FICHA TÉCNICA. Cada vial de OMEPRAZOL GESFUR 40 mg, polvo para solución para perfusión EFG, contiene 40 mg de omeprazol (sódico).

Transcripción

1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO FICHA TÉCNICA OMEPRAZOL GESFUR 40 mg, polvo para solución para perfusión EFG. 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada vial de OMEPRAZOL GESFUR 40 mg, polvo para solución para perfusión EFG, contiene 40 mg de omeprazol (sódico). Para lista completa de excipientes, ver FORMA FARMACEUTICA Polvo para solución para perfusión. Polvo liofilizado blanco. 4. DATOS CLINICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de la úlcera duodenal, úlcera gástrica, esofagitis por reflujo y síndrome de Zollinger- Ellison. 4.2 Posología y forma de administración En pacientes en los que la administración oral no es adecuada se recomienda una dosis diaria de 40 mg de omeprazol administrada como inyección intravenosa. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis inicial recomendada es de 60 mg diarios. La dosis deberá ajustarse individualmente, pudiendo estar indicadas dosis más altas. Cuando la dosis sea superior a 60 mg diarios, deberá dividirse en dos administraciones diarias. Por lo general, la duración del tratamiento intravenoso es corta y la transferencia al tratamiento por vía oral debe hacerse lo antes posible. Forma de administración La solución reconstituida debe administrarse como una perfusión intravenosa durante un periodo de minutos. (Ver sección 6.6) Función renal alterada: En pacientes con deterioro de la función renal no son necesarios ajustes en la dosificación. (ver sección 5.2) Función hepática alterada: En pacientes con deterioro de la función hepática una dosis diaria de mg es generalmente suficiente debido al aumento de la vida media plasmática del omeprazol. (ver sección 5.2) Niños: La experiencia clínica en pediatría es limitada, por lo que no se recomienda el uso de Omeprazol G.E.S. 40 mg en niños. Ancianos: No se requiere ajuste de dosis en ancianos.

2 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida a Omeprazol. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En presencia de cualquier síntoma de alarma (p.e. pérdida de peso involuntaria significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno ya que el tratamiento con omeprazol puede aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico. Advertencias sobre excipientes: Este medicamento contiene menos de 23 mg (1 mmol) de sodio por dosis; esto es, esencialmente "exento de sodio". 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La absorción de algunos fármacos puede verse alterada debido a la acidez intragástrica reducida. Por ello, cabe esperar que la absorción de ketoconazol e itraconazol disminuya durante el tratamiento con omeprazol, al igual que ocurre durante el tratamiento con otros inhibidores de la secreción ácida o antiácidos. OMEPRAZOL GESFUR 40 mg es metabolizado en el hígado mediante el citocromo P450 2C19 (CYP2C19), por lo que puede prolongar la eliminación de diazepam, fenitoína, warfarina (Rwarfarina) y otros antagonistas de la vitamina K que son en parte sustratos de dicho enzima. Se recomienda la monitorización de los pacientes que están siendo tratados con fenitoína, pudiendo ser necesario reducir su dosis. Sin embargo, el tratamiento concomitante con 20 mg de omeprazol al día no modificó la concentración plasmática de fenitoína en pacientes tratados de forma continua con este fármaco. En pacientes tratados con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K, se recomienda la monitorización de INR, pudiendo ser necesaria una reducción de la dosis de warfarina (u otro antagonista de la vitamina K). Sin embargo, el tratamiento concomitante con 20 mg de omeprazol al día no modificó el tiempo de coagulación en pacientes tratados de forma continua con warfarina. Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina aumentan durante la adiministración concomitante, aunque por el contrario, no existe interacción con metronidazol o amoxicilina. Estos agentes antibicrobianos se utilizan conjuntamente con omeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori. Se ha comunicado que la administración concomitante de omeprazol reduce los niveles plasmáticos de atazanavir. Se ha comunicado que la administración concomitante de omeprazol y tacrolimus puede aumentar los niveles plasmáticos de tacrolimus. La administración concomitante de omeprazol y un inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4, voriconazol, aumentó la exposición de omeprazol a más del doble. Sin embargo, no fue necesario ajustar la dosis de omeprazol. 4.6 Embarazo y lactancia Los estudios en animales no han demostrado evidencia de toxicidad fetal o de efecto teratogénico. No obstante, el omeprazol, al igual que la mayoría de medicamentos, no se debe administrar durante el embarazo y la lactancia, a menos que su utilización se considere indispensable. La

3 administración a mujeres de dosis de hasta 80 mg en 24 horas durante el parto no ha revelado ninguna reacción adversa del omeprazol sobre el recién nacido. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No es probable que omeprazol pueda afectar la capacidad para conducir o utilizar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas Omeprazol es bien tolerado y las reacciones adversas son generalmente leves y reversibles. Durante los ensayos clínicos realizados y el seguimiento post-comercialización se han registrado las siguientes reacciones adversas, aunque en la mayor parte de los casos no se ha podido establecer una relación causal entre dichas reacciones y el tratamiento con omeprazol. Las reacciones adversas se relacionan por sistema corporal, y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes ( 1/10), Frecuentes ( 1/100, < 1/10), Poco frecuentes ( 1/1000, <1/100), Raras ( 1/10000, < 1/1000) o Muy raras (< 1/10000) incluyendo notificaciones aisladas. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia. Trastornos endocrinos: Ginecomastia. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Cefaleas Mareos, parestesia, somnolencia, insomnio y vértigo. Confusión mental reversible, agitación, agresividad, depresión y alucinaciones, fundamentalmente en pacientes gravemente enfermos. Trastornos oculares: Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Trastornos hepatobiliares: Visión borrosa. Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, náuseas/vómitos y flatulencia. Sequedad de boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal. Aumento de los enzimas hepáticos Encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática severa preexistente; hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupciones, dermatitis y/o prurito. Urticaria. Fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens- Johnsons, necrolisis epidérmica tóxica, alopecia. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgias, debilidad muscular y mialgia

4 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: Malestar general Reacciones de hipersensibilidad, como por ej. angioedema, fiebre, broncoespasmo, nefritis intersticial y shock anafiláctico. Aumento de la sudoración, edema periférico, alteración del gusto e hiponatremia. Se han notificado casos aislados de alteraciones visuales irreversibles en pacientes gravemente enfermos y tratados con inyección intravenosa en bolus de omeprazol, especialmente a dosis altas, sin que se haya demostrado una relación causal. 4.9 Sobredosis En ensayos clínicos se han administrado dosis intravenosas de hasta 270 mg en un único día y de hasta 650 mg durante un periodo de tres días, sin observarse reacciones adversas relacionadas con la dosis. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: A02B C01 (Inhibidores de la bomba de protones). Omeprazol, mezcla racémica de dos enantiómeros activos, reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en la célula parietal gástrica. Actúa rápidamente y produce un control mediante la inhibición reversible de la secreción ácida del estómago, con sólo una dosis diaria. Lugar y mecanismo de acción El omeprazol es una base débil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H + -K + -ATPasa, es decir, la bomba de protones. Este efecto en el paso final del proceso de formación del ácido gástrico es dosis dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida estimulada, independientemente del estímulo. Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto del omeprazol sobre la secreción ácida. Efecto sobre la secreción ácida gástrica El omeprazol intravenoso produce una inhibición dosis-dependiente de la secreción ácida gástrica en humanos. Con objeto de obtener de forma inmediata una reducción similar de la acidez intragástrica a la alcanzada tras la administración oral repetida de 20 mg, se recomienda una dosis inicial intravenosa de 40 mg. Ello ocasiona una disminución inmediata en la acidez gástrica y un descenso medio durante 24 horas de alrededor de un 90%. La inhibición de la secreción ácida está relacionada con el valor del área bajo la curva (AUC) concentración plasmática-tiempo de omeprazol, pero no con la concentración plasmática real a un tiempo dado. Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado taquifilaxia. Otros efectos relacionados con la inhibición ácida

5 Durante el tratamiento a largo plazo, se ha registrado un leve aumento de la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Dichos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición pronunciada de la secreción ácida, siendo de carácter benigno y reversible. La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluido los inhibidores de la bomba de protones, determina el aumento del número de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con fármacos reductores de la acidez puede conducir a un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Distribución El volumen aparente de distribución en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/kg y un valor similar se observa también en pacientes con insuficiencia renal. En ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática, el volumen de distribución es altamente reducido. La unión a las proteínas plasmáticas es alrededor del 95%. Metabolismo y excreción La vida media promedio de la fase terminal de la curva concentración plasmática-tiempo tras la administración i.v. de omeprazol es de, aproximadamente, 40 minutos; el aclaramiento plasmático total es de 0,3 a 0,6 l/min. Durante el tratamiento no se producen cambios en la vida media. El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP), principalmente en el hígado. La mayor parte de su metabolismo depende del isoenzima específico CYP2C19 (S-mefenitoína hidroxilasa) expresado polimórficamente, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. De acuerdo con ello, como consecuencia de una inhibición competitiva, existe la posibilidad de interacción metabólica fármaco-fármaco entre omeprazol y otros sustratos para el CYP2C19. Los resultados de diversos estudios de interacción de omeprazol con otros medicamentos indican que la administración repetida de mg de omeprazol no influye en ningún isoenzima importante de CYP, lo cual se demuestra por la ausencia de interacción metabólica con sustratos de CYP1A2 (cafeína, fenacetina, teofilina), CYP2C9 (S-warfarina, piroxicam, diclofenaco y naproxeno), CYP2D6 (metoprolol, propranolol), CYP2E1 (etanol) y CYP3A (ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina, budesonida). En pacientes con una función renal reducida, no se modifica significativamente la eliminación de omeprazol. En aquéllos con alteraciones de la función hepática se observa un incremento de la vida media de eliminación, pero no se ha encontrado una tendencia del omeprazol a acumularse con una dosis oral diaria. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En estudios realizados en ratas a lo largo de su ciclo de vida se ha observado hiperplasia y carcinoides de células gástricas ECL. Estos cambios son el resultado de una hipergastrinemia prolongada secundaria a la inhibición ácida. Se han hallado resultados similares tras el tratamiento con antagonistas de receptores H 2, inhibidores de la bomba de protones y tras fundectomía parcial. En consecuencia, estos cambios no son un efecto directo de ningún fármaco individual. 6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1 Lista de excipientes Vial: hidróxido de sodio. 6.2 Incompatibilidades

6 No existen cuando se siguen las instrucciones de uso y manipulación. 6.3 Periodo de validez 2 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar protegido de la luz. OMEPRAZOL GESFUR 40 mg deberá reconstituirse disolviendo el liofilizado en 100 ml de glucosa al 5% o en 100 ml de cloruro de sodio al 0,9%. Si el omeprazol se ha disuelto en glucosa al 5% la infusión reconstituida deberá ser utilizada en las 6 horas siguientes a su preparación y en las 12 horas si el omeprazol se ha disuelto en cloruro de sodio al 0,9%. Una vez reconstituido deberá iniciarse inmediatamente la infusión. Deberán seguirse las siguientes instrucciones para la reconstitución: 1. Extraer con una jeringa 5 ml de solución para infusión de la botella o bolsa de infusión. 2. Introducir la solución de infusión en el vial conteniendo el omeprazol liofilizado, mezclar cuidadosamente para la completa disolución del omeprazol. 3. Extraer la solución de omeprazol con la jeringa 4. Transferir la solución a la botella o bolsa de infusión. 5. Repetir los puntos 1 a 4 para asegurar que todo el omeprazol ha sido transferido a la botella o bolsa. En caso de utilizar envases flexibles para infusión se seguirán las siguientes instrucciones alternativas: 1.- Utilizar una aguja de transferencia de doble extremo y conectarla a la membrana de inyección de la bolsa de infusión. Conectar el otro extremo de la aguja al vial conteniendo el polvo de omeprazol. 2.- Disolver el omeprazol bombeando la solución para infusión entre la bolsa y el vial. 3.- Asegurarse de que todo el omeprazol se ha disuelto y retirar el vacío y la aguja de la bolsa. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Vial de vidrio transparente tipo III, provisto de tapón de goma de bromobutilo tipo I y cápsula de aluminio. Cada envase normal contiene un vial. Cada envase clínico contiene 50 viales. 6.6 Precauciones especiales de eliminación OMEPRAZOL GESFUR 40 mg debe ser administrado como infusión intravenosa (durante un periodo de minutos). La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales. 7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GENFARMA LABORATORIO, S.L. C/ Rozabella nº 6

7 Edificio Paris, piso 1º. Oficina 7 Europa Empresarial Las Rozas (Madrid) 8. NUMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Junio FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO Junio 2008