1. ASIGNATURA / COURSE
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- Juan José Calderón Serrano
- hace 5 años
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1 1. ASIGNATURA / COURSE 1.1. Nombre / Course Title GENÉTICA MOLECULAR HUMANA/HUMAN MOLECULAR GENETICS 1.2. Código / Course Code Tipo / Type of course Optativa/ Optional 1.4. Nivel / Level of course Grado/Grade 1.5. Curso / Year of course Primero / First course 1.6. Semestre / Semester 2ºsemestre/ Número de créditos / Number of Credits Allocated 3 créditos / 3 credits 1.8. Requisitos Previos / Prerequisites Se recomienda haber cursado la asignatura de Genética Molecular e Ingeniería Genética/It is highly advisable to have completed the subjet of Molecular Genetics. 1 de 5
2 1.9. Es obligatoria la asistencia? / Is attendance tú class mandatory? No/ no Datos del profesor/a /profesores /FacultyData Belén Pérez González (Coordinadora) Departamento: Biología Molecular Facultad: Ciencias Despacho CX-601 Teléfono: / bperez@cbm.uam.es Página Web: Horario de Tutorías Generales: se concretarán día y hora con el alumno OBJETIVOS DEL CURSO /OBJETIVE OF THE COURSE Adquirir los conocimientos básicos en los siguientes temas: Organización del genoma humano y expresión génica dirigidos a comprender las bases moleculares de las diferentes enfermedades genéticas. Patrones de herencia con revisiones de grupos de enfermedades seleccionados como son las cromosomopatías y las alteraciones genómicas, enfermedades monogénicas como son academia metilmalónica, los defectos congénitos de glicosilacióno las distrofias musculares debido a defectos congénitos de glicosilación y la distrofia muscular de Duchenne. En el campo de las enfermedades por expansión de tripletes la enfermedad de X-fragil y en el campo de las enfermedades complejas se aborda el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. Metodologías para el diagnóstico genético y análisis funcional de mutaciones. Modelos animales de enfermedad. Terapias genéticas y farmacológicas aplicadas en el contexto de mutaciones específicas. The main objective of this course is to acquire the knowledge and skills necessary to understand the molecular basis of human genetic diseases. The course includes human genome organization, gene expression, and different inheritance patterns, revising selected human disorders such as chromosomopaties and genomic alterations, monogenic disorders, triplet expansiondisease and complex disorders. The course includes the most relevant genetic diagnosis techniques and most useful functional analysis methodologies to distinguish disease-causing mutations from polymorphic variants. Finally, the course includes concepts about the most relevant gene and pharmacological therapies applied to specific mutations. 2 de 5
3 1.12. Contenidos del Programa / Course Contents GENOMA HUMANO Y ENFERMEDADES GENETICAS Tema 1: ORGANIZACIÓN DEL GENOMA HUMANO Genoma nuclear y mitocondrial. Organización del genoma nuclear humano.genes, pseudogenes, familias de genes.elementos repetidos: DNA satélite, microsatelites y secuencias repetidas intercaladas (LINEs, SINEs, LTRs y transposones). ncrna. CNV concepto y detección. Aplicaciones de las secuencias repetidas en la medicina forense. Tema 2:EXPRESIÓN GÉNICA Regulación pretranscripcional. Conceptos de epigenética: Metilación del DNA. Y acetilación de histonas. Regulación postranscripcional. Promotores alternativos, Splicing alternativo, editing. Transcriptoma y proteoma. Regulación por mirna y sirna. Ejemplos de enfermedad. Tema 3: TIPOS DE ENFERMEDADES GENÉTICAS. PATRONES DE HERENCIA. Cromosomopatías. Enfermedades monogénicas o de herencia mendeliana: autosómicas recesivas, autosómicas dominantes y ligadas al sexo.enfermedades complejas o multifactoriales. Enfermedades producidas por mutaciones inestables (expansión de tripletes). Síndrome del X frágil.genes con impronta genética y disomías uniparentales. Enfermedades de DNA mitocondrial. Tema 4: MAPEO GENÓMICO. Mapas genéticos. Marcadores genéticos. Mapas físicos. Humano y secuenciación de organismos modelos. Proyecto Genoma Tema 5: IDENTIFICACION DE GENES RESPONSABLES DE ENFERMEDAD. Clonaje funcional. Clonaje posicional. Técnicas bioinformáticas. Clonaje "in silico. Secuenciación masiva. Tema 6: MUTACIÓN Y POLIMORFISMO. TIPOS Y NOMENCLATURA Definición de polimorfismo. Polimorfismos dialélicos: RFLPs y SNPs. Haplotipos. HApMAp. Mutaciones puntuales, deleciones inserciones, grandes reordenamientos genéticos. Efecto de mutaciones: mutaciones missense, nonsense, frameshift, mutaciones de splicing.nomenclatura de mutaciones. 3 de 5
4 Tema 7: DIAGNÓSTICO GENÉTICO. DETECCIÓN DE MUTACIONES. Diagnóstico genético. Métodos de detección de mutaciones: restricción, ASO, sistemas de preselección de regiones mutantes, secuenciación por Sanger y microarrays de oligos, genotipado por PCR a tiempo real (sondas Taqman y sondas FRET). Detección de reordenamientos genómicos: MLPA, SNP arrays, arrays CGH. Tema 8: ANÁLISIS FUNCIONAL DE GENES MUTANTES. EXPRESIÓN DE MUTACIONES. Expresión de proteínas recombinantes. Sistemas procariotas, eucariotas y libres de células. Mutaciones de splicing. Modelado molecular de mutaciones. Tema 9: TERAPIAS: REEMPALZO ENZIMATICO, GÉNICA, ESPECíFICA DE MUTACION Terapia génica. Vectores y estrategias. Terapia de reemplazo y sustitución enzimática. Terapia de RNA: Oligonucleótidos antisentido, RNA de interferencia. Chaperonas, fármacos supresores de codones de stop. Ejemplos. Tema 10: Enfermedades metabólicas hereditarias. Defectos en el metabolismo e la vitamina B12. Acidemia metilmalónica. Tema 11: Defectos congénitos de glicosilación. N-glicosilacion de proteínas. Deficiencia en PMM2. Tema 12: Distrofias musculares causadas por defectos de glicosilación. Tema 13. Enfermedades complejas: genética de la enfermedad de Alzheimer Referencias de Consulta Básicas /Recommended Reading. TOM STRACHAN & ANDREW P. READ,Human Molecular Genetics, 4 th edition. Garland Publishing T.A.BROWN, GENOMES, Bios Scientific Publishers. 4 de 5
5 The metabolic and molecular basis of inherited disease. Ed. by. Scriver, Beaudet, Valle, Sly Childs, Kinzler and Vogelstein New York McGraw- Hill Métodos Docentes / Teaching methods Tutorías 3 Métodos de Evaluación y Porcentaje en la Calificación Final / Assessment Methods and Percentage in the Final marks 100% Examen final con preguntas tipo test y opcionalmente algunas preguntas cortas de desarrollo. 5 de 5
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