Encefalopatias espongiformes transmisibles
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- Carmelo Araya Martínez
- hace 5 años
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1 Jornada sobre control de las EET: dos años EET en animales. Situación actual y perspectivas. Casos atípicos y tendencia Juan José Badiola Diez Catedrático de la Facultad de Veterinaria de la Universidad de Zaragoza Director del Centro del Centro de Investigación en Encefalopatias Transmisibles y Enfermedades Emergentes Barcelona, 1 de junio de 2010 Encefalopatias espongiformes transmisibles Enfermedades neurodegenerativas Causadas por priones Afectan a rumiantes, felinos, visones y humanos De evolución fatal 1
2 Encefalopatias Espongiformes Transmisibles Animales Scrapie: Ovejas y cabras Encefalopatia transmisible del visón Encefalopatia caquectizante crónica: Ciervos y Alces BSE (Encefalopatia espongiforme bovina) Encefalopatia espongiforme de gatos y otros felinos Encefalopatias espongiformes de otros rumiantes Encefalopatias espongiformes de monos no antropoides Encefalopatias espongiformes transmisibles animales Especies animales en las que no han sido descritas EETs de forma natural Cerdos Aves Conejos Caballos Perros Peces 2
3 Programa de vigilancia y control de las EETs 1) Establecimiento de un programa de vigilancia para la detección de casos 2) Prohibición del uso de las harinas de carne y hueso en la alimentación animal 3) Retirada de los materiales especificos de riesgo (MER) de las canales de rumiantes Programa de vigilancia para la detección de casos de EETs Vigilancia pasiva: Sospecha clínica Vigilancia activa: Poblaciones susceptibles - Sacrificados para consumo - Muertos en granja 3
4 Programa de vigilancia y control de la Encefalopatía espongiforme bovina 4
5 Número de casos de BSE en los países que primeramente registraron casos Reino Unido: Irlanda: Francia: Portugal: Suiza: 464 Número de focos de EEB en otros países de la UE España: 763 Alemania: 419 Italia: 144 Bélgica: 133 Holanda: 85 Polonia 67 Chequia: 30 Eslovaquia 24 Dinamarca: 16 Eslovenia 8 Luxemburgo: 3 Finlandia: 1 Austria: 6 Grecia: 1 Suecia: 1 5
6 Número de casos de BSE en otros países Japón 36 Canadá 19 EEUU 2 Último caso en 2006 Liechtestein 2 Último caso en 1998 Israel 1 Último caso en 2002 Evolución de la vigilancia epidemiológica en UE. Periodo
7 Evolución del nº de casos de EEB en la UE Periodo Evolución de los casos de EEB detectados por vigilancia pasiva y activa en en la UE Evolución de los casos de EEB detectados por vigilancia pasiva y activa en el RU 7
8 Número de focos de EEB en otros países de la UE España: 763 Alemania: 419 Italia: 144 Bélgica: 133 No registra casos desde 2006 Holanda: 85 Polonia 67 Chequia: 30 Eslovaquia 24 No registra casos desde 2007 Dinamarca: 16 Eslovenia 8 No registra casos desde 2007 Luxemburgo: 3 No registra casos desde 2005 Finlandia: 1 No registra casos desde 2001 Austria: 6 No registra casos desde 2007 Grecia: 1 No registra casos desde 2001 Suecia: 1 No registra casos desde 2006 Países con caso Países sin casos que han remitido información Países sin casos que han remitido información Países de la UE que han registrado casos de EEB en
9 Tasa de incidencia anual de BSE en la UE Nº de casos por millón de bovinos mayores de 24 meses En 2008: 1º Portugal 2º Irlanda 3º España 4º RU 20,522 8,437 7,878 7,494 En 2009: 1º Portugal 2º España 3º Irlanda 4º RU 9,08 5,73 3,33 Tasa en España en el periodo : ,59 24,23 37,95 46,31 38,94 27, ,297 7,878 5,73 Evolución de las tasas de prevalencia de casos de EEB en la UE (Ratio de EEB/ vacunos analizados) 9
10 Prevalencia de EEB en la UE, en vacunos de diferentes edades en las dos poblaciones diana mas relevantes. Periodo Casos positivos / animales analizados Evolución de la prevalencia de casos de EEB por vigilancia activa por grupos diana 10
11 Resultados del muestreo de EEB en la UE 71 millones de vacas desde 2001 La capacidad d de detección de casos ha estado relacionada con la implantación de la vigilancia activa en el año 2001 El numero anual de tests fue un 25 % superior en el periodo que en 2001 Reducción gradual de la prevalencia de EEB desde 2002 (disminución de casos) aunque el número de tests realizados se ha mantenido Mayor nº de casos detectados en otoño-invierno Media de edad (en meses) de los casos de EEB detectados en la UE desde
12 Distribución por edad de los casos positivos detectados en la UE en 2008 Distribución de los casos de EEB por edades en la UE Se observa una tendencia general a detectar los casos de EEB en animales de edad cada vez mayor La prevalencia de la EEB en animales jóvenes está decreciendo Ello indica que las medidas adoptadas han sido efectivas (particularmente la prohibición del consumos de harinas de carne y hueso) 12
13 Casos de EEB en la UE según el año de nacimiento Distribución del porcentaje de casos de EEB por año de nacimiento ( ) 13
14 Casos de EEB detectados entre y nacidos en 2001 Distribución de los casos de EEB en la UE según el año de nacimiento El número de casos de EEB en animales nacidos antes de la prohibición del uso de harinas de carne y hueso en la fabricación de piensos ha sido bajo Indica que la medida ha sido efectiva Diferencias por países según las distintas fechas de aplicación de la prohibición 14
15 Cepas de Encefalopatía espongiforme bovina ÚNICA CEPA - Fenotipo biológico - Características de transmisión - Perfil lesional histopatológico - Características bioquímicas (tamaño molecular, glicoforma y resistencia a PK) CEPAS ATÍPICAS - Tipo H - Tipo L (BASE) EEB EEB-H EEB Tipo H (Francia) RB1 - Mayor Pm banda no glicosilada il - Gran afinidad por el anticuerpo P4 (ext amino terminal en Scrapie tras digestión con PK) P4 Biacabe et al., 2004 Nueva cepa o infección del bovino por Scrapie? 15
16 Tipo L (BASE) - Forma mono-glicosilada predominante - Forma no glicosilada de menor peso molecular l que en EEB clásico scjd EEB-L - Placas de amiloide - Distribución anatómica de PrPsc: tálamo, bulbo olfatorio y corteza Similitud con scjd Casalone et al., 2004 EEB atípica en Japón (Bélgica) - Menor Pm de forma funcional no glicosilada (que EEB clásico) - Baja concentración de forma di-glicosilada - Menor resistencia a PK - No lesiones espongiformes en obex ni depósitos de PrPsc atípica EEB Yamakawa et al.,
17 La EEB en España RD 3454/2000 Programa a Integral coordinado de vigilancia a y control de las encefalopatías espongiformes transmisibles de los animales Evolución de la vigilancia epidemiológica realizada en España.Periodo
18 Nº de casos y de focos de EEB por año de detección AÑO Nº CASOS EEB Nº FOCOS EEB Total Evolución de la EEB en España : 2 casos : 82 casos : 127 casos : 167 casos : 137 casos : 98 casos : 68 casos : 39 casos : 25 casos : 18 casos : 5 casos 18
19 Focos de EEB en el periodo
20 20
21 Focos de EEB por Comunidad Autónoma 21
22 Distribución de los focos según año de nacimiento. Periodo: Número de animales positivos a EEB según su año de nacimiento y el año de detección 22
23 Evolución de la vigilancia epidemiológica Periodo Edad media de los casos de EEB en España La edad d media de los casos detectados t d se ha incrementado Desde el inicio de la vigilancia (6,4 años) Hasta la actualidad (12,3 años) El aumento de la edad media indica un claro El aumento de la edad media indica un claro reducción de la incidencia de la enfermedad 23
24 Edad media de los casos de EEB detectados en España y en la UE en el periodo Evolución de los focos y casos de EEB en el periodo Disminución gradual de los casos de EEB de forma constante (26% reducción desde 2003) La reducción del número de casos y el incremento de la media de edades de los animales detectados Demuestra la efectividad de las medidas de control adoptadas Tamaño poblacional se ha mantenido constante 24
25 SITUACIÓN DE LA EEB EN ESPAÑA EN 2009 Se han analizado ado animales 18 focos de EEB 7 menos que en animales para consumo humano 9 casos Distribución de focos 2009 según el año de nacimiento de los animales afectados 25
26 Porcentaje de las razas afectadas por EEB en el año 2009 Detección de casos de EEB en 2009 por subpoblación bovina 26
27 Distribución de focos por CCAA. Comparación años 2007,2008 y 2009 Programas de vigilancia y control del Scrapie ovino y caprino 27
28 Programa de vigilancia para la detección de focos de Scrapie Scrapie clásico Identificada en 1734 en el Reino Unido Difusión mundial Clínica y patología nerviosa típica Scrapie atípico Identificación reciente Clínica y patología nerviosa atípica Scrapie atípico - Descrito por primera vez en Noruega en Cepa de diferente perfil electroforético vigilancia activa en pequeños rumiantes. Casos no concluyentes de scrapie: - Positivos a la técnica rápida ELISA de BioRad - Negativos a Western Blot e inmunohistoquímica - Sept 2003 FSA y DEFRA Discuten los resultados de 28 casos sospechosos - Nov 2003 Infecciones experimentales para confirmar su transmisiblidad 28
29 Scrapie atípico 2003 publicación de la cepa Nor98 (descrita ya en 1998) 2004 descripción de Nor98 en Francia y Alemania Posteriormente: numerosos países han descrito la presencia de cepas atípicas en ovejas y cabras Scrapie atípico Descrito en diferentes e razas as y aptitudestudes Afecta a 1 o 2 animales del rebaño Signos nerviosos pero tan claros como en el scrapie clásico Curso progresivo, lento y fatal Animales de genotipos resistentes a scrapie clásico 29
30 Scrapie atípico Afecta a animales adultos: Ovejas 6-17 años Cabras? Atípico Clásico SCRAPIE ATÍPICO Lesiones y detección de PrPsc diferente al clásico Los núcleos diana son diferentes 30
31 Scrapie atípico Nose detecta PrP enelel tejido linfoide Perfil inmunohistoquímico diferente en el tejido nervioso SCRAPIE ATÍPICO Diagnóstico inmunohistoquímico positivo: Cerebelo 31
32 SCRAPIE ATÍPICO a. Tálamo, granular fino. b. Tálamo, depósito en placa. c. Mesencéfalo, lineal. d. Corteza, granular fino (3 bandas). e. Sustancia blanca, globular. f. Sustancia blanca, Punteado fino. g. Cerebelo, granular fino. Scrapie atípico Cepas en plegada Cepas poco resistentes a las proteasas PrPc PrPsc PrPatípic a 32
33 SCRAPIE ATÍPICO Diagnóstico inmunoquímico positivo Técnica de western que analizando el tronco del encéfalo detecta una banda característica de 11 KDa Scrapie atípico Transmisión no clara: Horizontal? Piensos y lactoreemplazantes (no demostrada) Placentas, tejidos y fluidos (no demostrada) Vertical? Transmisión materno fetal (No demostrada) 33
34 Scrapie atípico Transmisión ió no aclarada: Transmisión vía oral en algunos genotipos ovinos Experimental a modelos ovinos y murinos vía intracerebral Nor98 se ha transmitido a ratones ovinizados ARR y VRQ SCRAPIE ATÍPICO HIPÓTESIS SOBRE LA NATURALEZA DE LAS CEPAS ATÍPICAS Cepas de scrapie existentes pero no detectadas Cepas de scrapie habituales Cepas nuevas de scrapie Cepas esporádicas de scrapie La EEB en los pequeños rumiantes 34
35 Scrapie atípico Programas de vigilancia no diseñados para su detección No se detecta mediante todos los tests de diagnóstico Depende la zona de SNC que se analice La combinación de tests es imprescindible para la correcta vigilancia de esta enfermedad Programa de vigilancia y control Programa de vigilancia y control del Scrapie ovino y caprino en la UE 35
36 15/06/2010 Programa de vigilancia para la detección de focos de Scrapie Vigilancia pasiva: Sospecha clínica Vigilancia activa: Poblaciones susceptibles - Sacrificados para consumo - Muertos en granja - Desde el año 2002 Enfermos Subclínicos (infectados) Sanos No infectados 36
37 Evolución de los análisis de EETs en ovejas en la UE. Periodo Evolución de los análisis de EETs en cabras en la UE. Periodo
38 Resumen de los datos de muestreo de Scrapie en la UE El número de animales analizados se incrementa sustancialmente como consecuencia de la introducción de la vigilancia activa en 2002 El numero de muestras analizadas decrece significativamente en 2008, como consecuencia de la introducción en Julio de 2007 de la Regulation (EC) 727/2007, que enmienda los programas de monitorización i ió de las EETs en los pequeños rumiantes Métodos de análisis similares al vacuno Prevalencia de casos positivos de Scrapie ovino en animales destinados a consumo Periodo Casos positivos/ animales analizados 38
39 Prevalencia de casos positivos de Scrapie ovino en animales no destinados a consumo humano. Periodo Casos positivos/ animales analizados Prevalencia de casos de Scrapie ovino Periodo Casos positivos/ animales analizados 39
40 Prevalencia de casos de Scrapie caprino Periodo Casos positivos/ animales analizados Ovino Comparación de la prevalencia de Scrapie en las poblaciones diana en la UE. Periodo Caprino 40
41 Evolución de la edad de los casos de Scrapie ovino en la UE. Periodo Comparación de la edad de los casos de Scrapie clásico y atípico. Periodo
42 Casos de Scrapie en la UE No tendencia clara en la prevalencia de Scrapie por las diferentes poblaciones diana Prevalencia muy superior en los animales no destinados a consumo humano (muertos en explotación) respecto a los que se destinan a consumo humano La prevalencia de Scrapie en la oveja es superior a la de la cabra Chipre es el país de la UE con la prevalencia mas elevada de Scarpie ovino y caprino de toda la UE Programa de genotipado Iniciado en la UE en 2002 Se tomó como modelo el programa del RU Realizado para reducir el % de animales sensibles a ETTs en la población ovina de la UE Preocupación por posibles casos de EEB en los pequeños rumiantes En el periodo de aplicación se ha incrementado de forma importante el % de ovinos resistentes a EETs 42
43 Genotipos ovinos Genotipos de poblaciones ovinas de la UE en muestras tomadas al azar
44 Genotipos de los casos de Scrapie positivos en la UE Porcentaje de los distintos genotipos de Scrapie clásico y atípico en la UE Periodo
45 Resultados de los tests discriminatorios para confirmar o descartar EEB en ovejas y cabras Programa de vigilancia y control del Scrapie ovino y caprino en España Programa Integral coordinado de vigilancia y control de las encefalopatías espongiformes transmisibles de los animales 45
46 Evolución de la vigilancia epidemilógica de Scrapie. Periodo Evolución de los focos de Scrapie Periodo
47 Casos de Scrapie Caracterización focos Scrapie en el periodo
48 Distribución de los focos de Scrapie en 2009 por CCAA 48
49 Casos de scrapie atípico ovino en Europa ( ) Mayor prevalencia en Portugal, Reino Unido y Francia 49
50 SCRAPIE ATÍPICO Casos de scrapie atípico caprino Europa ( ) Mayor prevalencia en Francia, Italia y España Medidas de lucha 2) Prohibición del uso de las Harinas de carne y hueso (HCH). Sospecha causal Prohibición de uso de HCH de origen rumiante para rumiantes ( RU:1988, UE:1994 ) Prohibición total de su uso (2000) Problemas medioambientales 50
51 Comercio de las harinas de carne y hueso Importación directa del Reino Unido: cantidad escasa Importaciones de otros países de la Unión Uso de harina de carne y hueso (HCH): Importación de HCH de origen rumiante para rumiantes A.- Prohibición de 1994 (UE) B.- Prohibición de 1996 (española) C.- Inactivación de las HCH (UE) D.- Prohibición total del uso de HCH. Diciembre Comercio legal (hasta1994). 2.-Comercio ilegal (a partir de 1994). 3.-Contaminaciones cruzadas (en fabricas de pienso o en las propias granjas). Medidas de control 3) Retirada de los MER de las canales de rumiantes. - Aplicación del principio de precaución - Conocimiento de la infectividad tisular - Incertidumbre científica - Papel del Comité Científico Director de la CE (SANCO) 51
52 Materiales específicos de riesgo (MER) Capacidad infectante de distintos tejidos de un vacuno adulto con BSE clínica Tejido % de la carga infectante Encéfalo 64,0 Médula espinal 25,6 Gls. del trigémino 2,6 Gls. de las raíces dorsales 3,8 Íleon 3,3 Columna vertebral 0,2 Bazo 0,04 Ojos y resto de la cabeza 0,5 Materiales Específicos de Riesgo - Encéfalo - Médula espinal - Ganglios del trigémino y de las raíces dorsales Representan el 96 % de la carga total infectivo de un bovino adulto con BSE 52
53 Materiales Específicos de Riesgo (MER) Bovinos de más de 12 meses: Cráneo (con encéfalo y ojos). Bovinos de más de 30 meses: Columna vertebral Bovinos de todas las edades Amigdalas Todo el intestino y mesenterio Ovinos y caprinos de más de 12 meses: Cráneo (con encéfalo y ojos) Amígdalas. Médula espinal. Ovinos y caprinos de todas las edades Bazo Íleon 53
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