Manuel Ramos Casals Laboratorio de Enfermedades Autoinmunes Josep Font Hospital Clínic, Barcelona
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- Alicia Ortíz de la Cruz
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1 Manuel Ramos Casals Laboratorio de Enfermedades Autoinmunes Josep Font Hospital Clínic, Barcelona
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3 REVISIÓN SISTEMÁTICA
4 REVISIÓN SISTEMÁTICA Inmunodepresores Terapias biológicas Búsqueda de estudios (no casos) y análisis de: -Diseño -Outcomes -Seguimiento -Efectos adversos
5 AZATIOPRINA CICLOFOSFAMIDA CICLOSPORINA A METOTREXATO MICOFENOLATO LEFLUNOMIDA
6
7 Fármaco Autor Tipo estudio n Seguimiento Evaluación extraglandular Efectos adversos Ciclosporina A Drosos RCT 10 CyA 10 Placebo 6 meses NO 100% Metotrexato Skopouli Open-label 17 MTX 12 meses NO 41% Azatioprina Price RCT 13 Aza 12 Placebo 6 meses NO 50% Micofenolato Willeke Open-label 11 MMF 6 meses NO (mejoría 1 VL) Leflunomida Van Woerkom Open-label 15 LFM 6 meses NO (mejoría 3 VL) 73% 100% Máximo 17 pacientes Outcomes solo sequedad La mayoría sin cortic.
8 TERAPIAS BIOLÓGICAS
9 Qué experiencia clínica existe con biológicos?
10 Fármaco Autor Tipo estudio n Seguimiento Evaluación extraglandular Efectos adversos Infliximab Steinfeld Open-label meses NO 50% Infliximab Mariette RCT 54 INF 49 Placebo 6 meses NO 11% Etanercept Zandbelt Open-label 15 3 meses NO 7% Etanercept Sankar RCT 14 ETA 14 Placebo 3 meses NO 14%
11 Fármaco Autor Tipo estudio n Seguimiento Evaluación extraglandular Rituximab Gottenberg Descriptivo 6 8 meses Linfoma 1/2 Systemic 4/4 Efectos adversos 17% Rituximab Pijpe Open-label 15 3 meses Linfoma 3/7 33% (3 severe) Rituximab Seror Descriptivo meses Linfoma 4/5 18% Systemic 9/11 Rituximab Devauchelle Descriptivo 16 9 meses NO (mejor 1 ILD) 62% Rituximab Dass RCT 8 RTX 9 Placebo 6 meses NO (mejor fat, QoL) Tsirogiani Open-label 11 6 meses Linfoma 2/4 72% Systemic 6/7 Vasilyev Descriptivo 11 6 meses Linfoma 7/11 0% 50% (1 severe) Ramos Descriptivo meses Linfoma 11/14 Systemic 9/11 8%
12 REVISIÓN SISTEMÁTICA
13 REVISIÓN SISTEMÁTICA Búsqueda de casos o series de casos en los que se especifique tratamiento y respuesta
14 REVISIÓN SISTEMÁTICA Búsqueda de casos o series de casos en los que se especifique tratamiento y respuesta
15 REVISIÓN SISTEMÁTICA SNC (4) Disautonomía (4) Neuritis óptica (3) Mielitis (48) Meningitis (10) Neuronopatía atáxica (75) Multineuritis (23) Polineuropatía axonal (16) Pares craneales (10) Vasculitis sistémica (19) Neumopatia intersticial (51) HTTP (2) BOOP (7) Nefritis intersticial/atr (53) Glomerulonefritis (37) Miopatías (6) Serositis (6) Citopenias graves (6)
16 REVISIÓN SISTEMÁTICA SNC (4) Disautonomía (4) Neuritis óptica (3) Mielitis (48) Meningitis (10) Neuronopatía atáxica (75) Multineuritis (23) Polineuropatía axonal (16) Pares craneales (10) Vasculitis sistémica (19) Neumopatia intersticial (51) HTTP (2) BOOP (7) Nefritis intersticial/atr (53) Glomerulonefritis (37) Miopatías (6) Serositis (6) Citopenias graves (6)
17 AFECCIÓN PULMONAR Neumopatía intersticial Mujeres 81% Edad media = 55 años n = 51 0 controlados 3 longitudinales 28 casos Neumop. intersticial linfocítica (17) Neumop. intersticial usual (2) Bronquiolitis folicular (1)
18 AFECCIÓN PULMONAR Neumopatía intersticial 100% % 50% % 17% 0 Nada Cortis Immunos Cortis +immuno RTX 0/10 12/25 1/6 3/6 1/1
19 AFECCIÓN PULMONAR Neumopatía intersticial % % % % Immunos Cortis + mtx Cortis + aza Cortis + CFMvo 1/6 0/2 2/3 1/1
20 AFECCIÓN RENAL Nefritis intersticial Mujeres 89% Edad media = 45 años 0 controlados 1 longitudinales 43 casos n = 53
21 AFECCIÓN RENAL Nefritis intersticial % 33% 25 9% 0% 0% 0 Alkal/iones Cortis Immunos Cortis + imm RTX 5/23 2/21 1/3 0/4 1/1
22 AFECCIÓN RENAL Glomerulonefritis Mujeres 96% Edad media = 54 años 0 controlados 1 longitudinales 27 casos n = 37 GNRP 8 Membrano-proliferativa 7 Membranosa 6 Segmentaria y focal 3 IgA 1
23 AFECCIÓN RENAL Glomerulonefritis % 86% n = % Nada Cortis Cortis + Imm 0/2 11/15 18/21 (17 CFM)
24 SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO Neuropatía periférica Mujeres 81% Edad media = 55 años 0 controlados 4 longitudinales 27 casos Polineuropatía axonal 16 Multineuritis 23 Neuronopatía axonal 75
25 SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO Polineuropatía axonal % % 20% n = Cortis Cortis + imm IVIG RTX 1/5 1/5 (CFM) 0% 5/5 0/1
26 SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO Multineuritis % 75 71% n = 23 0 Cortis Cortis + imm IVIG 10/14 7/8 (CFM) 0% 0/1
27 SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO Neuronopatía atáxica 100% % % n = % 0% Cortis Cortis + imm IVIG Recambio pl RTX 6/43 0/4 (CFM) 8/20 2/4 1/1
28 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Mielitis Mujeres 82% Edad media = 50 años n = 48 0 controlados 2 longitudinales 24 casos Mielitis aguda (30) Mielitis crónica (8) Mielitis transversa (13) Mielitis longitudinal (10)
29 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Mielitis 90 88% % 60 n = % Nada Cortis Cortis + Imm 0/1 8/13 30/34 (32 CFM)
30 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Meningitis/meningoencefalitis Mujeres:hombres 100% Edad media = 40 años n = 11 0 controlados 0 longitudinales 11 casos Meninigitis aséptica (5) Meningitis x fármacos (3) Meningoencefalitis (3, 1 fallece)
31 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Meningitis/meningoencefalitis 100% % 75 n = Nada Cortis 3/3 6/7 x fármacos 1 fallece
32 SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO Pares craneales Mujeres 100% Edad media = 69 años 0 controlados 0 longitudinales 10 casos n = 10 Afecc. múltiple de pares (5) Trigémino (3) Otros (2)
33 SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO Pares craneales % n = 10 0 Cortis Rituximab 6/10 1/1
34 VASCULITIS SISTÉMICA Mujeres 100% Edad media = 54 años 0 controlados 2 longitudinales 14 casos n = 19 Life-threatening 10 (2 GN, 1 hemorr alv, 5 SNC, 2 miocarditis, 3 isq intest) Predominio polineuritis 11
35 VASCULITIS SISTÉMICA Life-threatening 100% % n = 10 0 Cortis Cortis + imm 2/3 (1 death) 6/6 (CFM)
36 VASCULITIS SISTÉMICA Predominio neuritis 100% 75% 50% 80% 25% 45% n = 11 0% Cortis + CFM RTX 5/11 5/6
37 Cuál es el mejor tratamiento?
38
39 Side effects Efficacy
40 INMUNODEPRESORES CFM IVIG Aza MMF MTX LFM CyA Aza
41 BIOLÓGICOS RTX ETA IFX
42 Cortic MMF MP Aza CFM IVIG RTX Pex 1ª línea 2ª línea 3ª línea Neumop. Interst. Cortic Aza RTX Nefritis Interst. RTX Glomerulonefritis Cortic CFM RTX mmf? Vasculitis sistem. Cortic CFM RTX Pex
43 Cortic MMF MP Aza CFM IVIG RTX Pex 1ª línea 2ª línea 3ª línea Polineuropatia IVIG Cortic CFM Multineuritis Cortic CFM RTX Neuronopatia IVIG RTX Pex
44 Cortic MMF MP Aza CFM IVIG RTX Pex 1ª línea 2ª línea 3ª línea Mielitis Cortic CFM RTX Pex Meningitis Cortic CFM Rtx? Pares craneales Cortic CFM RTX
45 TRATAMIENTO AFECCIÓN SISTÉMICA Evidencia científica disponible CFM CyA Aza MTX LFM MMF IFX ETA RTX
46 Cómo se ve el tratamiento extraglandular del SS desde Toledo?
47 HASTA EL AÑO A O QUE VIENE!!!
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