BETAMAZ S u l b a c t a m PARENTERAL 1 g Especialidad de Uso Hospitalario (Vía PARENTERAL) FICHA TECNICA

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1 BETAMAZ S u l b a c t a m PARENTERAL 1 g Especialidad de Uso Hospitalario (Vía PARENTERAL) FICHA TECNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO BETAMAZ PARENTERAL 1g Sulbactam. Especialidad de Uso Hospitalario. 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada estuche lleva un vial con polvo seco para su reconstitución conteniendo: Sulbactam (sódico)... 1 g 3. FORMA FARMACEUTICA Viales inyectables con polvo seco conteniendo el equivalente a mg de Sulbactam para su reconstitución con solventes parenterales compatibles. 4. DATOS CLINICOS ACTIVIDAD ANTlBACTERIANA Sulbactam sódico se ha desarrollado para su uso en asociación con cualquier antibiótico betalactámico que sé conozca que es sensible a la acción de las betalactamasas descritas anteriormente. La presencia de Sulbactam amplia el espectro e incrementa la actividad bactericida de los antibióticos betalactámicos frente a la mayoría de las bacterias productoras de betalactamasas. Aunque el espectro final viene determinado por el agente antimicrobiano elegido, se ha demostrado que las siguientes especies bacterianas producen betalactamasas sensibles a Sulbactam: - Staphylococcus spp. - Providencia stuartii - Neisseria gonorrhoeae - Morganella morganii - Branhamella catarrhalis - Enterobacter spp. - Haemophilus spp. - Citrobacter spp. - Escherichia coli - Acinetobacter spp. - Klebsiella spp. - Pseudomonas aeruginosa - Proteus spp. - Pseudomonas spp. - Serratia marcescens - Bacteriodes spp. En los estudios realizados se ha determinado la sensibilidad de aislados clínicos bacterianos a Sulbactam asociado con 16 penicilinas distintas y 21 cefalosporinas de primera, segunda y tercera generación. Se han estudiado más de aislados incluyendo gram positivos y gram negativos, aerobios y anaerobios, particularmente estafilococos, especies entéricas fermentadoras y no fermentadoras, Haemophilus y Bacteriodes. Las asociaciones de Sulbactam/betalactámico son sinérgicas frente a estafilococos, incluyendo algunas cepas meticilin-resistentes, bacterias entéricas, Haemophilus, Neisseria, Branhamella, Acinetobacter y Bacteriodes. Entre los betalactámicos que se han ensayado ampliamente con Sulbactam, tanto in vitro como en estudios clínicos, se incluyen Cefotaxima, Cefoperazona, Ampicilina, Penicilina G y las ureidopenicilinas Mezlocilina y Piperacilina. Entre otros muchos fármacos ensayados en asociación en estudios in vitro se encuentran Amoxicilina, Imipenem, Cefazolina, Ceftazidima, Ceftriaxona y Cefuroxima. La capacidad de Sulbactam para potenciar la acción antibacteriana de los betalactámicos in vitro no parece estar en función del tipo de betalactámico o de la proporción cuantitativa Sulbactam/betalactámico. En presencia de Sulbactam, los valores de CMI 90 disminuyen de forma significativa en la mayoría de los aislados clínicos. A las dosis clínicas recomendadas, se obtienen

2 rápidamente las concentraciones plasmáticas y tisulares requeridas para Sulbactam. 4.1 Indicaciones terapéuticas BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) está indicado para emplearlo en asociación con un antibiótico betalactámico en infecciones en las que estén presentes o en las que se sospeche que están causadas por microorganismos productores de betalactamasas. Se debe seguir la pauta de administración del antibiótico betalactámico elegido. Hasta el momento se ha reunido una extensa experiencia clínica con Sulbactam administrado en asociación con Penicilina G, Ampicilina, Mezlocilina, Piperacilina, Cefoperazona y Cefotaxima, la cual avala el uso de la asociación Sulbactam/betalactámico en las siguientes indicaciones: Infecciones de vías respiratorias altas y bajas incluyendo sinusitis, otitis media, epiglotitis, y neumonías bacterianas; infecciones del tracto urinario y pielonefritis; infecciones intra-abdominales incluyendo abscesos apendiculares, colecistitis, peritonitis e infecciones pélvicas; septicemias; infecciones de la piel y tejidos blandos e infecciones de huesos y articulaciones; gonococia; infecciones postraumáticas y post-quirúrgicas. Se ha demostrado que el Sulbactam, administrado como profilaxis en asociación con Ampicilina y Cefoperazona, reduce la incidencia de infecciones de la herida post-quirúrgica. 4.2 Posología y forma de administración La dosis habitual de BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) es de 0,5-1g cada 6,8 ó 12 horas junto con el antibiótico al que se asocie, y puede ser administrado tanto por vía intramuscular como intravenosa. La dosis máxima diaria de Sulbactam es de 4g independientemente de la dosis del antibiótico con el que se administra en asociación. Para la profilaxis de infecciones quirúrgicas, pueden asociarse 0,5-1g de BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) con el betalactámico en la inducción de la anestesia, lo que permite un tiempo suficiente para alcanzar las concentraciones séricas y tisulares eficaces durante la intervención. La dosis puede repetirse con arreglo a la posología habitual del antibiótico betalactámico elegido. La dosis habitual de Sulbactam para la mayoría de las infecciones pediátricas y de recién nacidos es de 50 mg/kg/dia, y debe administrarse en dosis divididas cada 6, 8 ó 12 horas. La dosis máxima diaria de Sulbactam en pediatría no debe exceder de 80 mg/kg/dia. El uso de Sulbactam debe continuarse durante el mismo periodo que el antibiótico betalactámico al que se asocia. Las pautas de administración de BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) deben ajustarse en pacientes con disminución marcada de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) para compensar la reducción en el aclaramiento de Sulbactam. Los pacientes con aclaramiento de creatinina entre 15 y 30 ml/min deben recibir un máximo de 2 g de BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) por dia. Los pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min deben recibir un máximo de 1 g de BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) por dia. La dosis total diaria se administrará en dosis divididas junto con el antibiótico betalactámico elegido. 4.3 Contraindicaciones BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) está contraindicado en individuos con historia de reacción alérgica o de hipersensibilidad a cualquier antibiótico betalactámico. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves, en pacientes tratados con antibióticos betalactámicos. Estas reacciones es más probable que ocurran en individuos con una historia previa de reacciones de hipersensibilidad a múltiples alergenos. Si aparece una reacción alérgica, se interrumpirá el tratamiento y se aplicarán las medidas terapéuticas necesarias. Las reacciones anafilácticas graves precisan un tratamiento urgente e inmediato con la administración de adrenalina. Si están indicados, se administrará oxígeno, corticoides intravenosos y se mantendrá la vía aérea, incluso con intubación si se precisa. Como con cualquier antibiótico, es importante detectar signos de sobre-crecimiento de microorganismos no sensibles, tales como hongos. En caso de que aparezca una sobreinfección, se suspenderá el tratamiento con BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) y/o se administrará el tratamiento adecuado. Como con cualquier otro agente sistémico de gran actividad, cuando se administra BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) durante un tiempo prolongado, es aconsejable comprobar periódicamente la aparición de posibles disfunciones hepáticas, renales o hematopoyéticas. Esto es particularmente importante en recién nacidos y especialmente en prematuros. En pacientes con diferentes grados de función renal, el aclaramiento corporal total de Sulbactam se correlaciona bien con el aclaramiento de creatinina. Los pacientes funcionalmente anefros muestran una semivida significativamente más prolongada de Sulbactam (media 6,9 y 9,7 horas en dos estudios distintos). La hemodiálisis altera significativamente la semivida, el aclaramiento corporal total y el volumen de distribución de

3 Sulbactam. 4.5 interacción con otros medicamentos y otras formas de Interacción. En la asociación con Ampicilina, Cefoperazona, Piperacilina, Mezlocilina y Cefotaxima, no se han observado interacciones farmacológicas clínicamente significativas que afecten la farmacocinética del Sulbactam o del antibiótico betalactámico. 4.6 Embarazo y lactancia Estudios de reproducción en animales no han revelado evidencias de alteración de la fertilidad ni hallazgos teratológicos. No se dispone sin embargo de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Puesto que los estudios de reproducción en animales no siempre pueden predecir la respuesta en humanos, durante el embarazo se utilizará Sulbactam sólo si el beneficio potencial es superior al riesgo. Aunque sólo se excretan pequeñas cantidades de Sulbactam en la leche humana, esto debe tenerse en cuenta cuando se administra BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) a madres lactantes. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. No procede. 4.8 Efectos indeseables Los estudios realizados hasta el momento con BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) en asociación con otros antibióticos betalactámicos han demostrado que no hay evidencia de que la adición de Sulbactam provoque ningún efecto secundario que no se haya observado cuando se administra dicho betalactámico solo. Todos los efectos secundarios aparecidos con Sulbactam en asociación con Penicilina G, Ampicilina, Mezlocilina, Piperacilina, Cefoperazona y Cefotaxima se reconocieron como efectos secundarios posiblemente originados por el antibiótico betalactámico asociado: reacciones alérgicas incluyendo rash cutáneo; alteraciones gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos y diarrea; elevación transitoria de transaminasas y fosfatasa alcalina. Al igual que con otros antibióticos parenterales, un pequeño número de pacientes puede desarrollar flebitis tras su administración intravenosa. 4.9 Sobredosificación A las dosis habituales BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) carece de efectos tóxicos. En caso de sobredosificación accidental está indicado un tratamiento sintomático y de mantenimiento de las funciones vitales 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Sulbactam sódico, es un derivado del núcleo básico de las penicilinas. Químicamente es una sulfona penicilato sódico y es un polvo blanquecino, cristalino, altamente soluble en agua. Su peso molecular es de 255,22. Estudios bioquímicos en sistemas bacterianos libres de células han demostrado que Sulbactam es un inhibidor irreversible de los siguientes tipos de betalactamasas: Ic, lia, y b, lil, IV y Va y b (de la clasificación de Richmond-Sykes) producidas por bacterias gram negativas, así como también de las betalactamasas del grupo A producidas por bacterias gram positivas. Por sí mismo posee actividad antibacteriana "in vitro" frente a Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp, Branhamella catarrhalis y Pseudomonas cepacia. El potencial de Sulbactam sódico para evitar la destrucción de penicilinas y cefalosporinas por microorganismos resistentes, se confirmó en estudios con microorganismos completos usando cepas resistentes, en los que Sulbactam sódico presentó un marcado efecto sinérgico con penicilinas y cefalosporinas. El sulbactam además de unirse a algunas proteínas fijadoras de penicilinas ha mostrado un descenso de la CMI de algunas cepas, ya de por sí sensibles. 5.2 Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de Sulbactam ha sido bien descrita, tanto tras su administración solo como en asociación con otros antibióticos betalactámicos (Ampicilina, Cefoperazona, Mezlocilina, Piperacilina y Cefotaxima). Tras la administración intravenosa o intramuscular el 75-85% de la dosis se excreta en la orina sin modificar. La biodisponibilidad tras su administración intramuscular es esencialmente de 100%. La semivida de eliminación es de aproximadamente una hora, con un volumen de distribución de aproximadamente 15 litros y un aclaramiento corporal total de 270 ml/m. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es moderado (38%). La medida de las concentraciones plasmáticas máximas de Sulbactam tras dosis de 1 g administradas por vía intravenosa durante 15 minutos es de aproximadamente mcg/ml.

4 Sulbactam difunde rápidamente en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, y atraviesa la barrera placentaria. La penetración en el cerebro y líquido cefalorraquídeo es baja. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Sulbactam presenta una baja toxicidad aguda y crónica. Estudios de toxicidad a largo plazo en ratas y perros, a dosis de hasta 120 mg/kg/día demostraron que Sulbactam no producía efectos sistémicos, excepto inducción de depósito de glucógeno en el hígado, la cual fue considerada como un efecto menor, transitorio, reversible y sin significación clínica. La irritación tisular después de la inyección intramuscular de sulbactam/ampicilina o de sulbactam/cefoperazona, fue aceptablemente baja y no se observó incompatibilidad con la sangre, ni toxicidad en la reproducción ni actividad mutagénica. 6. DATOS FARMACEUTICOS No contiene. 6.2 Incompatibilidades farmacéuticas Se ha establecido la estabilidad y compatibilidad de BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) con diversos antibióticos betalactámicos en: agua estéril para inyección, suero salino isotónico, dextrosa al 5% en agua y solución Ringer lactato, para uso tanto en forma de bolus como de infusión, resultando como sigue: a. Las diluciones para bolus IV se hicieron en 10 ml de solvente, excepto para los siguientes, cuya información de producto especificaba un volumen diferente: Bencilpenicilina 3,5-6,0 ml Cefotaximina 4,0 ml Cefazolina y Celtriaxona 5,0 ml Carbenicilina y Cefradina 20,0 ml. b. La estabilidad de las soluciones de Azlocilina en Ringer lactato es de 6 horas a 20ºC c. La bencilpencilina no es compatible con suero salino isotónico. d. Las soluciones de Cefamandol no son estables en la mayoría de las soluciones intravenosas y deben

5 administrarse inmediatamente tras su reconstitución. e. Celtraixona y Cefradina no son compatibles con solución de Ringer lactato. 6.3 Período de validez BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) es estable durante 3 años almacenando a menos de 30ºC. 6.4 Precauciones especiales de conservación Las soluciones reconstituidas de Sulbactam son estables durante 24 horas a temperatura ambiente. Todas las soluciones que no se utilicen deben desecharse tras este período de tiempo. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Cada envase contiene: BETAMAZ PARENTERAL 1 g un vial de vidrio incoloro. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) para administración intravenosa, puede reconstituirse solo o en asociación con el antibiótico betalactámico elegido. La solución se dejará reposar hasta que desaparezcan las burbujas para que pueda comprobarse visualmente su completa disolución. La dosis puede ser administrada por vía intravenosa en forma de "bolus" durante al menos 3-5 minutos o, en mayores diluciones, administrada como infusión intravenosa en minutos. Para inyección intramuscular profunda, se recomienda que BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) sea reconstituido por separado en 4ml de agua estéril o de solución salina isotónica por cada gramo de Sulbactam. Sí se produce dolor puede usarse solución estéril de lidocaína clorhidrato al 0,5% para la reconstitución. Se recomienda que el antibiótico betalactámico y BETAMAZ PARENTERAL (Sulbactam) se administren en dos inyecciones separadas. 6.7 Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización. FARMASIERRA LABORATORIOS, S.L. - Carretera de Irán, km 26,200 San Sebastián de los Reyes (Madrid) CON RECETA MÉDICA Fabricado por PFIZER -Italia, para: Farmasierra Laboratorios, S.L. Carretera Irún, km 26,200 SAN SEBASTIAN DE LOS REYES (Madrid) Bajo licencia de PFIZER

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