Diagnóstico prenatal no invasivo de aneuploidias mediante ADN libre fetal en sangre materna. Dr. Waldo Leiva L.

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Vicenta Botella Ayala
hace 8 años
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1 Diagnóstico prenatal no invasivo de aneuploidias mediante ADN libre fetal en sangre materna Dr. Waldo Leiva L.

2 Screening prenatal

3 Screening combinado 1 er trimestre

4 Screening prenatal

5 Diagnóstico prenatal no invasivo Enfoque clínico actual: Cribado aneuploidias (PAPA-A, fbhcg, TRN) CRL mm.. TD: 90% TFP: 5%. Se debe hacer en TODA LA POBLACIÓN, bajo y alto riesgo Si se agrega HN, DV, RT, TD: 93-96% TFP 2,5% Si el riesgo ajustado es >1/100 se debe realizar procedimiento invasivo Dg (CVS o AMCT) Prenat Diagn 2011; 31: 7 15.

Se debe hacer en TODA LA POBLACIÓN, bajo y alto riesgo Si se agrega HN, DV, RT, TD:

6 Screening prenatal Edad T21 Otras Obstet Gynecol Dec;110(6):

7 American Journal of Obstetrics and Gynecology (2004) 191, 45e67

8 Diagnóstico prenatal no invasivo Prenat Diagn 2011; 31: 7 15.

9 cfdna el diagnóstico de aneuploidias

10 cfdna en sangre materna ADN libre fetal (cfdna) constituye el 10-15% del total en sangre materna (feto+madre). Se detecta desde la 4 ª semana de embarazo. cfdna tiene una vida media corta, indetectable post parto. El tamaño de cfdna es de 150 pares de base. Se origina de la apoptósis de celulas trofoblásticas. Su concentración aumenta con Edad gestacional y es inversamente proporcional peso materno. Hum Reprod. 2003;18(8):1733. Ultrasound Obstet Gynecol 2013; 42: 15 33

El tamaño de cfdna es de 150 pares de base. Se origina de la apoptósis de celulas trofoblásticas.

11 A quienes ofrecer?

13 Qué existe en el mercado? NIPTmetodosDNAlibrefetal: Sequenciacion masiva (MPSS) Sequenciacion dirigida (DANSR) Sequenciacion dirigida Sequenom MaterniT21 Verinata Verifi Ariosa Harmony Natera Panorama Recuentodesecuencias especific a msacromosomas SNPs Polimorfiso s denucleo dos 7

dirigida (DANSR) Sequenciacion dirigida Sequenom MaterniT21 Verinata

14 cfdna el diagnóstico de aneuploidias (1) Zimmermann et al. Prenat Diag 2012, (2) Natera, internal data, (3) Rabinowitz et al. Presented at ASHG 2012, (4) Zimmermann et al. Presented at SMFM 2013.

15 Métodos cuantitativos (Verifi test)

16 Obstet Gynecol 2012;119: MPS

17 Recuento Chrom 21 Chrom 3

18 Recuento Chrom 21 Chrom 3 Cantidad esperada: 20% 80% Cantidad obtenida: 25% 75% 18

19 Secuenciación dirigida Harmony test

21 Metodología SNP SNP = Single Nucleotide Polymorphism Estudia simultaneamente SNPs 21

22 Metodología SNP Plasma = DNA Materno + DNA fetal SNP Sequencing Materno + Fetal Genotype Sangre materna Buffy coat = DNA Materno SNP Sequencing Materno Genotype Fetal Genotype 22

23 Metodología SNP

24 cfdna el diagnóstico de aneuploidias Prenatal Diagnosis 2013, 33,

25 cfdna el diagnóstico de aneuploidias Prenatal Diagnosis 2013, 33,

26 Resultados Sequenom MaterniT21 Plus Verinata Verifi Ariosa Harmony Natera Panorama Tipo de informe Positive Negative Detected Not Detected Suspected Risk score (mat age, fetal fraction, 1 metric) Risk Score (mat age, fetal fraction, multiple metrics)

27 Harmony test Resultados

28 Natera-Panorama test

29 Natera-Panorama test

30 cfdna el diagnóstico de aneuploidias Ultrasound Obstet Gynecol 2013; 42:

31 cfdna el diagnóstico de aneuploidias Ultrasound Obstet Gynecol 2013; 42:

32 cfdna el diagnóstico de aneuploidias Tasa de falsos positivos aumenta: > peso materno. Mosaicismo confinado placenta Gemelo evanescente. Fracción fetal cfdna < de 4%

33 Futuro screening 1 er trimestre propuesto 10 sem: Marcadores Bioquímicos + cfdna 12 sem: TN, DV, RT, HN Ultrasound Obstet Gynecol 2013; 42: 34 40

34 Otras aplicaciones

35 Otras aplicaciones Determinación sexo fetal: Enfermedades ligadas cromosoma X. Hiperplasia suprarrenal congénita. Determinación status RhD del feto en madres RhD (-). Defectos monogénicos. Sd Marfan Acondroplasia. Riñón poliquístico, etc Preeclampsia - RCIU

37 Que costo tiene?

38 Prenatal Diagnosis 2013, 33,

39 Consecuencias clínicas y económicas del uso cfdna Se usaron datos obtenidos del estudio MELISA. Se evaluó el impacto de incorporar cfdna en los exámenes de rutina de control prenatal: En mujeres catalogadas de alto riesgo. Como test de screening 2 ario. 66% de reducción en procedimientos invasivos (riesgo de aborto). 38% aumento en diagnóstico de T21. Los costos totales de screening y test diagnósticos disminuyó 1% anualmente. Garfield, Journal of Managed Care Medicine Vol. 15, No. 2

40 En Chile? 1 Laboratorio privado Verifi y Harmony test Costo aproximado a pesos. Muestra es enviada a EEUU para análisis. Requiere orden médica. La muestra se toma en domicilio de la paciente. El resultado demora 15 días aprox.

41 Conclusiones cfdna en sangre materna es un examen promisorio dado su alta TD y baja TSF en dg aneuploidias en mujeres mujeres de alto riesgo. De utilidad en múltiples patologías. Utilidad como test de screening avanzado en conjunto con screening combinado en población de alto riesgo. No reemplaza a test Dg como CVS o AMCT. Limitado por su alto costo actual.

42 Gracias

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