Análisis genéticos SÍNDROME DE DOWN Y OTRAS CROMOSOMOPATÍAS. María Asunción López Aríztegui Unidad de Genética Hospital Universitario Cruces

Transcripción

1 ÍM W Y MMÍ nálisis genéticos María sunción ópez ríztegui Unidad de enética Hospital Universitario ruces

2 Hipótesis a incorporación de nuevas técnicas de laboratorio a la práctica rutinaria del diagnóstico prenatal, puede ofrecer una mayor precisión diagnóstica y permite aumentar el porcentaje de detección de alteraciones genéticas con significado clínico. bjetivos 1.- nalizar la situación actual de los métodos de diagnóstico genético en el cribado 2.- Valorar las nuevas técnicas de laboratorio introducidas en el diagnóstico prenatal, desde la planificación del programa en 2008

3 B Á Ó FM É oblación de riesgo detectada a través del cribado iagnóstico de laboratorio en el momento actual nnovación tecnológica en el diagnóstico prenatal

4 BÓ VÉ B Historia clínica familiar Biomarcadores cografía fetal iesgo mayor de 1/270 ribado en el 1er trimestre: nivel evidencia () iesgo de transmisión de enfermedades genéticas

5 iagnóstico de laboratorio en el momento actual Vellosidad corial íquido amniótico Muestras obtenidas con técnicas invasivas QF- y FH écnicas de diagnóstico rápido etectan aneuploidías cromosomas 13, 18, 21, X e Y ariotipo etecta anomalías cromosómicas

6 iagnóstico de laboratorio en el momento actual J QF- lectroferograma de cuatro cromosomas específicos por multiplex cuantitativa fluorecente (QF-). Multiplex para el cromosoma 21 detectando síndrome own's (trisomía 21), Multiplex para el cromosoma 13 detectando síndrome atau (trisomía 13), Multiplex para el cromosoma 18 detectando síndrome dward's (trisomía 18) Multiplex para el cromosoma X detectando síndrome urner's (45,X).

7 iagnóstico de laboratorio en el momento actual J FH

8 iagnóstico de laboratorio en el momento actual J

9 onsideraciones a los métodos actuales de diagnóstico genético J ealizar solo QF- ó FH? Ventajas nconveniente érdida de: Menor dotación de infraestructura y recursos humanos y menor coste económico diagnósticos fetales anomalías cromosómicas equilibradas mosaicos a QF- ó FH podrían ser recomendadas como técnicas diagnósticas exclusivas y de elección en la indicaciones más comunes de amniocentesis - nsiedad y - lto riesgo en el cribado de índrome de own ecomendación de convencional en indicaciones específicas - aumentada, - nomalía cromosómica parental equilibrada y/o - nomalía detectada en la ecografía.

10 BÓ VÉ B Historia clínica familiar Biomarcadores cografía fetal iesgo mayor de 1/270 ribado en el 1er trimestre: nivel evidencia () Ventajas del cribado en el diagnóstico de enfermedades genéticas aptar precozmente a las embarazadas, nos ha permitido detectar mujeres con riesgo de transmitir enfermedades genéticas, lo que ha hecho posible mejorar el diagnóstico fetal

11 BÓ VÉ B MÍ É ÍF Mujer embarazada con historia familiar de enfermedad hereditaria Árbol genealógico nformes clínicos studio genético a progenitores si procede studio genético fetal de la enfermedad ÍF Mujer embarazada con malformaciones fetales detectadas en la ecografía, con sospecha de enfermedad genética ospecha diagnóstica in sospecha diagnóstica de cual es la enfermedad studio genético específico ariotipo: es eficaz en el 35% y en la mayoría de las anomalías cromosómicas de la línea germinal anel de genes rrays

12 nnovación tecnológica en el diagnóstico prenatal os arrays hibridación genómica comparada (ah) fueron introducidos en la práctica rutinaria para el diagnóstico clínico de los desequilibrios cromosómicos (heung, 2005 ; oa, 2005 ; u, 2007 ; haffer, 2007 rrays - H os análisis de microarrays cromosómicos: on utilizados para analizar el genoma humano roporcionan una prueba de alta resolución y rapidez etectan y caracterizan detalles submicroscópicos de las variaciones en el número de copias (Vs) ueden ser implementados de forma automatizada os Vs pueden representar la causa de un fenotipo anormal os cambios en el Vs no son siempre patológicos, lo que constituye un desafío en la interpretación de sus resultados

13 onsideraciones a la innovación tecnológica en el diagnóstico prenatal J ebemos incorporar los rrays- H al diagnóstico prenatal? Ventajas on de utilidad en las anomalías ecográficas y cariotipo normal, beneficiándose entre un 1 y un 10% de las embarazadas, según autores e indicaciones nconvenientes VU (alteraciones en el número de copias de de significado incierto) o detección de reordenamientos equilibrados o detección de mosaicos bajos ni poliploidías Mayor coste

14 onsenso implementación de rrays (H y ) en enética línica, www:institutoroche.es MÓ É É F

15 Ú MÉ Y % J a umber of alterations identified that are reported in the bibliography to have phenotypic effects. his column comprises the pathologic and clinically relevant categories. he percentage of alterations with phenotypic consequences from the total of cases from each indication is shown in brackets b Bracketed values indicate the percentage of alterations with phenotypic consequences from each indication category that were detected by each method c ncludes multiplex pregnancy, viral infection, and other rare indications rmengol, Hum. enet. 2012

16 onsideraciones a la innovación tecnológica en el diagnóstico prenatal BM U B MU M VV? écnicas invasivas fetal en sangre materna QF- Y

17 onclusiones 1.- as nuevas técnicas de laboratorio pueden ofrecer una mayor precisión diagnóstica 2.- aptar precozmente a las embarazadas en el cribado nos permite detectar mujeres con riesgo de transmitir enfermedades genéticas 3.- os arrays-h y otras innovaciones tecnológicas deben ser evaluadas y estar bien indicadas para cada caso 4.- Mientras tanto, las técnicas de diagnóstico prenatal actuales y los arrays H deben coexistir hasta su total validación y su reemplazo si procede