Nous estrògens i gestàgens en anticoncepció hormonal. Joaquin Calaf Alsina
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- Victoria Núñez Miguélez
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1 Nous estrògens i gestàgens en anticoncepció hormonal Joaquin Calaf Alsina
2 Objectius Perquè un estrògen natural ara? Quina diferència hi ha entre estrògens? Perquè amb gestàgens nous? Com influirà aixó en la pràctica?
3 Objectius d un A Seguretat: Depenent basicament de l estrògen Eficàcia: Depenent basicament del gestàgen Control del cicle: Depenent de l estrògen? Efectes no contraceptius: Depenents de la combinació
4 Objectius Perquè un estrògen natural ara? Quina diferència hi ha entre estrògens? Perquè amb gestàgens nous? Com influirà aixó en la pràctica?
5 Objectius d un A Seguretat: Depenent basicament de l estrògen Eficàcia: Depenent basicament del gestàgen Control del cicle: Depenent de l estrògen? Efectes no contraceptius: Depenents de la combinació
6 La píndola va nèixer soltera
7 L amenaça mes important a la seguretat continua sent la TVF
8 Reducció en la dosi d estrògen des de l inici * Dosis estrógeno(µg) * 100* 50 50* 80* 50* Año de aprobación *ACO con mestranol
9 Consecuencias de la reducción de la dosis estrogénica Tasa de TVP según dosis de EE (µg/día) AEM (Agencia Española del Medicamento) EMEA (Agencia Europea para la Evaluación del Medicamento)
10 Intents de ACO amb estrógens naturals 60 Ensayo doble ciego, 111 mujeres durante 12 ciclos % mujeres con spotting P < mg NETA +50 EE 3 mg NETA +4 mg E2 Serup J, Bostofte E, Larsen S, et al Lancet 1979; 2 (8140): 471 2
11 Intents de ACO amb estrógens naturals World ealth Organisation Task Force in Oral Contraception Contraception 1980; 21 (5):
12 Objectius Perquè un estrògen natural ara? Quina diferència hi ha entre estrògens? Perquè amb gestàgens nous? Com influirà aixó en la pràctica?
13 Les diferents formes d estradiol O Se metaboliza mas rapidamente que EE C 3 O EE Se asocia con una mayor biodisponibilidad y permanencia en la circulación O E2V (1,3,5[10]-Estratriene-3,17β-diol-17-valerate) C 3 O O C C * O E2 17 β (1,3,5[10]-Estratriene-3,17β-diol) O EE (17-Ethinyl-estra-1,3,5[10]-trien-3,17β-diol) *El grup etinil al carbó 17 impedeix la metabolització a estrona (E1)
14 Valerat d estradiol i estradiol Después de la administración oral, el VE2 es rápidamente absorbido y completamente hidrolizado a E2 O O O C 3 E2 V V E2 V E2 E2 E1 E2 E2 V V V Ácido valérico O O E1 E1 E1 E3 E1 Estrona Estriol Valerato de estradiol Tracto Gastrointestinal E2 E2 E2 O C 3 O igado Estradiol Dusterberg Maturitas 1982;4:315 24; Timmer Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1999;24:47 53
15 Metabolisme de l etinil estradiol (EE2) Etinil-estradiol Tracte GI Fetge EE EE EE EE EE EE ümpel M et al. Contraception. 1979;19: ; Expert Report on the Clinical Documentation of Celimona, 1998;7.; Kuhnz W et al. J Steroid Biochem. 1990;35: ; Kuhnz W et al. In: andbook of Experimental Pharmacology, Berlin, Springer; 1999:282.; Speck U et al. Contraception. 1976;14: Ethinil estradiol y els seus metabòlits
16 Objectius Perquè un estrògen natural ara? Quina diferència hi ha entre estrògens? Perquè amb gestàgens nous? Com influirà aixó en la pràctica?
17 Objectius d un A Seguretat: Depenent basicament de l estrògen Eficàcia: Depenent basicament del gestàgen Control del cicle: Depenent de l estrògen? Efectes no contraceptius: Depenents de la combinació
18 CLASIFICACIÓN DE LOS GESTÁGENOS SINTÉTICOS Gestágenos Progestágenos C-21 Nortestosterona C-19 Espironolactona Pregnanos Estranos Gonanos Drospirenona MPA Noretindrona Norgestrel Ac. de Megestrol Ac Noretindrona Levonorgestrel Ac. de Ciproterona Diac. de Etinodiol Norgestimato Ac. de Clormadinona Linestrenol Desogestrel Trimegestona Noretinodrel Gestodeno Dienogest MPA = acetato de medroxiprogesterona
19 Perfil biológic dels diferents gestàgens Progestogenic Estrogenic Androgenic Glucocorticoid Antiandrogenic Antimineralocorticoid Progesterone + (+) + Drospirenone Levonorgestrel + (+) Gestodene + (+) (+) Norgestimate + (+) Desogestrel + (+) Dienogest + + Cyproterone acetate + (+) + NOMAC + (+) _ + activity; (+) negligible activity at therapeutic dosages; no activity Krattenmacher. Contraception 2000;62:29 38
20 Endometri impregnat simultàniament amb E i G Dallenbach-ellweg G. um Reprod 1988;3:
21 Control esteroidal de l endometri
22 ipòtesi per un règim posològic progressiu L estabilitat endometrial està influida per dos variables: Perfil individual del gestàgen Pauta d administració de l estrògen i el gestàgen Bloquejala proliferació Inducció enzimtica Control vascularizació Gestágeno Reducción receptores de estradiol E2 Estradiol 17βdeshidrogenasa E1/E3 Endometrio inestable SANGRADO IRREGULAR
23 ipòtesi per un règim posològic progressiu Una acció gestagènica mes suau sobre la metabolització de l estrògen El predomini estrogènic d una pauta progressiva Proliferació endometrial Increment del substracte per l acció del progestàgen ESTABILITAT ENDOMETRIAL
24 26 active tablets Nous preparats quatrifàsics 22 days of E2V/DNG per cycle (days 3 24) 4 days of E2V only (days 1 2 and 25 26) 2 hormone free tablets per cycle (placebo, days 27 28) 2 mg Dienogest 3 mg 3 mg Estradiol valerate 2 mg 1 mg placebo 2 8 Day Estrogen step-down Progestin step-up
25 Objectius Perquè un estrògen natural ara? Quina diferència hi ha entre estrògens? Perquè amb gestàgens nous? Com influirà aixó en la pràctica?
26 Com influirà en la pràctica clínica? Aumenten les possibilitats de triar Els efectes adicionals poden ser més específics Podríen ser mes segurs En cap cas podem donar l ultim punt per suposat em de mantenir les mateixes contrandicacions em d esperar els resultat dels estudis observacionals de mostra ampla que ja estan en marxa em d estar contents perque la familia creix!!!
27 Anticoncepció masculina
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