FICHA TECNICA. Cápsulas de gelatina conteniendo pellets de omeprazol con recubrimiento entérico.

Transcripción

1 FICHA TECNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO LOSEC cápsulas 20 mg 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Una cápsula de LOSEC 20 mg contiene: Omeprazol (D.C.I.) 20 mg 3. FORMA FARMACEUTICA Cápsulas de gelatina conteniendo pellets de omeprazol con recubrimiento entérico. 4. DATOS CLINICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de la úlcera duodenal y de la úlcera gástrica benigna, incluyendo las que complican los tratamientos con AINE. Tratamiento profiláctico de la úlcera duodenal, úlcera gástrica benigna y/o erosiones gastroduodenales inducidas por AINE en pacientes de riesgo (ancianos y/o en antecedentes de erosiones gastroduodenales) que requieran un tratamiento continuado con antiinflamatorios no esteroideos. Reflujo gastroesofágico. El omeprazol está indicado en el tratamiento de la esofagitis de reflujo, de síntomas severos de enfermedad por reflujo no inflamatoria y de síntomas leves que no respondan al tratamiento convencional. Síndrome de Zollinger-Ellison. Tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal asociadas a Helicobacter pylori tanto en una terapia dual (tratamiento combinado con amoxicilina o claritromicina) como en una terapia triple (tratamiento combinado con dos agentes antimicrobianos a la vez) cuya tasa de erradicación es notablemente más elevada con una duración menor del tratamiento. 4.2 Posología y forma de administración LOSEC se administrará preferiblemente por las mañanas, tragando las cápsulas enteras con la ayuda de un poco de líquido. El contenido de las cápsulas no debe ser masticado ni triturado. Los pacientes con dificultades para tragar pueden abrir las cápsulas e ingerir su contenido directamente con la ayuda de medio vaso de líquido o mezclar su contenido con un líquido que sea ligeramente ácido, como puede ser zumo de fruta, leche agria o agua no carbonatada. La suspensión deberá tomarse antes de 30 minutos. Estos pacientes pueden también succionar las cápsulas y tragar su contenido. Los pellets no deben ser masticados ni triturados. -Ulcera duodenal: La dosis recomendada es de 20 mg una vez al día en pacientes con úlcera duodenal activa. La resolución de los síntomas es rápida y en la mayoría de los pacientes la cicatrización ocurre en las dos primeras semanas de tratamiento. Las úlceras que no hayan podido cicatrizar totalmente tras este ciclo inicial, generalmente presentan la cicatrización durante un periodo adicional de dos semanas de tratamiento.

2 En pacientes con úlcera duodenal con mala respuesta terapéutica, se recomienda una dosis de 40 mg una vez al día, y, generalmente, se consigue la cicatrización en el periodo de 4 semanas. En el tratamiento de mantenimiento de la úlcera duodenal, se recomienda administrar 20 mg una vez al día durante 12 meses tras una fase aguda de cicatrización. -Ulcera gástrica: La dosis recomendada es de 20 mg una vez al día. La resolución de los síntomas es rápido, y en la mayoría de los pacientes la cicatrización tiene lugar dentro de las cuatro primeras semanas de tratamiento. Para aquellos pacientes cuya(s) úlcera(s) no haya(n) podido cicatrizar totalmente tras el ciclo inicial, la cicatrización tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento. En pacientes con úlcera gástrica con mala respuesta terapéutica, se recomienda una dosis de 40 mg una vez al día y generalmente se produce la cicatrización en un periodo de ocho semanas. -Ulceras gástricas, duodenales o erosiones gastroduodenales asociadas a un tratamiento de mantenimiento o no con AINES: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día. La resolución de los síntomas es rápida y en la mayoría de pacientes la curación se produce en cuatro semanas. En aquellos pacientes que no hayan curado totalmente tras el ciclo inicial, la curación tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento. Para la prevención de úlceras gástricas o duodenales y erosiones gastroduodenales causadas por la administración de AINE, la dosis recomendada es de 20 mg de LOSEC una vez al día. -Erradicación de Helicobacter pylori en úlcera péptica: Triple terapia: 20 mg de LOSEC, con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, dos veces al día, durante una semana o bien 20 mg de LOSEC, con 250 mg de claritromicina y 400 mg de metronidazol (ó 500 mg de tinidazol), dos veces al día durante una semana o bien 40 mg de LOSEC una vez al día, con 500 mg de amoxicilina y 400 mg de metronidazol, ambos tres veces al día, durante una semana Terapia dual mg de LOSEC al día con 1,5 g de amoxicilina diarios, en dosis divididas, durante dos semanas. En ensayos clínicos se han utilizado dosis diarias de 1,5-3 g de amoxicilina. o bien 40 mg de LOSEC al día con 500 mg de claritromicina tres veces al día, durante dos semanas. Para asegurar la cicatrización en pacientes con úlceras pépticas activas ver la posología recomendada

3 para úlcera duodenal y gástrica.

4 Con todas las posibles pautas, si el paciente sigue siendo H. pylori positivo, podrá repetirse el tratamiento. -Esofagitis por reflujo: La dosis recomendada es de 20 mg una vez al día. La resolución de los síntomas es rápida y en la mayoría de los pacientes la curación se produce dentro de las cuatro primeras semanas de tratamiento. En aquellos pacientes que no hayan curado totalmente tras el ciclo inicial, la curación tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento. En pacientes con esofagitis por reflujo severa, se recomienda omeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día, consiguiéndose generalmente la curación en ocho semanas. En el tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva cicatrizada, se recomienda administrar 20 mg una vez al día durante 6 a 12 meses. -Enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática: la dosis recomendada es de 20 mg diarios. Es aconsejable un ajuste individual de la dosis. El alivio de los síntomas es rápido. En caso de no conseguir un control de los síntomas tras cuatro semanas de tratamiento con 20 mg diarios, se recomienda una nueva evaluación. -Síndrome de Zollinger-Ellison: La dosis inicial recomendada es de 60 mg de LOSEC al día. La dosis deberá ajustarse individualmente, debiendo continuarse el tratamiento durante el tiempo que clínicamente esté aconsejado. Todos los pacientes con lesiones severas y respuestas inadecuadas a otras terapias, se han controlado eficazmente y más del 90% de los pacientes se han mantenido con dosis diarias de mg. Dosis superiores a 80 mg/día, deberán fraccionarse y administrarse en dos tomas al día, una cada 12 h. Función renal alterada: En pacientes con deterioro de la función renal no son necesarios ajustes en la dosificación. Función hepática alterada: En pacientes con deterioro de la función hepática una dosis diaria de mg es generalmente suficiente debido al aumento de la biodisponibilidad y de la vida media plasmática del omeprazol. Ancianos: En pacientes de edad no es necesario realizar ajustes en la dosificación vista anteriormente. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida a omeprazol. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En presencia de cualquier síntoma de alarma (p.e. pérdida de peso involuntaria significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno ya que el tratamiento con omeprazol puede aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico.

5 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción La absorción de algunos fármacos puede verse alterada debido a la acidez intragástrica reducida. Por ello, cabe esperar que la absorción de ketoconazol e itraconazol disminuya durante el tratamiento con omeprazol, al igual que ocurre durante el tratamiento con otros inhibidores de la secreción ácida o antiácidos. No se han observado interacciones con alimentos ni con antiácidos administrados de forma concomitante. LOSEC es metabolizado en el hígado mediante el citocromo P450 2C19 (CYP2C19), por lo que puede prolongar la eliminación de diazepam, warfarina (R-warfarina) y fenitoína, que son en parte sustratos de dicho enzima. Se recomienda la monitorización de los pacientes que estén siendo tratados con warfarina y fenitoína, pudiendo llegar a ser necesaria una reducción en la dosis de fenitoina o warfarina. En pacientes bajo tratamiento continuado con fenitoína, el tratamiento concomitante con 20 mg diarios de LOSEC no produjo, sin embargo, alteraciones en la concentración plasmática de aquella. De forma similar, el tratamiento concomitante con 20 mg diarios de LOSEC no causó una variación del tiempo de coagulación en pacientes bajo tratamiento continuado con warfarina. Las concentraciones plasmáticas de LOSEC y claritromicina aumentan durante la administración concomitante, aunque por el contrario, no existe interacción con metronidazol o amoxicilina. Estos agentes antimicrobianos se utilizan conjuntamente con omeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori. El omeprazol, igual que otros antisecretores gástricos potentes, puede reducir la absorción oral de vitaminas B12 (cobalaminas). Aunque no es previsible que esta interacción provoque estados carenciales de cobalaminas, deberá tenerse en cuenta esta contingencia especialmente en pacientes con bajos niveles basales de cobalaminas, sugiriéndose la administración parenteral de vitamina B 12 en estos casos. Existen datos contradictorios sobre la existencia de interacción entre omeprazol y ciclosporina. Por ello, deberán controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina en pacientes tratados con omeprazol, ante el hipotético riesgo de que puedan aumentar de forma marcada. Además del diazepam, el omeprazol puede inhibir el metabolismo hepático de algunas otras benzodiazepinas, como triazolam o flurazepam, incrementando el riesgo de alteraciones psicomotrices provocadas por estas últimas benzodiazepinas. El omeprazol puede inhibir el metabolismo hepático del disulfiram. Se ha descrito algún caso aislado de rigidez muscular posiblemente relacionado con esta indicación. 4.6 Embarazo y lactancia Los estudios en animales no han demostrado evidencia de toxicidad fetal o de efecto teratogénico. No obstante, el omeprazol, al igual que la mayoría de medicamentos, no se debe administrar durante el embarazo y la lactancia, a menos que su utilización se considere indispensable. La administración a mujeres de dosis de hasta 80 mg en 24 horas durante el parto no ha revelado ninguna reacción adversa del omeprazol sobre el recién nacido.

6 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria No es probable que LOSEC pueda afectar la capacidad para conducir o utilizar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas LOSEC es bien tolerado y las reacciones adversas son generalmente leves y reversibles. Durante los ensayos clínicos realizados y el seguimiento post-comercialización se han registrado las siguientes reacciones adversas, aunque en la mayor parte de los casos no se ha podido establecer una relación causal entre dichas reacciones y el tratamiento con omeprazol. Para su clasificación se han utilizado las siguientes definiciones de frecuencias: Comunes: > 1/100 Poco comunes: > 1/1000 y < 1/100 Ocasionales: < 1/1000 Comunes Poco comunes Sistema nervioso central y periférico: Gastrointestinales: Sistema nervioso central y periférico: Hepáticas: Dermatológicas: Otras: Cefaleas Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, náuseas/vómitos y flatulencia. Mareos, parestesia, somnolencia, insomnio y vértigo. Aumento de los enzimas hepáticos Erupciones y/o prurito. Urticaria. Malestar general

7 Ocasionales Sistema nervioso central y periférico: Endocrinas: Gastrointestinales: Hematológicas: Hepáticas: Musculoesqueléticas: Dermatológicas: Otras: Confusión mental reversible, agitación, agresividad, depresión y alucinaciones, fundamentalmente en pacientes gravemente enfermos. Ginecomastia Sequedad de boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal. Leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia Encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática severa preexistente; hepatitis con o sín ictericia, insuficiencia hepática. Artralgias, debilidad muscular y mialgia Fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnsons, necrolisis epidérmica tóxica, alopecia. Reacciones de hipersensibilidad, como p.e. angioedema, fiebre, broncoespasmo, nefritis intersticial y shock anafiláctico. Aumento de la sudoración, edema periférico, visión borrosa, alteración del gusto e hiponatremia 4.9 Sobredosificación Raramente se han recibido comunicaciones de sobredosis con omeprazol. Se ha publicado la administración de dosis de hasta 560 mg y se han recibido ocasionalmente notificaciones de dosis únicas orales de hasta 2400 mg de omeprazol (120 veces la dosis clínica habitualmente recomendada). En casos de sobredosis con omeprazol se ha observado la aparición de náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefaleas. Se han producido también casos aislados de apatía, depresión y confusión. Los síntomas descritos relacionados con la sobredosis de omeprazol han sido transitorios, sin que se hayan producido efectos graves. La tasa de eliminación no aumentó (cinética de primer orden) con dosis crecientes y no fue preciso un tratamiento específico. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas LOSEC es una mezcla racémica de dos enantiómeros activos, reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones

8 en la célula parietal gástrica. Actúa rápidamente y produce un control mediante la inhibición reversible de la secreción ácida del estómago, con sólo una dosis diaria.

9 Lugar y mecanismo de acción El omeprazol es una base débil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H + -K + - ATPasa, es decir, la bomba de protones. Este efecto en el paso final del proceso de formación del ácido gástrico es dosis dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida estimulada, independientemente del estímulo. Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto del omeprazol sobre la secreción ácida. Efecto sobre la secreción ácida gástrica La dosificación oral con LOSEC una vez al día produce una rápida y efectiva inhibición de la secreción ácida gástrica diurna y nocturna, consiguiéndose un efecto máximo en los 4 primeros días de tratamiento. En pacientes con úlcera duodenal se mantiene a partir de este momento un descenso medio de la acidez intragástrica de 24 horas con LOSEC 20 mg de, al menos, un 80%, con una reducción media de la excreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina de alrededor del 70% a las 24 horas de la administración. La dosificación oral con LOSEC 20 mg mantiene un ph intragástrico 3 durante un tiempo medio de 17 horas en un periodo de 24 horas en pacientes con úlcera duodenal. Como consecuencia de la menor secreción ácida y de la acidez intragástrica, el omeprazol reduce/normaliza, de forma dosis-dependiente, la exposición ácida del esófago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico. La inhibición de la secreción ácida está relacionada con el valor del área bajo la curva (AUC) concentración plasmática-tiempo de omeprazol, pero no con la concentración plasmática real a un tiempo dado. Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado taquifilaxia. En un estudio no controlado en niños (entre un mes y 16 años de edad) con esofagitis severa por reflujo, se obtuvo una importante mejoría en el nivel de esofagitis en el 90% de los casos, tras un tratamiento de tres meses con omeprazol por vía oral y con dosis de 0,7 a 1,4 mg/kg/día (Niños con más de 20 Kg de peso, 20 mg; entre 10 y 20 Kg de peso, 10 mg). El tratamiento redujo considerablemente los síntomas de reflujo, aunque el 40% de los pacientes seguía padeciendo regurgitación y/o vómitos al final de la fase de curación. Efecto sobre Helicobacter pylori Helicobacter pylori está asociado a las úlceras pépticas, incluyendo la úlcera duodenal y gástrica, en las cuales, alrededor del 95% y el 70% de pacientes, respectivamente, se hallan infectados por dicha bacteria. H. pylori es un factor importante para el desarrollo de gastritis. H.pylori junto con la acidez gástrica son los factores principales para el desarrollo de úlceras pépticas. Asimismo se ha descrito la relación causal de H. pylori y el desarrollo de carcinoma gástrico. LOSEC posee un efecto bactericida sobre H. pylori in vitro. La erradicación de H. pylori con omeprazol y antibióticos va asociada a un rápido alivio de los síntomas, una elevada tasa de cicatrización de las lesiones en la mucosa y una remisión prolongada de

10 las úlceras pépticas, reduciéndose así la aparición de complicaciones como el sangrado gastrointestinal y la necesidad de la administración prolongada de antisecretores.

11 Otros efectos relacionados con la inhibición ácida Durante el tratamiento a largo plazo, se ha registrado un leve aumento de la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Dichos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición pronunciada de la secreción ácida, siendo de carácter benigno y reversible. La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluido los inhibidores de la bomba de protones, determina el aumento del número de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con fármacos reductores de la acidez puede conducir a un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción y distribución El omeprazol es lábil en presencia de ph ácido, por ésto se administra en forma de gránulos con recubrimiento entérico y encapsulados. La absorción tiene lugar en el intestino delgado completándose, usualmente, a las 3-6 horas. La biodisponibilidad sistémica de una dosis oral es, aproximadamente, del 35%, incrementándose hasta, aproximadamente, el 60% después de la administración repetida una vez al día. El volumen de distribución aparente en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/kg, observándose también un valor similar en pacientes con insuficiencia renal. En ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática, el volumen de distribución es ligeramente menor. La ingestión concomitante de comida no influye en la biodisponibilidad. La unión a las proteínas plasmáticas alrededor del 95%. Eliminación y metabolismo La vida media de eliminación en plasma del omeprazol es habitualmente inferior a una hora y no se producen cambios en la vida media durante el tratamiento prolongado. El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP), principalmente en el hígado. La mayor parte de su metabolismo depende del isoenzima específico CYP2C19 (Smefenitoína hidroxilasa) expresado polimórficamente, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. De acuerdo con ello, como consecuencia de una inhibición competitiva, existe la posibilidad de interacción metabólica fármaco-fármaco entre omeprazol y otros sustratos para el CYP2C19. Los resultados de diversos estudios de interacción de omeprazol con otros medicamentos indican que la administración repetida de mg de omeprazol no influye en ningún isoenzima importante de CYP, lo cual se demuestra por la ausencia de interacción metabólica con sustratos de CYP1A2 (cafeína, fenacetina, teofilina), CYP2C9 (S-warfarina, piroxicam, diclofenaco y naproxeno), CYP2D6 (metoprolol, propranolol), CYP2E1 (etanol) y CYP3A (ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina, budesonida). No se han encontrado metabolitos con efecto sobre la secreción ácida gástrica. Alrededor del 80% de una dosis administrada por vía oral se excreta como metabolitos en orina y el resto en las heces procedentes principalmente de la secreción biliar. En pacientes con una función renal reducida, no se modifican la biodisponibilidad sistémica y la eliminación de omeprazol. En aquéllos con alteraciones de la función hepática se observa un incremento del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo, pero con dosis diarias no se ha encontrado una tendencia del omeprazol a acumularse. Niños: Los datos disponibles en niños (de más de 1 año) sugieren que la farmacocinética, dentro del rango de

12 dosis recomendado, es similar a la descrita en adultos.

13 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En estudios realizados en ratas a lo largo de su ciclo de vida se ha observado hiperplasia y carcinoides de células gástricas tipo enterocromafín. Estos cambios son el resultado de una hipergastrinemia prolongada secundaria a la inhibición ácida. Se han hallado resultados similares tras el tratamiento con antagonistas de receptores H 2, inhibidores de la bomba de protones y tras fundectomía parcial. En consecuencia, estos cambios no son un efecto directo de ningún fármaco individual. 6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1 Lista de excipientes Hidrógeno fosfato de sodio dihidrato, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, lactosa anhidra, estearato de magnesio, manitol, copolímero del ácido metacrílico tipo C, celulosa microcristalina (E 460), lauril sulfato de sodio, macrogol 400. La cápsula de gelatina está compuesta de: aceite calidad para alimentos, gelatina, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de silicio coloidal anhidro, laurilsulfato de sodio y dióxido de titanio (E 171). La tinta de impresión está compuesta de: óxido de hierro negro (E 172), laca, lecitina de soja, antiespumante de silicio, amoníaco calidad para alimento e hidróxido de potasio. 6.2 Incompatibilidades No existen si se siguen las instrucciones dadas en Posología e Instrucciones de uso. 6.3 Periodo de validez El periodo de validez de LOSEC cápsulas 20 mg es de 3 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Las normales: lugar seco y fresco. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Envase conteniendo 14 cápsulas en blister de aluminio. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación No ha lugar. 6.7 Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización FARMA ASTRA, S.A. C/ Maestro Juan Corrales, ESPLUGUES DE LLOBREGAT Barcelona

14 Junio 1999 Ft-Losec 20 mg -IDS24