Denominación de fantasía. dci:eucaliptol dci:guayacol. alcanfor. Pholcodine Child

Transcripción

1 ANEXO I RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMA(S) FARMACÉUTICA(S), DOSIS, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN, TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS 1

2 Estado miembro UE/EEE Titular de la autorización de comercialización nombre de la empresa, dirección Denominación de fantasía DCI Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Bélgica Bélgica Bélgica Finlandia Medgenix benelux NV Vliegveld 21 BE-8500 Wevelgem Belgium Medgenix benelux NV Vliegveld 21 BE-8500 Wevelgem Belgium Medgenix benelux NV Vliegveld 21 BE-8500 Wevelgem Belgium Oy Leiras Finland Ab, Paciuksenkatu 21 PL 1406, Helsinki, Finland AMIDO 37 avenue Gabriel PériB.P RUEIL MALMAISON CEDEX AMIDO 37 avenue Gabriel PériB.P RUEIL MALMAISON CEDEX Eucalyptine Eucalyptine Pholcodine Child Eucalyptine Lebrun alcanfor dci:eucaliptol dci:guayacol alcanfor dci:eucaliptol dci:guayacol dci:folcodina dci:fenol eucaliptol dci:fosfato de codeína 60 mg 50 mg 20 mg 100 mg 80 mg 30 mg 5 mg 6 mg 80 mg 5 mg Hädensa ictamol, mentol ictamol 4 mg, mentol 50 mg CODATUX CODATUX NOURRISSONS, cineol 0,0500 g cineol 25 mg 2

3 Estado miembro UE/EEE Titular de la autorización de comercialización nombre de la empresa, dirección Denominación de fantasía DCI Dosis Forma farmacéutica Vía de administración BOUCHARA RECORDATI 38 rue Marjolin - BP Levallois-Perret Cedex BOUCHARA RECORDATI 38 rue Marjolin - BP Levallois-Perret Cedex BOUCHARA RECORDATI 38 rue Marjolin - BP Levallois-Perret Cedex BOUCHARA RECORDATI 38 rue Marjolin - BP Levallois-Perret Cedex BOUCHARA RECORDATI 38 rue Marjolin - BP Levallois-Perret Cedex COOPERATION PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Place Lucien Auvert Melun Cedex EUCALYPTOSPI RINE HEXAPNEUMIN E NEO-CODION EUCALYPTOSPI RINE NOURRISSONS, HEXAPNEUMIN E NOURRISSONS, PHOLCONES BISMUTH cineol 0,1 g cineol 0,07 g cineol 0,05 g cineol 50 mg cineol 35 mg cineol 60 mg 3

4 Estado miembro UE/EEE Titular de la autorización de comercialización nombre de la empresa, dirección Denominación de fantasía DCI Dosis Forma farmacéutica Vía de administración COOPERATION PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Place Lucien Auvert Melun Cedex LABORATOIRE DES REALISATIONS THERAPEUTIQUES ELERTE rue André Karman BP Aubervilliers Cedex LABORATOIRE HEPATOUM 1 rue de Plaisance Nogent-sur-Marne LABORATOIRE HEPATOUM 1 rue de Plaisance Nogent-sur-Marne LABORATOIRES GENEVRIER SA 280 rue de Goa Les trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis Antibes PHOLCONES COQUELUSEDA L EUCALYPTINE EUCALYPTINE LE BRUN NOURRISSONS, CODOTUSSYL cineol 0,05 g cineol 20 mg cineol 0,0750 g cineol 50 mg cineol 0,050 g 4

5 Estado miembro UE/EEE Titular de la autorización de comercialización nombre de la empresa, dirección Denominación de fantasía DCI Dosis Forma farmacéutica Vía de administración LABORATOIRES JOLLY JATEL 28 avenue Carnot Saint-Germain en Laye Cedex LABORATOIRES MAYOLY SPINDLER 6, Avenue de l'europe BP Chatou Cedex LABORATOIRES MAYOLY SPINDLER 6, Avenue de l'europe BP Chatou Cedex Laboratoires ROSA PHYTOPHARMA 68, rue Jean-Jacques Rousseau Paris SULFORGAN BRONCHORECTI NE AU CITRAL BRONCHORECTI NE AU CITRAL NOURRISSONS, TERPONE cineol 0,050 g terpinol, pino, serpol terpinol, pino, serpol niaulí, aceite esencial de eucalipto, terpina, aceite esencial de agujas de pino de Siberia 0,02 gmg terpinol 0,02 g pino 0,01 g serpol 10 mg terpinol 10 mg pino 5 mg serpol 8,33 mg pino 8,33 mg niaulí 5

6 Estado miembro UE/EEE Titular de la autorización de comercialización nombre de la empresa, dirección Denominación de fantasía DCI Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Laboratoires ROSA PHYTOPHARMA 68, rue Jean-Jacques Rousseau Paris TERPONE NOURRISSONS, niaulí, aceite esencial de eucalipto, terpina, aceite esencial de agujas de pino de Siberia 5 mg, pino 5 mg niaulí MERCK MEDICATION FAMILIALE SAS 37 rue Saint-Romain Lyon Cedex 08 MERCK MEDICATION FAMILIALE SAS 37 rue Saint-Romain Lyon Cedex 08 MERCK MEDICATION FAMILIALE SAS 37 rue Saint-Romain Lyon Cedex 08 PHOCEAL Avenue de Provence BP Allauch BI-QUI-NOL CAMPHOCALYP TOL SIMPLE ENFANTS 0,07 g, CAMPHOCALYP TOL SIMPLE NOURRISSONS 0,06 g, EUCALYBROL BISMUTH alcanfor racémico, cineol 30 mg cineol 15 mg alcanfor cineol 0,07 g cineol 0,06 g cineol 0,030 g 6

7 Estado miembro UE/EEE Titular de la autorización de comercialización nombre de la empresa, dirección Denominación de fantasía DCI Dosis Forma farmacéutica Vía de administración S.E.R.P (Société d'etudes et de Recherches Pharmaceutiques) 5, rue du Gabian Immeuble "Le triton" Monaco S.E.R.P (Société d'etudes et de Recherches Pharmaceutiques) 5, rue du Gabian Immeuble "Le triton" Monaco SANOFI AVENTIS 1-13 boulevard Romain Rolland Paris SANOFI AVENTIS 1-13 boulevard Romain Rolland Paris SANOFI AVENTIS 1-13 boulevard Romain Rolland Paris BRONCHODERM INE BRONCHODERM INE NOURRISSONS, TROPHIRES COMPOSE TROPHIRES FEBRECTOL cineol, aceite esencial de pino cineol, aceite esencial de pino aceite esencial de eucalipto aceite esencial de eucalipto 0,0200 g cineol 0,025 g pino 0,01 g cineol 0,0125 g pino 0,075 g 0,075 g pino 0,030 g 7

8 Estado miembro UE/EEE Titular de la autorización de comercialización nombre de la empresa, dirección Denominación de fantasía DCI Dosis Forma farmacéutica Vía de administración SANOFI AVENTIS 1-13 boulevard Romain Rolland Paris SANOFI AVENTIS 1-13 boulevard Romain Rolland Paris SANOFI AVENTIS 1-13 boulevard Romain Rolland Paris URGO SOINS & SANTÉ 42, rue de Longvic BP Chenove Cedex ZAMBON FRANCE 13 rue René Jacques Issy-les-Moulineaux Cedex ZAMBON FRANCE 13 rue René Jacques Issy-les-Moulineaux Cedex TROPHIRES COMPOSE NOURRISSONS, TROPHIRES NOURRISSONS, FEBRECTOL NOURRISSONS, aceite esencial de eucalipto aceite esencial de eucalipto 0,044 g 0,044 g pino 0,020 g calmosedyl cineol 0,07 g BIOCALYPTOL A LA PHOLCODINE OZOTHINE ENFANTS 30 mg, cineol 0,100 g trementina (aceite esencial de) 0,03 g 8

9 Estado miembro UE/EEE Titular de la autorización de comercialización nombre de la empresa, dirección Denominación de fantasía DCI Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Italia Italia Italia Luxemburgo Luxemburgo ZAMBON FRANCE 13 rue René Jacques Issy-les-Moulineaux Cedex Geymonat Spa Via S. Anna, Anagni (FR), Italy Geymonat Spa Via S. Anna, Anagni (FR), Italy Teofarma Srl Via F.lli Cervi, Pavia, Italy Medgenix benelux NV Vliegveld 21 BE-8500 Wevelgem Belgium Sanofi-Aventis Belgium 1C, Culliganlaan B-1831 Diegem Belgium OZOTHINE A LA DIPROPHYLLIN E Ozopulmin Ozopulmin trementina (aceite esencial de) Producto de oxidación de la trementina / aceite esencial de pino Producto de oxidación de la trementina/aceite esencial de pino Lipobalsamo Eucaliptol / guayacol Eucalyptine- alcanfor Pholcodine Enfants eucaliptol guayacol fenol folcodina Trophires Compose ENFANTS aceite esencial de eucalipto tiofeno carboxilato paracetamol 0,03 g 80 mg (trementina) 100 mg (pino) 40 mg (trementina) 50 mg (pino) 40 mg (eucaliptol) 2 mg (guayacol) 100 mg 80 mg 30 mg 6 mg 5 mg 75 mg 130 mg 300 mg 9

10 Estado miembro UE/EEE Titular de la autorización de comercialización nombre de la empresa, dirección Denominación de fantasía DCI Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Luxemburgo Luxemburgo Luxemburgo Portugal España España Sanofi-Aventis Belgium 1C, Culliganlaan B-1831 Diegem Belgium Sanofi-Aventis Belgium 1C, Culliganlaan B-1831 Diegem Belgium Sanofi-Aventis Belgium 1C, Culliganlaan B-1831 Diegem Belgium Meda Pharma - Produtos farmacêuticos, S.A. Rua do Centro Cultural, Lisboa Portugal DIVISER AQUILEA S.L. Pont Reixat, Sant Just Desvern (Barcelona) Spain ESCANED C/ Tomás Bretón, Madrid, Spain Trophires Enfants Trophires Bebes Trophires Compose Nourrissons Transpulmina (Infantil) RECTAMIGDOL INFANTIL BROTA RECTAL SUPOSITORIOS aceite esencial de eucalipto tiofeno carboxilato paracetamol aceite esencial de eucalipto tenoate de sodio paracetamol esencia de eucalipto tenoate de sodio Alcanfor + Eucaliptol + Mentol Canfocarbonato de bismuto Cineol + Alcanfor + Gomenol (Aceite de Niaulí) 75mg 190 mg 44 mg 95 mg 150 mg 44 mg 65 mg 13 mg + 31 mg + 4 mg 150 mg 100 mg cineol + 50 mg alcanfor + 90 mg gomenol 10

11 Estado miembro UE/EEE Titular de la autorización de comercialización nombre de la empresa, dirección Denominación de fantasía DCI Dosis Forma farmacéutica Vía de administración España España España España España FERRER INTERNACIONAL, S.A. Gran Via Carlos III, 94 Barcelona, Spain FERRER INTERNACIONAL, S.A. Gran Via Carlos III, 94 Barcelona, Spain LABORATORIOS VIÑAS, S.A. Provenza, 386 Barcelona, Spain LABORATORIOS VIÑAS, S.A. Provenza, 386 Barcelona, Spain TEDEC MEIJI FARMA S.A. Ctra. M-300, Km. 30, Alcalá de Henares (Madrid) Spain PILKA SUPOSITORIOS PILKA SUPOSITORIOS DIMINEX ANTITUSIGENO SUPOSITORIOS DIMINEX ANTITUSIGENO SUPOSITORIOS SOBREPIN SUPOSITORIOS INFANTIL Extracto líquido de tomillo (Thymus vulgaris) Extracto líquido de tomillo (Thymus vulgaris) 70 mg de extracto líquido de tomillo (Thymus vulgaris) + 16 mg cineol 140 mg de extracto líquido de tomillo (Thymus vulgaris) + 32 mg cineol Cineol 50 mg Cineol 50 mg Sobrerol 100 mg 11

12 ANEXO II CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA REVOCACIÓN O MODIFICACIÓN DE LAS SECCIONES PERTINENTES DE LOS RESÚMENES DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADOS Y PROSPECTOS PRESENTADOS POR LA EMA, SEGÚN PROCEDA TENIENDO EN CUENTA EL INTERVALO DE EDAD DE LA POBLACIÓN APROBADA 12

13 Conclusiones científicas Resumen general de la evaluación científica de los s que contienen derivados terpénicos (ver Anexo I) Los derivados terpénicos en s comenzaron a autorizarse en Europa por medio de procedimientos nacionales en el decenio de 1950 y actualmente están autorizados y comercializados en siete Estados miembros de la UE. Por lo general, estos medicamentos están indicados como tratamiento de apoyo para trastornos bronquiales agudos benignos (leves), en particular tos productiva y no productiva. Tras una revisión de la seguridad finalizada en mayo de 2010 por la Agencia Nacional francesa para investigar posibles riesgos neurológicos, representados principalmente por convulsiones, en se añadió la contraindicación del uso de s que contienen derivados terpénicos (como alcanfor, cineol, niaouli, tomillo, terpineol, terpina, citral, mentol y aceites esenciales de pinocha, eucalipto y trementina) en niños menores de 30 meses o con antecedentes de convulsiones febriles o epilepsia. Posteriormente, presentó una notificación el 27 de octubre de 2010 e inició un procedimiento de arbitraje, de conformidad con el apartado 2 del artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE, para evaluar el posible riesgo neurológico y sus efectos en la relación riesgo/beneficio de los s que contienen derivados terpénicos en niños menores de 30 meses. El procedimiento se inició en noviembre de El CHMP evaluó la totalidad de los datos presentados por los titulares de las autorizaciones de comercialización (TAC). En concreto, el CHMP examinó los datos sobre los s que contienen alcanfor, cineol (eucaliptol) y mentol, niaouli, tomillo y cineol, citral, cineol (eucaliptol), aceite esencial de pino y guaiacol, trementina y esencia de pino. El CHMP tuvo también en cuenta la revisión de la seguridad realizada en 2010 por la Agencia Nacional francesa. Beneficios En los Estados miembros en los que están autorizados, los s que contienen derivados terpénicos se han utilizado durante decenios como tratamiento de los trastornos bronquiales agudos benignos o los estados congestivos bucofaríngeos, especialmente para la tos no productiva. El alcanfor, el mentol y el eucaliptol son las sustancias más estudiadas desde el punto de vista preclínico y clínico. La eficacia se basa principalmente en el uso tradicional de estos productos y está respaldada por datos relativos a las propiedades farmacodinámicas y por sus efectos como antitusígenos y antiinflamatorios en modelos preclínicos. La mayoría de los datos clínicos proceden de estudios abiertos, así como de la práctica clínica o las opiniones de expertos. Ahora bien, no se dispone de datos clínicos obtenidos en estudios comparativos (aleatorizados, doble ciego y controlados), análisis agrupados o metaanálisis que hayan comparado la eficacia de los derivados terpénicos administrados por, ni se ha realizado ningún estudio en lactantes y niños. Riesgos Los datos principales se obtuvieron de notificaciones espontáneas, la bibliografía publicada y datos preclínicos. El CHMP revisó una serie de publicaciones que confirmaban que los derivados terpénicos pueden inducir convulsiones en el ser humano. Se habían notificado algunas reacciones adversas al medicamento, incluidos trastornos graves del sistema nervioso, en pacientes pediátricos, como convulsiones, agitación, somnolencia, hipersomnia, hipotonía, desorientación y alucinaciones. Teniendo en cuenta todas las clases de órganos y sistemas, las reacciones adversas al medicamento (RAM) notificadas fueron en su mayoría trastornos del sistema nervioso. Se identificaron también otros trastornos, entre ellos trastornos cutáneos y respiratorios. Las lesiones rectales, como el escozor rectal, son motivo de especial preocupación por su intensidad y porque representan un factor que limita la duración del tratamiento. El CHMP señaló también que puede suponerse que no se estén notificando todos los casos, debido a que estos medicamentos se venden sin receta médica. Por último, se identificaron también errores de dispensación o administración, con casos en los que el administrado o recetado no era adecuado para la edad o el peso del niño. 13

14 El CHMP analizó asimismo la revisión de la seguridad realizada por la Agencia francesa sobre el uso de s que contienen derivados terpénicos en niños, finalizada en mayo de Se identificaron un total de 92 casos de RAM en la base de datos nacional de farmacovigilancia y en los informes periódicos de seguridad actualizados, de los que cerca del 82 % (76/92) afectaron a niños menores de 30 meses. Se notificaron treinta casos relacionados con trastornos neurológicos, y veintiún casos graves con relación plausible. En los casos en los que se notificó el tiempo transcurrido hasta la aparición de la reacción adversa, la RAM neurológica ocurrió el día en que se inició el tratamiento. Los errores de medicación incluyeron cinco RAM neurológicas. En la mayoría de los casos, los errores de medicación consistieron en el uso de una formulación para niños en lugar de la formulación para lactantes. Se notificaron seis casos de irritación local y un caso de rectorragia con desenlace favorable, junto con 12 casos de RAM cutáneas y 2 casos de RAM respiratorias. El CHMP concluyó también que los derivados terpénicos administrados por otras vías (cutánea o inhalada) se asocian a riesgos de toxicidad neurológica, cutánea y local. Aun reconociendo que no se han realizado comparaciones directas de s que contienen derivados terpénicos con relación a estos aspectos y que los s pueden ser una alternativa terapéutica en los niños que no toleran el tratamiento con pomadas, el CHMP estimó que los datos disponibles confirman que el perfil de seguridad de los derivados terpénicos administrados por en lactantes y niños es motivo de preocupación. Desde el punto de vista mecanístico, basado en las propiedades farmacológicas de los derivados terpénicos, estas sustancias son compuestos no polares (o lipófilos) que muestran afinidad por las estructuras no polares del organismo humano. Este aspecto plantea un problema especial en niños y lactantes, que tienen poca masa grasa, puesto que estas sustancias se introducirse en el sistema nervioso central (SNC), prácticamente la única estructura apolar a esa edad. Además, se sabe que los s se distribuyen de forma sistémica, debido a la absorción del producto a través de la membrana mucosa rectal que está especialmente vascularizada. El CHMP tuvo también en cuenta que los datos disponibles son tan limitados que no permiten determinar si existe una relación directa entre la dosis administrada y las RAM observadas. El CHMP consideró que esto era motivo de preocupación, especialmente al haberse dado casos de niños expuestos a una dosis insuficiente o a un tipo de incorrecto, por ejemplo, debido a que los padres usaron s dispensados para niños de más edad en niños más pequeños o lactantes de la familia. Medidas de minimización de riesgos En su evaluación, el CHMP solicitó a los TAC que propusieran medidas de minimización de riesgos para abordar los riesgos identificados. Tras examinar las propuestas presentadas por los TAC (como la introducción de advertencias especiales, un límite de peso más bajo, una duración limitada del tratamiento, una contraindicación en caso de antecedentes de convulsiones o epilepsia e hincapié en el riesgo de interacción con otros productos que contengan derivados terpénicos y puedan aumentar el riesgo de efectos secundarios neurológicos), el CHMP consideró que, además de las medidas propuestas, era preciso introducir una contraindicación en niños menores de 30 meses para gestionar debidamente el perfil de riesgo de los derivados terpénicos en s. El CHMP también consideró necesario limitar a 3 días la duración del tratamiento en el resto de la población pediátrica, debido al riesgo de escozor rectal y a los riesgos relacionados con el almacenamiento de derivados terpénicos en los tejidos y en el cerebro (se desconoce la tasa de metabolismo y eliminación, como consecuencia de sus propiedades lipofílicas), lo cual puede dar lugar a trastornos neuropsicológicos. Relación riesgo/beneficio Tras el examen de la totalidad de los datos presentados por los TAC con relación al uso de s que contienen derivados terpénicos en niños menores de 30 meses y teniendo en cuenta los datos identificados durante la revisión de la seguridad por la Agencia francesa de 2010, el CHMP opinó que los derivados terpénicos en s pueden causar trastornos neurológicos, especialmente convulsiones, en niños menores de 30 meses, debido a la inmadurez de su sistema 14

15 nervioso central, que se asocia a una mayor propensión a la toxicidad neurológica. Además, los s pueden asociarse también al riesgo de escozor rectal. Las medidas de minimización de riesgos propuestas por los TAC se consideraron insuficientes para reducir el riesgo neurológico hasta un nivel aceptable en niños menores de 30 meses. Se ha demostrado una limitada eficacia clínicamente relevante en la población pediátrica. No hay disponibles datos de eficacia en niños menores de 30 meses. En consecuencia, teniendo en cuenta el riesgo de toxicidad neurológica y otros acontecimientos adversos en la población pediátrica, el CHMP consideró que la relación riesgo/beneficio de los s que contienen derivados terpénicos en niños menores de 30 meses no es positiva en las condiciones de uso normales. Cambios en la información del producto (IP) El CHMP evaluó las propuestas revisadas de la IP presentadas por los TAC. En concreto, las recomendaciones sobre la edad mínima variaban desde el período neonatal para algunos productos, hasta 1 o incluso 6 meses de edad para otros. Para resolver estas discrepancias y tener en cuenta el riesgo de error de medicación relacionado con la edad, el CHMP decidió armonizar determinados apartados de los textos de la información del producto. Los cambios principales, aprobados por el CHMP y que han de incluirse según proceda en la IP de todos los s que contengan derivados terpénicos, dependiendo del intervalo de edad previsto para el producto, consistieron en la introducción en la Sección 4.3 de contraindicaciones en niños menores de 30 meses por el riesgo de trastornos neurológicos, especialmente convulsiones, así como en niños con antecedentes de convulsiones febriles o epilepsia y en niños con antecedentes recientes de lesión anorrectal. Además, la duración de uso se limitó a 3 días, debido a los riesgos relacionados con la acumulación de derivados terpénicos en los tejidos y el cerebro y al riesgo de escozor rectal. Conclusión general En su dictamen, el CHMP tuvo en cuenta la totalidad de los datos disponibles sobre la seguridad de los s que contienen derivados terpénicos en poblaciones pediátricas y puso de relieve la escasez de datos de eficacia en la población pediátrica, la ausencia de datos de eficacia en niños menores de 30 meses, la conocida toxicidad neurológica de los derivados terpénicos, el riesgo de lesiones neurológicas y locales potencialmente graves y el riesgo de errores de medicación por el uso erróneo de formulaciones pediátricas en lactantes. El CHMP concluyó que los datos confirman la preocupación de que los s que contienen derivados terpénicos produzcan trastornos neurológicos, especialmente convulsiones, en niños menores de 30 meses. Esta preocupación es aún mayor por la imposibilidad de demostrar una relación directa entre la cantidad de derivados terpénicos administrados y la aparición o la intensidad de los acontecimientos adversos. Los datos clínicos demuestran que los niños menores de 30 meses son más proclives a los trastornos neurológicos debido a la inmadurez del sistema nervioso central, que se asocia a una mayor propensión a la toxicidad neurológica. Además, se ha demostrado una limitada eficacia clínicamente relevante en la población pediátrica y no hay disponibles datos de eficacia en niños menores de 30 meses. Por consiguiente, el CHMP concluyó que el uso de s que contienen derivados terpénicos debe estar contraindicado en esta población, así como en niños con antecedentes de epilepsia o convulsiones febriles y en niños con antecedentes recientes de lesión anorrectal. El CHMP concluyó que las autorizaciones de comercialización en las que se haya aprobado un amplio intervalo de edad deben modificarse para añadir una contraindicación en niños menores de 30 meses, mientras que las autorizaciones de comercialización en las que el intervalo de edad aprobado sea únicamente en niños menores de 30 meses tienen que revocarse. Los TAC y el CHMP acordaron también el texto de una comunicación «directa a los profesionales sanitarios» para informar de la aprobación de las anteriores contraindicaciones a los profesionales de la salud pertinentes, incluidos los farmacéuticos. 15

16 Motivos de la revocación o de la modificación de las secciones pertinentes de los resúmenes de las características del producto, etiquetados y prospectos de las autorizaciones de comercialización, según proceda teniendo en cuenta el intervalo de edad de la población aprobada. Considerando que El CHMP ha examinado la totalidad de los datos disponibles, incluida la revisión de la seguridad de la Agencia francesa en 2010; Los datos de eficacia globales son escasos en la población pediátrica e inexistentes en niños menores de 30 meses. El beneficio terapéutico global se considera limitado; El uso de s que contienen derivados terpénicos en niños menores de 30 meses se ha asociado a reacciones adversas graves al medicamento, incluidos episodios neurológicos, en su mayoría convulsiones; La plausibilidad biológica de una mayor toxicidad neurológica en niños menores de 30 meses se considera demostrada debido a la inmadurez del sistema nervioso central, que se asocia a una mayor propensión; No se ha podido demostrar una relación entre la dosis y las RAM y el riesgo observado de acontecimientos adversos neurológicos no se ha podido controlar suficientemente con medidas distintas de las contraindicaciones en esta población; El CHMP ha concluido que la relación riesgo/beneficio de los s que contienen derivados terpénicos en niños menores de 30 meses no es positiva en condiciones de uso normales y que, por tanto, su empleo debe estar contraindicado en esta población de edad, así como en niños con antecedentes de epilepsia o convulsiones febriles y en niños con antecedentes recientes de lesión anorrectal; el CHMP ha recomendado la revocación o la modificación, según proceda teniendo en cuenta el intervalo de edad de la población aprobada, de las autorizaciones de comercialización para los s que contienen derivados terpénicos (ver anexo I). Las modificaciones de las secciones pertinentes del resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto se incluyen en el Anexo III. 16

17 ANEXO III ENMIENDAS A INCLUIR EN LAS SECCIONES CORRESPONDIENTES DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO 17

18 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO El siguiente texto debe incluirse en el RCP de las autorizaciones de comercialización que tengan que ser modificadas, según proceda: Sección 4.2 {Denominación (de fantasía)} está contraindicado en niños menores de 30 meses (ver sección 4.3). "La duración del tratamiento está limitada a 3 días". Sección "Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes" - "Niños menores de 30 meses" - "Niños con antecedentes de epilepsia o convulsiones febriles" - "Antecedentes recientes de lesión anorrectal" Sección 4.4 "Este producto contiene derivados terpénicos que, a dosis excesivas, pueden causar trastornos neurológicos, como convulsiones, en bebés y niños ". "No prolongar el tratamiento más de 3 días debido a los riesgos relacionados con la acumulación de derivados terpénicos en tejidos y cerebro, especialmente trastornos neuropsicológicos (debido a sus propiedades lipofílicas, la tasa de metabolización y eliminación es desconocida); y al riesgo de sensación de quemazón rectal". "No administrar a una dosis mayor de la recomendada debido al aumento del riesgo de reacciones medicamentosas adversas relacionadas con la sobredosis (ver sección 4.9)". "Puesto que este producto es inflamable, no acercarlo al fuego". Sección 4.5 No usar concomitantemente con otros productos (medicinales o cosméticos) que contengan derivados terpénicos, sea cual sea la vía de administración (oral, rectal, cutánea o pulmonar)". Sección 4.6 Embarazo No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de {Principio activo} en mujeres embarazadas. No se recomienda utilizar {Denominación (de fantasía)} durante el embarazo <ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos>. Lactancia No se dispone de información suficiente relativa a la excreción de {Principio activo} en la leche materna. {Denominación (de fantasía)} no debe utilizarse durante la lactancia. Sección 4.8 "Debido a la presencia de <nombre(s) de derivado(s) terpénico(s)> y en caso de incumplimiento de las dosis recomendadas, existe un riesgo de convulsiones en bebés y niños" Sección 4.9 "El uso repetido y prolongado puede causar sensación de quemazón rectal". 18

19 "En caso de ingesta oral accidental o error en la administración a bebés y niños, existe un riesgo de trastornos neurológicos". Si es necesario, el tratamiento sintomático apropiado debe administrarse en una unidad de cuidados especializados". Sección 5.1 "Los derivados terpénicos pueden disminuir el umbral epileptógeno". ETIQUETADO El siguiente texto debe incluirse en el etiquetado de las autorizaciones de comercialización que tengan que ser modificadas, según proceda: Sección 15 "No usar en niños menores de 30 meses" PROSPECTO El siguiente texto debe incluirse en el prospecto de las autorizaciones de comercialización que tengan que ser modificadas, según proceda: Sección 1 La interrupción de la posología relacionada con niños menores de 30 meses. "La duración del tratamiento está limitada a 3 días". Sección 2 No use {Denominación (de fantasía)}: - En niños menores de 30 meses - En niños con historial de epilepsia o convulsiones febriles - En niños con historial reciente de lesión anorrectal Tenga especial cuidado con {Denominación (de fantasía)}: - Este producto contiene <nombre(s) de derivado(s) terpénico(s)> que, a dosis excesivas, puede producir trastornos neurológicos como convulsiones, en bebés y niños. - No prolongar el tratamiento más de 3 días debido a los posibles riesgos relacionados con la acumulación de derivados terpénicos (por ejemplo alcanfor, cineol, niaouli, tomillo, terpineol, terpina, citral, mentol y aceites esenciales de pinocha, eucalipto y trementina) en el cuerpo, incluido el cerebro, especialmente trastornos neuropsicológicos; y al riesgo de sensación de quemazón rectal". - "No administrar a dosis mayores de las recomendadas debido al aumento del riesgo de reacciones medicamentosas adversas y trastornos relacionados con la sobredosis". - "Puesto que este producto es inflamable, no acercarlo al fuego". "Embarazo y lactancia: - No usar durante el embarazo o la lactancia" "Uso con otros medicamentos - No usar {Denominación (de fantasía)} mientras se toman otros productos (medicinales o cosméticos) que contengan derivados terpénicos (por ejemplo alcanfor, cineol, niaouli, tomillo, terpineol, terpina, citral, mentol y aceites esenciales de pinocha, eucalipto y trementina), sea cual sea la vía de administración (oral, rectal, cutánea o pulmonar)". 19

20 Sección 3 "Debido a la presencia de <nombre(s) de derivado(s) terpénico(s)> y en caso de que los pacientes no cumplan con las dosis recomendadas, existe un riesgo de convulsiones en niños y bebés" 20