UOG Journal Club: Marzo 2015

Transcripción

1 UOG Journal Club: Marzo 2015 Analisis de DNA fetal libre en sangre materna Para el tamizaje de aneuploidías: un meta-análsis al día. MM Gil, MS Quezada, R Revello, R Akolekar and KH Nicolaides Volume 45, Issue 3, Date: March (pages ) Journal Club preparado por Dr Shireen Meher (UOG Editor for Trainees)

2 DNA fetal libre para el screening de aneuploidías Introducción DNA fetal libre en sangre materna puede ser usado para el tamizaje de trisomías 21, 18 y 13, así como aneuploidías de los cromosomas sexuales. Numerosos estudios han reportado la validez clínica y/o la implementación de esta estrategia.

3 DNA fetal Cell-free libre DNA para in el screening for aneuploidies de aneuploidías MM MM Gil Gil et al., UOG 2015 Objetivo del estudio Revisar la validez clínica o implementación de estudios de ADN fetal en sangre materna para el screening de aneuploidías, y definir su rendimiento.

4 Diseño: Revisión sistemática Estrategia de búsqueda: DNA Cell-free fetal libre DNA para in el screening for de aneuploidies aneuploidías Métodos Pubmed, EMBASE y The Cochrane Library fueron revisados para los artículos publicados entre Enero 2011 (primer estudio publicado) al 4 de Enero Se utilizaron las palabras de búsqueda: maternal blood cfdna, noninvasive prenatal detection, noninvasive prenatal diagnosis or non invasive prenatal diagnosis. La bibliografía citada en los artículos de revisión, así como en artículos originales importantes fueron incluídos. Solo se revisaron artículos en inglés.

5 Criterios de inclusión DNA Cell-free fetal libre DNA para in el screening for de aneuploidies aneuploidías Métodos Estudios en revistas con revisión por pares, que reporten en la validez clínica o implementación de ADN libre en sangre materna, para la detección de aneuploidías. Datos del resultado del parto disponibles en más dle 85% de la población. Criterios de exclusión Estudios en que el laboratorio que realiza el estudio conocen el cariotipo fetal antes de entregar su informe. Dos autores revisaron todos los artículos. La calidad metodológica se evaluó con la herramienta QUADAS-2. Se realizó un meta-análisis utilizando el software StatsDirect, con cálculo de intervalos de confianza del 95%, usando modelos fijos y efectos aleatorios. La heterogeneidad se evaluó usando I 2 y Cochran s Q

6 DNA Cell-free fetal libre DNA para in el screening for de aneuploidies aneuploidías Resultados De las 1399 citaciones, 37 estudios fueron incluídos en el metaanálisis. Los estudios fueron retrospectivos (n = 8), prospectivos (n = 22) o ambos (n = 2) Cinco estudios fueron realizados en población general y los demás en población de alto riesgo. Uno de los tres métodos descritos de ADN libre fue utilizado en los estudios. Hubo un rango amplio de EG para los estudios.

7 DNA Cell-free fetal libre DNA para in el screening for de aneuploidies aneuploidías Resultados: calidad metodológica usando QUADAS-2 Selección de pacientes Todos menos 4 estudios tienen riesgo de sesgo de selección. Las muestras no eran consecutivas, o aleatorias, o tenían un diseño caso control. Index test Bajo riesgo de sesgo en la mayoría de los estudios, por desconocimiento del resultado del cariograma en la mayoría. Estándar de referencia Aunque la mayoría tenía bajo riesgo de sesgo, 4 tenían mayor riesgo de sesgo al asumir un cariograma normal cuando el examen físico del recién nacido era normal. Tiempo y flujo Todos menos 6 tenían alto riesgo de sesgo debido a: La prueba no fue realizada en todos los casos, o no está reportado. Seguimiento incompleto La determinación del resultado (outcome) no era homogéneo: exámen clínico vs cariograma.

8 Aneuploidía N de estudios DNA Cell-free fetal libre DNA para in el screening for de aneuploidies aneuploidías N fetos afectado s Resultados N fetos sanos Tasa de detección acumulada (95% CI) Tasa de falsos positivos acumulados (95% CI) Trisomía % (98.5 a 99.6%) 0.09% (0.05 a 0.14%) Trisomía % (94.3 a 97.9%) 0.13% (0.07 a 0.20%) Trisomía % (85.0 a 95.6%) 0.13% (0.05 a 0.26%) Monosomía X % (85.7 a 94.2%) 0.23% (0.14 a 0.34%) Otras aneuploidías Cr sexual Trisomía 21 en gemelos % (85.8 a 97.8%) 0.14% (0.06 a 0.24%) % (83.6 a 99.2%) 0.23% (0.00 a 0.92%)

9 DNA Cell-free fetal libre DNA para in el screening for de aneuploidies aneuploidías Resultados Resultados en población general para trisomía estudios; 57 fetos portadores, 8685 sanos. Tasa de detección de 100% y falsos positivos de 0,08% Tasa de informes sin resultados de 0% a 12,2% Falla de recolección de sangrey transporte 0,03% a 11,1% Baja fracción fetal: 0,5 a 6,1% Mayor para cromosomas sexuales que para trisomías (17% vs 6.9 %; P < )

10 DNA Cell-free fetal libre DNA para in el screening for de aneuploidies aneuploidías Discusión AND fetal tiene una tasa de detección >99% para trisomía 21 con una tasa de falsos positivos de <0,1%. La tasa de detección para trisomías 18 y 13 fueron menores 96% y 91% respectivamente, con una tasa de falsos positivos combinados de 0,26%. La tasa de detección de monosomía X y otras aneuploidías sexuales fue 90% y 93% respectivamente, con una tasa de falsos positivos de 0,37%. La tasa de lata de informe fue mayor. Al incluir trisomías 18 y 13 incrementa la TFP de 0,09% a 0,35% y al incluir las aneuploidías de cromosomas sexuales aumenta hasta 0,72%. El rendimiento de ADN libre puede ser menor en gemelares que en únicos, por una mayor falla del test.

11 DNA Cell-free fetal libre DNA para in el screening for de aneuploidies aneuploidías Discusión La tasa de detección y TFP fue similar en población general y de alto riesgo. La habilidad para detectar aneuploidías con ADN libre dependen más de la precisión del ensayo y el % de ADN circulante, más que la prevalencia de la enfermedad. La falla del test puede ser mayor en fetos con trisomía 18 y 13, por lo que la verdadera tasa de detección puede ser mayor. Hay mayor probabilidad de sesgo en aneuploidías de cromosomas sexuales, pues la verificación solo se habría hecho por el exámen clínico. La heterogeneidad entre estudios fue baja para todos los análisis, pero mayor para trisomía 13, I 2 fue 21.6% para la tasa de detección y 66.2% la tasa de falsos positivos.

12 DNA Cell-free fetal libre DNA para in el screening for de aneuploidies aneuploidías Perspectivas futuras Se requieren más estudios para evaluar el rendimiento de ADN libre en gemelares. Puntos de discusión Debe esta técnica usarse en forma universal, o luego de exámenes habituales de primera línea? Sería apropiado usar esta técnica para aneuploidías de cromosomas sexuales?