04 de Junio de 2018, 10:59

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1 labolsa.com Visítalo en: #9660-ibrutinib-en-combinacion-con-rituximab-demostro-mayor-eficacia-en-comparacion-con-placebo-mas-rituximab-en-pacientes-con-macroglobulinemia-de-waldenström-una-forma-rara-e-incurable-de-linfoma-no-hodgkin Imbruvica (ibrutinib) en combinación con rituximab demostró mayor eficacia en comparación con placebo más rituximab en pacientes con macroglobulinemia de Waldenström, una forma rara e incurable de linfoma no Hodgkin 04 de Junio de 2018, 10:59 Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson anunció hoy los resultados de un análisis provisorio preplanificado del estudio de fase 3 innovate (PCYC-1127) que evalúa a Imbruvica (ibrutinib) en combinación con rituximab en pacientes con recidiva/refractarios y sin tratamiento previo con macroglobulinemia de Waldenström (por sus siglas en inglés, WM). El estudio cumplió con su primer punto de referencia primario para una diferencia clínica y estadísticamente significativa en la sobrevida libre de progresión (por sus siglas en inglés, PFS) para pacientes tratados con ibrutinib más rituximab versus aquellos pacientes que recibieron placebo más rituximab. Ibrutinib más rituximab redujeron significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 80 por ciento en comparación con el placebo más rituximab (relación de riesgo [por sus siglas en ingles, HR], 0,20; intervalo de confianza [por sus siglas en inglés, CI]: 0,11-0,38, P < 0,0001). Además, los puntos de referencia secundarios incluidos la tasa de respuesta, el tiempo hasta el próximo tratamiento (por sus siglas en inglés, TTnT), la tasa de mejoría de la hemoglobina sostenida y la cantidad de participantes con eventos adversos (por sus siglas en inglés, AEs) respaldaron el punto de referencia primario. 1,2 En 2017, el Comité Independiente de Monitoreo de Datos (por sus siglas en inglés, IDMC) recomendó el levantamiento del ciego de innovate basándose en estos resultados. Los datos fueron presentados hoy en una sesión oral en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) 2018 (Resumen #8003) y se publicaron simultáneamente en New England Journal of Medicine. 3 La presentación también fue seleccionada para su inclusión en Lo mejor de las Reuniones de ASCO Ibrutinib, un inhibidor de primer nivel de la tirosina quinasa de Bruton (por sus siglas en inglés, BTK), es desarrollado y comercializado en conjunto por Janssen Biotech, Inc. y Pharmacyclics LLC, una compañía de AbbVie. Estos datos importantes demuestran que ibrutinib más rituximab dieron como resultado una marcada mejoría en la sobrevida libre de progresión en todas las líneas de tratamiento en la macroglobulinemia de Waldenström independientemente de los subtipos de pacientes, en comparación con el placebo más rituximab, afirmó el Dr. Meletios A. Dimopoulos, profesor y director del Departamento de Clínica Terapéutica de la Universidad Nacional y Kapodistríaca de la Facultad de Medicina de Atenas, Atenas, Grecia, e investigador principal del estudio innovate. No solamente hubo una diferencia estadística y clínica marcadas en la eficacia comparado con la monoterapia con rituximab, sino que la combinación de ibrutinib y rituximab no dio como resultado ninguna señal de seguridad no anticipada. La WM es una forma rara de linfoma no Hodgkin (por sus siglas en inglés, NHL). 4 Las tasas de incidencia entre los hombres y las mujeres en Europa son de aproximadamente 7,3 y 4,2 por un millón de personas, respectivamente. 5 Se desconocen las causas de la WM, aunque usualmente afecta a los adultos mayores y es apenas un poco más común en hombres que en mujeres. 4 En julio de 2015, ibrutinib recibió 1

2 la aprobación de la Comisión Europea (por sus siglas en inglés, EC) como opción de tratamiento para pacientes adultos con WM que han recibido al menos un tratamiento previo, o como tratamiento de primera línea para pacientes inadecuados para quimioterapia, transformándose en el primer tratamiento aprobado por la CE para este linfoma de células B raro. 6 Resumen #8003: estudio aleatorizado de fase 3 de ibrutinib/rituximab versus placebo/rituximab en macroglobulinemia de Waldenström* Disertación oral: lunes 1 de junio, a las 3:45 p.m. CDT Con un seguimiento medio de 26,5 meses, ibrutinib más rituximab mejoraron la PFS en comparación con el placebo más rituximab (PFS media, no alcanzada vs. 20,3 meses; HR, 0,20; CI: 0,11-0,38, P < 0,0001), con tasas de PFS de 82% versus 28% a los 30 meses, respectivamente. Es de destacar, que ibrutinib más rituximab prolongaron la PFS en todos los subgrupos relevantes, incluidos los que no habían recibido tratamiento previo (HR, 0,34; CI: 0,12-0,95), con recaída (HR, 0,17; CI: 0,08-0,36), y en pacientes con mutaciones MYD88 L265P y CXCR4 WHIM (HR, 0,24; CI: 0,09-0,66) versus rituximab. 1 Las tasas de respuesta totales y las tasas de respuesta principales fueron significativamente más elevadas para ibrutinib más rituximab versus placebo más rituximab (92% vs. 47%; 72% vs. 32% [ambos P < 0,0001]). Además, hubo una mejoría en la hemoglobina observada en pacientes tratados con la combinación versus el brazo de placebo más rituximab (73% vs. 41%, P < 0,0001). 1,2 De los pacientes con ibrutinib más rituximab, un 75% continuaba en tratamiento en el momento del análisis. No se alcanzó el TTnT para ibrutinib más rituximab y 18 meses para placebo más rituximab (HR, 0,096; P < 0,0001). Las tasas de sobrevida totales a los 30 meses (por sus siglas en inglés, OS) fueron de 94% versus 92% en los dos brazos. 1,2 En el tiempo medio en el tratamiento (ibrutinib más rituximab, 25,8 meses; rituximab más placebo, 15,5 meses), ocurrieron eventos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 o más en 60% de los pacientes tratados con ibrutinib más rituxumab, versus 61% de los pacientes tratados con placebo más rituxmab. Ocurrieron eventos adversos serios en 43% versus 33% de los pacientes con ibrutinib más ritxuimab en comparación con placebo más rituximab. No ocurrieron eventos adversos fatales en el brazo de ibrutinib más rituximab. Ocurrieron tres eventos adversos fatales en el brazo de placebo más rituximab. Se observaron reducciones significativas en la inflamación de inmunoglobina M de cualquier grado (8% vs. 47%) y las reacciones a la infusión de grado 3 o más (1% vs 16%) con ibrutinib más rituximab en comparación con placebo más rituximab. 1,2 Los resultados del estudio innovate se agregan al creciente cuerpo de evidencia que demuestra la eficacia y seguridad de ibrutinib, solo y en combinación, en el tratamiento de las malignidades de células B raras como la macroglobulinemia de Waldenström, dijo la Dra. Catherine Taylor, Jefa del Área Terapéutica de Hematología para Europa, Oriente Medio y África (por sus siglas en inglés, EMEA) de Janssen. El compromiso de Janssen Oncology de abordar las necesidades insatisfechas nos impulsa a continuar suministrando tratamiento a aquellos pacientes con cáncer en la sangre con opciones limitadas y malos pronósticos. *Resumen presentado por el socio codesarrollador de ibrutinib, Pharmacyclics, un compañía de AbbVie. 2

3 Acerca de innovate El estudio innovate evaluó pacientes con macroglobulinemia de Waldenström con recidiva/refractaria y sin tratamiento previo (N=150) que fueron aleatorizados para recibir 375 mg/m de rituximab endovenoso 2 una vez por semana durante cuatro semanas consecutivas, seguidos de un segundo curso de una vez por semana durante cuatro semanas consecutivas de rituximab después de un intervalo de tres meses. Todos los pacientes recibieron o bien ibrutinib 420 mg, o bien, placebo una vez al día continuamente hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El punto de referencia primario fue PFS evaluada por IRC, y los objetivos secundarios incluyeron tasa de respuesta total, mejora hematológica medida por hemoglobina, tiempo medio hasta el próximo tratamiento (TTnT), sobrevida total (OS) y cantidad de participantes con eventos adversos (AEs) como medida de seguridad y tolerabilidad dentro de cada brazo. 1,2 Para más información acerca de los resúmenes presentados por Janssen, haga clic aquí. Acerca de ibrutinib Ibrutinib es un inhibidor de primer nivel de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), que funciona formando una fuerte unión covalente con la BTK para bloquear la trasmisión de las señales de sobrevida de las células dentro de las células B malignas. 7 Al bloquear esta proteína BTK, ibrutinib ayuda a destruir y reducir la cantidad de células cancerosas, demorando, en consecuencia la progresión del cáncer. 8 Ibrutinib está aprobado en Europa para los siguientes usos: 9 Leucemia linfocítica crónica (CLL): como agente único para el tratamiento de pacientes adultos con CLL no tratada previamente, y como agente único o en combinación con bendamustina y rituximab (BR) para el tratamiento de pacientes adultos con CLL que han recibido al menos un tratamiento previo. Linfoma de células de manto (MCL): pacientes adultos con MCL de manto con recidiva o refractario. Macroglobulinemia de Waldenström (WM): pacientes que recibieron al menos un tratamiento previo o un tratamiento de primera línea para pacientes no adecuados para quimioterapia. Las reacciones adversas más comunes observadas con ibrutinib incluyen diarrea, neutropenia, hemorragia (por ej., hematomas), dolor musculoesquelético, náusea, sarpullido y pirexia. 9 Para ver una lista completa de los efectos colaterales y para mayor información acerca de la dosis y administración, contraindicaciones y otras precauciones al utilizar ibrutinib, consulte el Resumen de las características del producto para más información. 9 Acerca de la macroglobulinemia de Waldenström La macroglobulinemia de Waldenström (WM) es un cáncer de la sangre de crecimiento lento que se conoce también como linfoma linfoplasmacitoide. 10 La WM causa una sobreproducción de una proteína, llamada anticuerpo inmunoglobulina M monoclonal (IgM). 10 El exceso de IgM en sangre causa un espesamiento de la sangre que puede ser causante de varios síntomas. 10 Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies En Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. Transformar las vidas encontrando maneras nuevas y mejores de prevenir, interceptar, tratar y curar enfermedades, nos inspira. Aunamos las mejores mentes y buscamos la ciencia más destacada. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para la salud de todos los que lo habitan. Conozca 3

4 más en Síganos en para ver nuestras últimas novedades. Cilag GmbH International; Janssen Biotech, Inc.; Janssen Oncology, Inc. y Janssen-Cilag International NV son parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson. Precauciones concernientes a las declaraciones anticipadas Este comunicado de prensa contiene "declaraciones anticipadas" tal como se define en la Ley de Reforma de Litigios Privados sobre Valores de 1995 respecto de ibrutinib. Se advierte al lector que no se base en estas declaraciones anticipadas. Estas declaraciones se basan en expectativas actuales de eventos futuros. Si los supuestos subyacentes demuestran ser inexactos o los riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos se materializan, los resultados reales podrían variar materialmente respecto de las expectativas y proyecciones de Janssen-Cilag International NV, Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, aunque sin limitación: objeciones e incertidumbres inherentes a la investigación y desarrollo de productos, incluidas la incertidumbre del éxito clínico y de obtener aprobaciones regulatorias; incertidumbre de éxito comercial; dificultades y demoras en la manufacturación; competencia, incluidos avances tecnológicos, nuevos productos y patentes logradas por los competidores; objeciones a las patentes; preocupaciones por la eficacia y eficiencia del producto que dieran como resultado devoluciones del producto o acciones regulatorias; cambios en los patrones de comportamiento y gasto de los compradores de productos y servicios de cuidado de la salud; cambios en las leyes y regulaciones aplicables, incluidas reformas globales del cuidado de la salud; y tendencias hacia la restricción del costo del cuidado de la salud. Se puede encontrar una lista adicional y descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Formulario 10-K para el ejercicio fiscal finalizado el 31 de diciembre de 2017, que incluye en las secciones tituladas Nota precautoria respecto de las Declaraciones anticipadas e Ítem 1A. Factores de riesgo, y en los Informes Trimestrales posteriores de la compañía en el Formulario 10-Q y otras presentaciones ante la Comisión de Valores y Cambio. Hay copias disponibles en Internet de estas presentaciones en o a pedido de Johnson & Johnson. Ninguna de las Janssen Pharmaceutical Companies, ni Johnson & Johnson se compromete a actualizar ninguna declaración anticipada como resultado de nueva información o de eventos o desarrollos futuros. 4

5 1 Dimopoulos MA, Tedeschi A, Trotman J, et al. Randomized phase 3 trial of ibrutinib/rituximab vs placebo/rituximab in Waldenström s macroglobulinemia. J Clin Oncol. 2018;36(Suppl.):abstract Dimopoulos MA, Tedeschi A, Trotman J, et al. Randomized phase 3 trial of ibrutinib/rituximab vs placebo/rituximab in Waldenström s macroglobulinemia. Disertación oral en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), Chicago, IL, EE. UU.; 1-5 de junio de Dimopoulos MA, et al. Phase 3 Trial of Ibrutinib plus Rituximab in Waldenström s Macroglobulinemia. N Engl J Med Disponible en: Último acceso en junio de Macmillan. Waldenström s macroglobulinemia. Disponible en: Último acceso en mayo de Buske C, Leblond V, Dimopoulos M, et al. Waldenström s macroglobulinaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013;24(Suppl. 6):vi155-vi Johnson & Johnson. Janssen s IMBRUVICA (ibrutinib) Receives Additional European Commission Approval for the Treatment of Waldenström s Macroglobulinemia. Comunicado de prensa del 10 de julio de Disponible en: Último acceso en mayo de O Brien S, Furman RR, Coutre SE, et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014;15: European Medicines Agency. EPAR summary for the public: Imbruvica (ibrutinib). Disponible en: Último acceso en mayo de Imbruvica Summary of Product Characteristics, enero de Disponible en: Último acceso en mayo de European Waldenström s Macroglobulinemia Network. Waldenström s macroglobulinemia (WM). Disponible en: Último acceso en mayo de PHEM/IBR/0518/0011 Junio de 2018 El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal. Vea la versión original en businesswire.com: "El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal". 5