XXVI CONGRESO DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE DIABETES. Pie de riesgo. Técnicas de motivación HUEVOS: Un placer con pecado? Diabetes en el embarazo

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1 PUBLICACIÓN DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE DIABETES revistadiabetes.org Nº 33 - JUNIO 2015 en el embarazo Pie de riesgo HUEVOS: Un placer con pecado? Técnicas de motivación XXVI CONGRESO DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE DIABETES -noticias -ciencia al día actualidad de asociaciones- testimonios-

2 TRATAMIENTOS Lidia Daimiel Doctora en Ciencias. Especialista en Biología Celular y Genética. Fundación IMDEA Alimentación Píldora probióticas: nuevo tratamiento coadyuvante para la diabetes? El papel de la microbiota intestinal en el desarrollo y progresión de enfermedades humanas se está empezando a discernir en la actualidad gracias a los estudios llevados a cabo en las últimas dos décadas. Enfermedades como la obesidad, el síndrome metabólico o la diabetes pueden estar asociadas a desequilibrios en los nichos ecológicos de nuestra flora intestinal. El conjunto de microorganismos vivos que colonizan el intestino es lo que se conoce como microbiota intestinal, y tiene importantes funciones para el organismo. Sus funciones se pueden agrupar en dos vías diferentes: nutrición y defensa inmune. En cuanto a su función nutricional, la microbiota intestinal participa en la absorción y digestión de nutrientes, permite la fermentación de carbohidratos no digeribles por el sistema gastrointestinal humano (polisacáridos de origen vegetal) y produce ácidos grasos de cadena corta que se pueden absorber. Además, participa en la síntesis de ciertas vitaminas y aminoácidos y modula el metabolismo de la grasa. Desde el punto de vista de la defensa inmune, la microbiota intestinal ejerce de barrera previniendo la invasión de otros microrganismos patógenos. Además, modula la respuesta inmune de las células inmunocompetentes de la luz del tubo digestivo. Por tanto, la microbiota intestinal está considerada como un órgano más, integrado en el conjunto de la fisiología del organismo humano. Uno se sorprende cuando conoce la proporción entre células humanas y bacterianas que forman parte del organismo humano. Y es que por cada célula humana, el organismo porta 10 bacterias. Se estima que el tracto gastrointestinal contiene unos 1014 microorganismos pertenecientes a más de 1000 especies distintas. Si cuantifi- 14

3 TRATAMIENTOS camos el material genético de las bacterias que colonizan nuestro tracto gastrointestinal y lo comparamos con el ADN de nuestras células humanas, encontramos que el genoma bacteriano de la microbiota intestinal contiene 3.3 millones de genes, 150 veces más que el genoma humano. Al conjunto del genoma bacteriano del tracto gastrointestinal se le conoce como el metagenoma. La colonización del tracto gastrointestinal humano por las bacterias intestinales comienza ya en el mismo momento del nacimiento y se estabiliza a los 2-3 años de edad. La microbiota intestinal crece en diversidad hasta la edad adulta, cuando alcanza la máxima complejidad. La composición de la microbiota intestinal varía entre los diferentes individuos donde se pueden encontrar tres composiciones distintas, denominadas enterotipos. En cada uno de los tres enterotipos predominan, respectivamente, los tipos de bacterias Bacteroides, Prevotella o Ruminococcus. Y sin embargo, la situación es más compleja, puesto que hay una gran diversidad en la composición de la microbiota intestinal de los individuos que en muchas ocasiones no permite su clasificación en alguno de los tres enterotipos reconocidos, si no que existe un espectro continuo con múltiples composiciones intermedias entre los tres. Dos grandes proyectos están actualmente dedicados al desciframiento de la complejidad de la microbiota intestinal, sus funciones y su relación con la enfermedad humana. Se trata del Proyecto METAHIT ( desarrollado por la Unión Europea y el Human Microbiome Project (HMP) ( para el National Institute of Health de Estados Unidos. Recientes estudios han mostrado que diferentes enfermedades, entre las que se encuentra la diabetes tipo 1 y tipo 2, así como la obesidad (que, a su vez es un factor de riesgo de desarrollo de diabetes) se acompañan de una disbiosis intestinal, esto es, un desequilibrio en la composición de la comunidad bacteriana intestinal, en comparación con la composición de personas que no presentan enfermedad. La Mellitus de tipo 1 tiene un componente principalmente inmune, debido a la autodestrucción de las células β-pancreáticas productoras de insulina por los linfocitos T. Debido al papel inmunomodulador de la microbiota intestinal, se ha asociado la salud de esta microbiota al desarrollo de de tipo 1 en niños. No obstante, cabe destacar que los estudios» LA MICROBIOTA INTESTINAL ESTÁ CONSIDERADA COMO UN ÓRGANO MÁS, INTEGRADO EN EL CONJUNTO DE LA FISIOLOGÍA DEL ORGANISMO HUMANO. 15

4 TRATAMIENTOS HAY EVIDENCIAS BIEN DOCUMENTADAS SOBRE EL EFECTO BENEFICIOSO DEL USO DE PROBIÓTICOS EN PROBLEMAS GASTROINTESTINALES AGUDOS.»humanos sobre el papel de la microbiota intestinal en el riesgo de desarrollo de Mellitus de tipo 1 son escasos e incluyen a un bajo número de individuos. Es por ello, que no se puede discernir si la alteración en la microbiota intestinal es una causa o una consecuencia de la Mellitus de tipo 1. Sin embargo, estos estudios reflejan la importancia de la salud de la microbiota intestinal en los primeros años de vida como factor que contribuye a prevenir el desarrollo de Mellitus de tipo 1, aunque no pueda considerarse el único factor. La Melllitus de tipo 2 es una enfermedad compleja con multitud de causas y se relaciona con una menos eficiente señalización de la insulina (ya sea por una menor producción de insulina, una menor actividad de la misma u otros mecanismos asociados). La dieta, en función de su composición glicémica y grasa puede alterar el mecanismo de regulación de la glucosa mediado por la insulina y favorecer el desarrollo de Mellitus de tipo 2. La microbiota intestinal es clave en el equilibrio energético del organismo, así como en el metabolismo de las grasas y algunos azúcares complejos como los polisacáridos de origen vegetal. Por tanto, alteraciones en la salud de la microbiota intestinal pueden alterar el equilibrio metabólico y contribuir a la deficiencia en la señalización de la insulina que puede llevar al desarrollo de Mellitus de tipo 2. Diversos estudios en humanos han mostrado que existen diferencias en la composición de la microbiota intestinal en adultos sanos en comparación con individuos diagnosticados con Mellitus de tipo 2 e individuos pre-diabéticos. En general, se ha descrito que la microbiota intestinal de los individuos con Mellitus de tipo 2 tiene una menor proporción de bacterias productoras de butirato. Sin embargo, de nuevo, estos resultados han de ser validados y confirmados en nuevos estudios en humanos que incluyan un mayor número de individuos. En conjunto, estos estudios recientes sugieren un importante papel de la microbiota intestinal en el desarrollo de diabetes. Por ello, la aplicación de probióticos en individuos con diabetes o prediabetes y no diabéticos o prediabéticos, o en grupos de individuos con riesgo de desarrollo de diabetes se ha postulado como una prometedora terapia para prevenir el desarrollo de la enfermedad, o paliar sus alteraciones asociadas. Los probióticos han sido definidos por Food and Agriculture Organization (FAO, por sus siglas en inglés provenientes de Food and Agricultura Organization) de las Naciones Unidas y por la Organización Mundial de la Salud como microorganismos vivos que proporcionan un beneficio a la salud del hospedador cuando son ingeridos en las cantidades adecuadas. En los últimos años, los probióticos se han incluido en multitud de alimentos - principalmente productos lácteos fermentados - por lo 16

5 TRATAMIENTOS que su consumo se ha generalizado. Sin embargo, también se pueden encontrar en forma de comprimidos o píldoras. La mayoría de los probióticos se componen de bacterias de los géneros Lactobacillusy Bifidobacterium, aunque la levadura Saccharomyces cerevisiae y algunas cepas de E. coliy Bacillus también son utilizadas. De acuerdo al Documento Consenso sobre Probióticos de la Sociedad Española de Probióticos y Prebióticos, hay evidencias bien documentadas sobre el efecto beneficioso del uso de probióticos en problemas gastrointestinales agudos. Su efecto en el tratamiento de trastornos gastrointestinales crónicos, sin embargo, requiere mayor demostración. En todo caso, la introducción de probióticos para el tratamiento de cualquier trastorno debe estar bien demostrado mediante estudios clínicos en poblaciones humanas con metodología científica adecuada. Así mismo, se debe tener en cuenta que el beneficio de una cepa sobre una alteración o enfermedad o en una población determinada puede no ser extrapolable a otro trastorno o población. Recientemente se han publicado diversos ensayos clínicos en humanos con el objetivo de determinar el beneficio de los probióticos en el tratamiento de la diabetes con diferentes condiciones (pre-diabetes, diabetes, obesidad, diabetes gestacional, etc.) y utilizando diferentes cepas bacterianas. En general, los estudios con cepas concretas no muestran una mejora significativa del perfil glicémico ni lipídico en La alteración en la microbiota intestinal es una causa o una consecuencia de la Mellitus de tipo 1? individuos pre-diabéticos o diabéticos, aunque síparece haber una reducción de los marcadores de inflamación y un incremento en los niveles de vitamina D. Sin embargo, un estudio con un suplemento que contenía múltiples cepas probióticas en 54 pacientes diabéticos mostró una mejoría en los niveles de glucosa en ayunas asociada al tratamiento con el probiótico. De manera similar, un estudio en 20 pacientes con diabetes de años mostró que el tratamiento con un probiótico que contenía Lactobacillus acidophilus y Bifidobacterium bifidum incrementaba los niveles de colesterol HDL (colesterol bueno) y reducía los niveles de glucosa en ayunas. En definitiva, es necesario incrementar el número de ensayos clínicos en humanos, así como el número de participantes en estos estudios para obtener la relevancia clínica necesaria para introducir el uso de probióticos como tratamiento coadyuvante de la diabetes mellitus (tipo 2). Sin embargo, los estudios apuntan a que puede obtenerse un beneficio del uso de probióticos en pacientes diabéticos en cuanto al perfil de inflamación y oxidación asociado a la diabetes. Por tanto, el uso de probióticos se postula como una terapia prometedora que reduzca las alteraciones asociadas a la diabetes. BIBLIOGRAFÍA 1. Andreu Prados-Bo et al. El papel de los probióticos en el manejo de la obesidad. Nutrición hospitalaria (2015); 31(Supl 1): Jose Mª Ordovás. La nueva ciencia del bienestar. Nutrigenómica. Ed Drakontos NingwenTai, et al. The role of gut microbiota in the development of type 1 and type 2 diabetes mellitus and obesity. Rev Endocr. MetabDisord (2015) DOI /s Zhan X., et al. Human gut microbiota changes reveal the progression of glucose intolerance PLoS One (2013); 8(8):e Food and Agriculture Organization (FAO) and World Health Organization Expert Consultation (WHO). Probiotics in food. Health and Nutritional properties and guidelines for evaluation. FAO Food and Nutrition Report 85 (2006). ISBN ftp://ftp.fao.org/docrep/fao/009/ a0512e/a0512e00.pdf 6. Declaraciones consensuadas: Probióticos y Salud. Evidencia Científica. Sociedad Española de Probióticos y Prebióticos (2009). 17