente se indican con los círculos en negritas (bold) Nomenclatura de biciclos Método X,Y,Z La expresión general es: Biciclo[x.y.z]alcano Donde x, y, y z son los carbonos que se encuentran entre los dos átomos cabeza de puente en orden decreciente. Se deben tomar en cuenta el número total de carbonos en el sistema anular (anillo)

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12 DIFERENTES TIPOS DE ANILLOS FUSIONADOS sin una unión directa Ciclos contiguos contiguos Anillos fusionados comunes unión directa decalina hidrinano

13 DESCONEXIÓN DE ANILLOS ESPIRO 1. Desconectar un enlace e 2. Desconectar un enlace e y un enlace cocíclico b a el Regla 1 Regla 2 Opciones: aa, aa Regla 2 Opciones: aa, aa

14 Se puede usar la Regla 1 o la 2 Desconexiones de un enlace: e y f Desconexiones de par de enlaces: ag y ge

15 DESCONEXIONES DE ENLACES DE ANILLO ANILLOS AISLADOS (NO ESPIRO, FUSIONADOS O PUENTEADOS) 1. Desconecte bloques de anillos no estructurales los cuales estén dentro de un esqueleto y localizados en el centro, rompa un enlace o par de enlaces a) Enlaces entre C, N, O ó S b) Enlaces que crean un esqueleto simétrico, localmente simétrico o bien uno lineal 2. Desconecte anillos que se formen con facilidad, como una lactona, un hemiacetal incrustrado dentro del esqueleto pero un una posición no central

16 (+)-Parabactina

17 (+)-Parabactina (análisis) Reescribir Pseudo eje C 2 Todas las desconexiones fueron estratégicas Hay un plano s Regla 1b

18 Anillos fusionados: el objetivo es obtener piezas de igual tamaño y/o complejidad 1. Desconecte 2 enlaces cocíclicos que esté unidos a un enlace fusionado y opuesto el uno al otro (en especial enlaces O, N S) 2. Desconecte un par de enlaces cocíclicos en un anillo central (Tip: pensar en una cicloadición) 3. No desconecte anillos bloque de construcción (benzenoides) 4. Desconecte retrones [2 + 1] y [2 + 2] 5. No desconecte enlaces fusionados que den lugar a anillos > 7 miembros. Para ciclopentanos y cicloheptanos considerar las ciclizaciones por alquilación de enolatos intramolecular y Dieckmann; [4 + 3] y [3 + 2] no tan bien desarrolladas 6. Desconecte enlaces e directamente unidos a anillos que contengan enlaces e y f alternados (Pensar en : ciclizaciones catión-p) 7. Desconecte heteroanillos (Tip: lactona, cetal, lactama y hemiacetal) 8. No desconecte enlaces que creen estereocentros a menos que puedan ser removidos con estereocontrol

19 Las desconexiones en e y f pueden dar indicios del uso de anulaciones, los enlaces rotos pueden involucrar heteroátomos

20 Corey en Amfidicolina, Estemodinona y Estemodina (págs. 188, 191) Carpanona La estrategia da lugar a una síntesis convergente (The logic in chemical synthesis, pág. 41)

21 Corey y el retrón por una cicloadición [2 + 1] intramolecular Reacción similar usada en la d,l-serenina d,l-sesquicareno Sal de Cu The Logic in Chemical synthesis, pags

22 Sistemas con anillos fusionados: el objetivo es reducir a cadenas con el mínimo de ramificaciones (anillos simples = OK). Aproximación por la teoría de gráficas Muy apropiada para ver retrones por ciclizaciones p-catión y polianulaciones de Robinson 2. Desconecte un enlace fuera del núcleo 2. Desconecte los enlaces e a los dos anillos fuera del núcleo obtener duales lineal 2. Desconecte los enlaces e terminales que se encuentran conectados a la cadena

23 Método de adición de un doble enlace pasar a la regla 3 O se puede empujar el retro a partir del producto En donde mas se puede romper?

24 1. Desconecte los enlaces marcados con las líneas punteadas 2. Haga el tratamiento como en el caso a

25 Reporte reciente Qué vio Corey? Establecer el sintón

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27 En forma alterna, la IMDA como un retron biciclización (corte la fusión y exendo b a el) IMDA = DIELS ALDER INTRAMOLECULAR

28 Criterios topológicos para la desconexión de sistemas fusionados 1. Ruptura de dos enlaces cocíclicos los cuales son ex-endo a un enlace común a los dos anillos, en especial los enlaces que involucran a heteroátomos 2. La desconexión de un par co-cíclico puede ser la estrategia si hay una transformada por cicloadición potencialmente aplicable a ese par. La desconexión par-enlace en general involucra a un enlace de la fusión

29 3. Todas las desconexiones posibles [2 + 1] y [2 + 2] de anillos fusionados de 3 y 4-miembros son estratégicas 4. Los enlaces fusión no son candidatos para una desconexión de un enlace, si esta da lugar a un anillo > 7 miembros 5. La estructuras con anillos fusionados con secuencias contiguas exendo y enlaces de la fusión en alternancia puede ser una desconexión estratégica

30 Anillos puenteados 1. Desconecte enlaces e en anillos de 4 a 7 miembros 1b. No desconecte enlaces en anillos de 4 a 7 miembros que sean exo a anillos de 3 miembros 2. No desconecte puentes que den como resultado anillos > 7 miembros 3. Desconecte enlaces en anillos que contengan al mayor número de átomos cabeza de puente pero que no violen la regla No haga desconexiones que den como resultado un estereocentro (OK si esta en un punto de unión) 5. No desconecte enlaces dentro de anillos aromáticos o heteroaromáticos. 6. Desconecte enlaces O, N o S (que no se encuentren en un anillo con el máximo de puentes. Tenga en cuenta: en general es más fácil formar enlaces C-X que enlaces C-C. Las mejores desconexiones minimizan centros quirales, anillos de tamaño medio. Anillos puenteados 7. Desconecte para reducir el número de puentes 8. No desconecte enlaces que den lugar a anillos de tamaño medio como un intermediario 9. No desconecte enlaces que creen cadenas pendientes

31 Para la siguiente molécula Cuáles enlaces serían estratégicos?

32 X regla 8 formar un anillo de tamaño medio X reglas 4.9 X regla 2 formar un anillos de 10 C X regla 9 X regla 9 X regla 9 X reglas 4.9? X e Y no están definidos. Son marcadores de posición

33 Por qué razón esta es la mejor? i = todos los enlaces exo-endo; la ruptura reduce el número de anillos en el núcleo ii = endo-endo, enlaces en el núcleo; la ruptura da lugar a un anillo de tamaño medio iii = ii i. corta el átomo cero del puente y no se genera como resultado una cadena con un grupo pendiente. En general esto es lo más deseable

34 Alcohol pachuli Regla 1 Regla 2 Regla 3 Enlaces estratégicos 1. Un enlace estratégico debe ser exendo a anillos primarios de 4-7 miembros y exo a un anillo primario > 3 miembros 2. Un enlace no es estratégico si este es común a dos anillos primarios puenteados y su desconexión genera un nuevo anillo > 7 miembros 3. Un enlace estratégico debe ser endo a un anillo que contenga el puente más grande. Dentro de la estructura puente, es usual que el anillo puente más grande que sea sintéticamente significativo, conteniendo el número más grande de átomos cabeza de puente

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36 Consejos: 1. Identificar al anillo con más puentes 2. Si uno o más enlaces se encuentran dentro del núcleo (endo-endo, fusión) no se desconectan 3. De los enlaces remanentes; identificar los enlaces exo-endo 4. Si hay varios enlaces remanentes (SB), confirmar si cada uno se encuentra en un anillo con estereocentros; si así es, no lo desconecte 5. Desconecte un enlace restante

37 Criterios topológicos para la desconexión de anillos puenteados 1. Un enlace estratégico debe ser exendo a un anillo primario de 4-7 miembros y exo a un anillo primario > 3 miembros 2. Un enlace no es estratégico si este es común a dos anillos primarios puenteados y su desconexión genera un nuevo anillo > 7 miembros 3. Un enlace estratégico debe ser endo a un anillo que contenga el puente más grande. Dentro de la estructura puente, es usual que el anillo puente más grande que sea sintéticamente significativo, conteniendo el número más grande de átomos cabeza de puente 4. La desconexión de un enlace estratégico no puede generar un apéndice que posea estereocentros

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39 Algunas desconexiones estratégicas de un enlace pueden inducir una aproximación de arriba hacia abajo (de una estructura puenteada a una fusionada a una lineal) Puede ver la sistemas fusionados presentes? Puede ver las materias primas?

40 ANÁLISIS ENLACE ESTRATÉGICO ver FR a y c son mejores que b. Por qué razón? 5 de 6 síntesis totales escogieron la formación de a como un intermediario clave

41 Longifoleno es el nombre químico común (o trivial) de un hidrocarburo, de origen natura. Es un líquido aceitoso que se encuentra principalmente en la fracción de alto punto de ebullición de ciertas resinas de pino.

42 Un análisis del Longifoleno J.Org. Chem., 1993, 58, 8 1) i es el mas puenteado 2) ii = átomo puente cero = más alta prioridad 3 de 7 síntesis totales exitosas del Longifoleno, precisamente escogieron el enlace ii como estratégico

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44 Desconexión de dos enlaces Desconexión de un enlace No es la mejor estrategia, comparada con la de dos enlaces

45 parece ser el núcleo, pero se rompe y se obtiene: Pero hacer el sistema fusionado = puede romper

46 Método de doblar (envolver) Romper al doblar = anillo grande (8 o más) No sería estratégico se rompe y se obtiene: Anillo grande = X PSI: Un anillo no es primario si este se puede expresar como anillos doblados

47 DESCONEXIONES DE ENLACE PARA ANILLACIÓN Práctica para usted: puede ver las materias primas?

48 Algunas transformaciones ingeniosas Varios pasos

49 Algunas transformaciones ingeniosas

50 No olvidar

51 La siguiente molécula puede prepararse a partir de dos precursores acíclicos a través de una anulación Robinson. Analizar esta molécula retrosintéticamente, y dar a las estructuras de los precursores. SOLUCIÓN La reacción de anulación de Robinson forma ciclohexenonas. Esta subestructura que se ha marcado dentro de la OM debe ser nuestro foco de atención Reconozca la subestructura en color verde

52 La anulación de Robinson es una adición de Michael seguida de una reacción aldólica intramolecular. Por lo tanto, se debe iniciar la retrosíntesis buscando la subestructura aldólica. Esta subestructura es un β-hidroxicarbonilo o bien, después de la deshidratación, un carbonilo α,β-insaturado. Dentro de la estructura OM se destaca el carbonilo α,β-insaturado. Aplicando la retrosíntesis aldol (es decir, hacer mentalmente una reacción retro-aldolica, utilizando flechas de transformada retrosintética en lugar de flechas de reacción) dará lo siguiente : Primero hidrate el doble enlace C=C por una adición conjugada Regenere la b-hidroxicetona; ahora aplique la fragmentación retroaldólica Aquí acaba el análisis retrosintético

53 El siguiente paso es hacer un análisis retrosintético para la reacción de Michael. La clave para recordar el "talón de Aquiles " es que las reacciones de Michael producen compuestos 1,5- difuncionalizado. El enlace C-C para desconectar debe estar en algún lugar de la cadena de carbono entre lod dos grupos funcionales. Teniendo en cuenta que los aceptores de Michael son compuestos carbonílicos α,β-insaturados, podemos comenzar por 1) Marcar las posiciones α y β. 2) Marcar las polaridades latentes relativas a cualquiera de los grupos carbonilo. Posición izquierda relativa al grupo C=O Marque las posiciones a y b para estar seguro de hacer la desconexión correcta del enlace sencillo relativo a la izquierda del grupo C=O En forma similar, a la derecha relativa al grupo C=O Marque las polaridades latentes para permitir la asignación correcta de las cargas imaginarias de los fragmentos resultantes Usar el enolato Usar un compuesto carbonílico a,binsaturado Usar el enolato Usar un compuesto carbonílico a,binsaturado Si aplicamos este procedimiento al precursor, debe ser evidente que hay sólo una desconexión y que corresponde a reactivos conocidos

54 En relación al grupo carbonilo inferior Usar un b-cetoéster Usar un compuesto carbonílico a,binsaturado En consecuencia la reacción sintética será:

55 PROBLEMAS DE PRÁCTICA Analice las siguientes moléculas retrosintéticamente, primero llevando a cabo la desconexión aldol y luego la desconexión de Michael. Dé las estructuras de los dos precursores que contienen al grupo carbonilo. No se preocupe por las condiciones experimentales para la síntesis real. Sólo centrese en conseguir las estructuras de los precursores adecuados.

56 Proponga mecanismos para las siguientes reacciones.

57 Un caso: anillos de seis miembros Es posible imaginar una manera sencilla transformar en estas estructuras cíclicas?

58 En el caso del tetrahidropirano, se puede prever con fácilidad una desconexión sencilla, basada en procesos S N 2 o S N 1 Desconexión C-O

59 Síntesis del Forboxazol A por Williams: Desconexión C-O S N 1 Forboxazol A Desde un punto de vista sintético Observe la posición alílica

60 Sin embargo, se hace más difícil identificar una transformación similar en el caso ciclohexano... Desconexión homolítica? Desconexión heterolítica? Por lo que se requiere la transformada de adición de un grupo funcional (FGA) Retrón para una Cicloadición Diels-Alder Anillación de Robinson Retrón para una Cicloadición Diels-Alder Metatesis Formación catiónica de un anillo

61 El retron para la transformada ciclización catión - π se puede definir como un carbocatión con carga en la posición β a un enlace del anillo que ha de ser escindido Enlace que va a ser desconectado Enlace que va a ser desconectado

62 De una manera similar, el retron para la transformada ciclización radical π, se puede definir como un radical en la posición β a un enlace del anillo que ha de ser escindido, pero... Enlace que va a ser desconectado Enlace que va a ser desconectado

63 Reglas de Baldwin: Son reglas empíricas sobre la probabilidad de cierre de un anillo. Predicciones basadas en observaciones y efectos esteroelectrónicos Importancia de las distancias de enlace y las orientaciones de los centros reactivos apropiados para la generación de un nuevo enlace. Las reglas no se aplican a las reacciones pericíclicas y tercera fila elementos J. E. Baldwin, J. Chem. Soc., Chem. Comm., 1976,734.

64 Por que se usan los prefijos endo o exo? Endo: cuando el enlace que se rompe es endocíclico Exo: cuando el enlace que se rompe es exocíclico

65 Prefijo numérico: descripción del tamaño del anillo (3 a 7). Sufijo x: indica la geometría del átomo de carbono sobre el que ocurre la reacción de cierre del anillo (dig, trig, tet). Digonal para carbono con hibridación sp Trigonal para carbono con hibridación sp 2 Tetraédrico para carbono con hibridación sp 3

66 Regla 1. Sistemas tetraédricos 3 a 7 Exo-tet todos son procesos favorecidos 5 a 6 Endo-tet son desfavorecidos

67 Regla 2. Sistemas digonales 3 a 7 Exo-Dig y 5 a 7 Exo-dig, todos son procesos favorecidos 3 a 4 Exo-Dig son desfavorecidos

68 Otras aplicaciones de las reglas de Baldwin Reacciones homolíticas Reacciones catiónicas

69 Sistema tetraédrico Pasos favorecidos en el estado de transición Inversión de Walden en reacción S N 2 Sistema trigonal Trabajo de Dunitz y Bürgi Sistema digonal

70 CONCLUSIONES Cierres de anillo favorecidos son aquellos en los que la longitud y la naturaleza de la de unión de la cadena permite que los átomos terminales logren las trayectorias requeridas para formar el enlace del anillo final. Casos desfavorecidos requieren una fuerte distorsión de los ángulos de enlace y las distancias para lograr tales trayectorias, y se pueden observar rutas de reacción alternas, y si se presentan, dominarán y el cierre deseado del anillo será difícil.

71 Sistema Tetrahédrico Todas las reacciones Exo-Tet son favorecidas ya que no hay problemas estereoelectrónicos El par de electrones en X y el enlace C-Y s* se pueden traslapar con éxito (Y es el grupo saliente)

72 Sistema Tetrahédrico Todas las reacciones Endo-Tet son desfavorecidas Ser ha descrito una reacción intermolecular (demostrada poor Eschenmoser con el grupo CD3 sólo puede ocurrir reacción intermolecular (este se demostró por Eschenmoser* con CD 3 en lugar del grupo metilo). La razón es el ángulo de traslapo del orbital (120 ) para el que la alternativa intramolecular es desfavorable desde el punto de vista estereoquímico

73 Sistema Trigonal Todas las reacciones Exo-Trig son favorecidas Facilidad de par de electrones en X para traslaparse con C=Y para formar un nuevo enlace (CH 3 CN) 2 PdCl 2 p-benzoquinona

74 Sistema Trigonal Las reacciones 3 a 5 Endo-trig son desfavorecidas: e.g. 5-Endo-trig Parece ser razonable pero no ocurre Cuál es la reacción que si se observa?

75 Sistema Trigonal Por qué razón es tan mala la reacción 5-Endo-trig? Mala alineación Esta demasiado alejada El par de electrones del N no puede alcanzar al orbital p* del aceptor de Michael Sin embargo, si se incrementa la longitud de la cadena, si es posible la ciclización:

76 Sistema Trigonal Proceso 5-Exo-Trig a 6-Endo-Trig?. Influencia del impedimento estérico* Control de la regio- y estero-selectividad con una buena materia prima: X = X = CO 2 Me dará el producto Exo X = X = C N dará el producto Endo Importancia de la estereoquímica del alqueno

77 Sistema Trigonal Procesos 5-Exo-Trig a 6-Endo-Trig El caso de compuestos acetilénicos Producto 5-Exo-Dig Producto 6-Endo-Dig El control de la regioselectividad del proceso bisciclización es independiente del volumen del nucleófilo en el caso del compuesto acetilénico.

78 Sistema Trigonal Procesos 4-Exo-Trig vs. 5-endo-Trig en ciclizaciones por radicales.* Importancia del tipo de sustituyente R 2

79 Sistema Trigonal Procesos 4-Exo-Trig vs. 5-endo-Trig en ciclizaciones por radicales.* Influencia de los sustituyentes R 2 : si estabilizan ( Me, Ph, PhS...) se forma el producto 5 - Endo-trig. Producto cinético: 4 - Exo-Trig Producto termodinámico: 5 - Endo-Trig.

80 Sistema Digonal Todos los procesos Endo-Dig están favorecidos El orbital p* esta accesible en el plano del anillo Las ciclizaciones 3- y 4-Exo-Dig son procesos desfavorecidos Y = grupo saliente El nucleófilo no puede atacar con el ángulo requerido de 120 o

81 Sistema Digonal La ciclización 5-Exo-Dig vs. 5-Endo-Dig?. Un ejemplo con catalisis de Au* 5-Exo-Dig no se ve favorecida desde el punto de vista estérico limitación a alquinos terminales 5-Endo-Dig no hay tensión en el estado de transición ciclización permitida

82 Alquilación intramolecular de enolatos de cetona* Restricciones estéricas Alquilación Endocíclica: los anillos de 6- y 7-miembros son favorecidos Los anillos de 3- a 5- son desfavorecidas Alquilación Exocíclica: los anillos de 3- a 7-miembros son favorecidos Ángulo de ataque (aproximación): 180 o

83 Alquilación intramolecular de enolatos de cetona* Procesos de ciclización 5-(enolendo)-Exo-Tet vs. 5-Exo-Tet ciclización ciclización

84 Alquilación intramolecular de enolatos de cetona* Procesos de ciclización 5-(enolendo)-Exo-Tet es favorecido ciclización En este caso la longitud de la cadena permite la ciclización La ciclización 6-Exo-Tet no se observa

85 Condensación aldólica intramolecular Restricciones estéricas La condensación endocíclica: anillos de 6- y 7-meimbros son favorecidos. Los anillos de 3 a 5 son desfavorecidos La condensación exocíclica: anillos de 3- a 7-meimbros son favorecidos. Ángulo de ataque (aproximación: 109 o

86 Condensación aldólica intramolecular Procesos de ciclización 6-(enolendo)-Exo-Trig vs. 5-(enolendo)-Exo-Trig Producto aldol de 5 miembros. 4 combinaciones posibles Producto aldol de 5 miembros: 2 combinaciones posibles Predicción: la condensación 6-(enolendo)-Exo-Trig es la que predomina o el único proceso

87 Condensación aldólica intramolecular Confirmación de la formación exclusiva de proceso 6-(enolendo)-Exo-Trig 6-(enolendo)-Exo-Trig como único producto Confirmación por IR: Enlace C=O de la ciclohexanona (1707 cm-1) (no se observa el C=O de la cilcopentanona La formación de la ciclohexanona predomina aún sobre la formación de la ciclopentanona, la cual es favorecida desde el punto de vista estadístico

88 Excepciones de las reglas de Baldwin calor De acuerdo a las reglas de Baldwin, los procesos 5-Endo-Trig son desfavorecidos, pero cuando las reacciones son termodinámicamente muy favorecidas y no hay otra ruta alterna, esta ciclización es la que toma lugar

89 Enolato de cetona y condensación aldólica Tamaño Enolendo Enolexo Enolendo Enolexo

90 Resumén general Enlaces exocíclicos Enlaces endocíclicos Tamaño del anillo X X X X X X X

91 CONCLUSIONES Las Reglas de Baldwin indican sólo que es favorecido o no y NO los que es permitido o prohibido Reglas dependen de la geometría, el tamaño del anillo, si la reacción es exo o endo y del átomo reactivo La modificación estructural puede tener un impacto sobre la viabilidad de la reacción. Las reglas describen reactividad cinética para la reacción de cierre de anillo.

92 Un clásico de ciclización catión π: síntesis de la progesterona por Johnson La estereoquímica del proceso se explica en efectos estereoelectrónicos, de acuerdo a la hipótesis de Stork-Eschenmoser. Tres anillos y seis estereocentros contiguos se crean en forma simultánea

93 Una buena solución a un problema difícil: síntesis de la Aspidofitina por Corey Aspidofitina

94 Dos clásicos de la ciclización radical π: Hirsuteno y Δ 9(12) -Capneleno por Curran Hirsuteno Δ 9(12) -Capneleno

95 El poder de la reacción de Diels-Alder: cicloadición [4p +2p] dieno dienofilo Recuerde que un alquino también puede participar en el proceso

96 Regioselectividad: la regla orto-para Semejante a orto Sitio selectividad Semejante a para para un análisis de sitio selectividad en quinona, ver Core, E.J.; JACS, 2004, 4800

97 Estereoquímica relativa: regla endo Lento Rápido dieno dienófilo dieno dienófilo Efecto estereoquímico secundario

98 Hay reacciones Diels Alder en las que un heteroátomo es parte del dienófilo (o el dieno), lo cual da acceso a la formación de heterociclos (reacción hetero Diels Alder) Dieno Danishefsky

99 Una reacción hetero Diels- Alder intramolecular, explotando la simetría: síntesis de la Carpanona realizada por Chapman Carpanona estado de transición para este proceso?