Cáncer en la infancia y adolescencia en la provincia de Granada, 1985 2011



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Transcripción:

Cáncer en la infancia y adolescencia en la provincia de Granada, 1985 2011 Registro de Cáncer de Granada Escuela Andaluza de Salud Pública Granada, Diciembre 2014

Edita: Registro de Cáncer de Granada Escuela Andaluza de Salud Pública Consejería de Igualdad, Salud y Políticas Sociales Junta de Andalucía 2014 1

INDICE I. Introducción... 1 II. Indicadores de calidad... 2 III. Incidencia de cáncer en la infancia y en la adolescencia. Granada, 1985 2011... 4 III. a. Incidencia de cáncer infantil... 4 III. b. Grupos diagnósticos más frecuentes en la infancia... 5 IIIc. Incidencia de cáncer en la adolescencia... 8 III. d. Grupos diagnósticos más frecuentes en la adolescencia... 8 IV. Tendencias temporales de la incidencia de cáncer infantil y en la adolescencia en la provincia de Granada, 1985 2011... 10 IV. a. Tendencias de la incidencia de cáncer infantil (0 14 años)... 10 IV. b. Tendencias de la incidencia de cáncer en la adolescencia... 13 V. Bibliografía... 17 0

I. Introducción El cáncer en niños y adolescentes es una enfermedad poco frecuente. Sin embargo, los tumores malignos son, desde hace varios años, la segunda causa de muerte y de años potenciales de vida perdidos en los niños de 1 a 14 años en España 1. El cáncer infantil tiene, además, repercusiones importantes en la calidad de vida a corto y largo plazo de los niños afectados y representa un gran impacto socioeconómico tanto para los niños que lo padecen como para sus familiares y círculos sociales próximos. Se sabe poco acerca de las causas del cáncer en los niños, excepto que la influencia de factores genéticos y hereditarios pueden estar implicados en la etiología de algunos tipos de cáncer 2. A diferencia de lo que ocurre en los adultos, existe poca evidencia de la relación entre los factores ambientales y el cáncer infantil. Los cánceres en niños y adolescentes difieren de los tumores en adultos en su origen, histología, pronóstico y respuesta al tratamiento, lo que hace necesario su estudio como una entidad aparte 3. En este informe se presenta información de incidencia, incluyendo todos los casos de cáncer en niños/as (0 14 años) y adolescentes (15 19 años), residentes en la provincia de Granada, diagnosticados por primera vez en el periodo 1985 2011. Se incluyen como casos incidentes todos los tumores malignos (invasivos) de cualquier localización anatómica, así como los tumores benignos o inciertos del Sistema Nervioso Central (SNC) y los tumores in situ e inciertos de vías urinarias. Los resultados se presentan según los 12 grupos diagnósticos de la Clasificación Internacional para Cáncer Infantil, 3º edición (ICCC 3) 4. 1

II. Indicadores de calidad. Se presentan los indicadores de calidad básicos, utilizados habitualmente en los registros de cáncer de población: porcentaje de casos con verificación microscópica (diagnóstico histológico, citológico o hematológico) porcentaje de casos con sitio mal definido (SMD) (C26, C39, C48, C76 y C80). la razón mortalidad/incidencia Desde el año 2000, no ha sido posible acceder a los Certificados de Defunción con mención de Cáncer de la provincia de Granada, por lo que no se presentan los casos cuya única información procede de un CD, para el periodo 2000 2011. En las tablas 1 y 2 se muestran estos indicadores de calidad para el total del cáncer y según grupos diagnósticos, para los grupos de edad de 0 14 años (Tabla 1) y 15 19 años (Tabla 2). Tabla1. Indicadores de calidad para cáncer infantil (0 14 años). Granada, 1985 2011. Ambos sexos Número de casos nuevos, porcentaje de casos con verificación microscópica, porcentaje de casos con sitio mal definido (SMD) y razón Mortalidad/Incidencia (%) Grupo Histológico Casos VM(%) SMD(%) Razón M/I I. LEUCEMIA 152 100 0 25,7 II. LINFOMAS 82 98 0 17,1 III. TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL 116 78 0 7,8 IV. TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO 44 93 2 V. RETINOBLASTOMA 15 87 0 VI. TUMORES RENALES 35 100 0 2,9 VII. TUMORES HEPATICOS 4 100 0 25 VIII. TUMORES MALIGNOS DE HUESO 40 100 0 10,0 IX. SARCOMAS DE TEJIDOS BLANDOS 37 100 8 10,8 X. NEOPLASIAS DE CELULAS GERMINALES 20 100 10 10,0 XI. NEOPLASIAS EPITELIALES Y CARCINOMAS 34 100 3 14,7 XII. OTRAS Y NO ESPECIFICADAS 2 100 0 TOTAL CÁNCER 581 94 1 14,5 y Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad 2

En Granada, el 94% de los casos de cáncer infantil tienen confirmación microscópica. Esta proporción varía según grandes grupos diagnósticos. Los Tumores del SNC en los niños/as son los que presentan un menor porcentaje de casos con verificación microscópica (78%). Tabla 2. Indicadores de calidad para el cáncer en adolescentes. Granada, 1985 2011. Ambos sexos Número de casos nuevos, porcentaje de casos con verificación microscópica, porcentaje de casos con sitio mal definido (SMD) y razón Mortalidad/Incidencia (%) Grupo Histológico Casos VM(%) SMD(%) Razón M/I I. LEUCEMIA 48 100 0 35,4 II. LINFOMAS 73 99 0 12,3 III. TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL 41 76 0 14,6 IV. TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO 3 100 0 33,3 V. RETINOBLASTOMA 0 0 0 VI. TUMORES RENALES 2 100 0 0 VII. TUMORES HEPATICOS 2 100 0 0 VIII. TUMORES MALIGNOS DE HUESO 29 100 0 44,8 IX. SARCOMAS DE TEJIDOS BLANDOS 30 100 3 13,3 X. NEOPLASIAS DE CELULAS GERMINALES 28 100 0 0 XI. NEOPLASIAS EPITELIALES Y CARCINOMAS 73 100 1 2,7 XII. OTRAS Y NO ESPECIFICADAS 2 50 50 TOTAL 331 96 1 18,1 y Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad En Granada, el 96% de todos los casos de cáncer en adolescentes (15 19 años) tienen confirmación microscópica. Esta proporción también varía según grupos diagnósticos. 3

III. Incidencia de cáncer en la infancia y en la adolescencia. Granada, 1985 2011 Debido a la baja frecuencia del cáncer en los menores de 19 años, las tasas de incidencia se expresan por millón de niños/as y no por 100.000 habitantes, como es habitual en el caso de los adultos. Por este motivo y para proporcionar tasas de incidencia más estables en el tiempo, se presentan los datos del periodo 1985 2011. III. a. Incidencia de cáncer infantil Entre los años 1985 2011 se registraron 581 casos nuevos, correspondientes a los pacientes menores de 15 años, diagnosticados por primera vez de cáncer durante ese período y residentes en la provincia de Granada. Esto representó una incidencia media anual de 134,4 por millón para el conjunto de niños y niñas. Son tasas bajas cuando se comparan con el conjunto de los registros de cáncer españoles, que se aproximan a 147 por millón 5. Las tasas fueron más elevadas en los niños que en las niñas, con una razón de tasas estandarizadas de 1,1. Las tasas acumulativas calculadas hasta los 14 años fueron de un 2, lo que significa que si las tendencias no se modificaran, y en ausencia de otra causa de muerte, 1 de cada 500 niños/as residentes en Granada desarrollaría un cáncer antes de los 15 años (Tabla 3). 4

Tabla 3. Incidencia de cáncer en la infancia en la provincia de Granada, 1985 2011 Número de casos nuevos, tasas brutas y estandarizadas (población estándar europea) por millón hab. y tasas acumulativas (0 14 años) x 1.000 hab. Nº casos T. bruta T. estand. (pobl. eur.) T. acum. 0 14* Ambos sexos Niños Niñas 581 134,4 137,2 2,0 306 137,8 141,5 2,1 275 130,7 132,6 2,0 *Tasas por 1.000 hab III. b. Grupos diagnósticos más frecuentes en la infancia Las leucemias, seguidas de los tumores del SNC y de los linfomas fueron los grupos diagnósticos que presentaron una incidencia más elevada en Granada (Tabla 4 y Gráfico 1). Tabla 4. Incidencia media anual del cáncer infantil según grupos diagnósticos en la provincia de Granada, 1985 2011. Ambos sexos Número de casos nuevos, tasas brutas (x 1.000.000), estandarizadas (pobl. europea) y acumulativas 0 14 años por 1.000 niños/as. Grupos Diagnósticos Mayores Casos T. Bruta T. estand. (pobl. eur.) T. acum. (0 14 años) I. LEUCEMIA 152 35,2 36,7 0,5 II. LINFOMAS 82 19,0 18,7 0,3 III. TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL 116 26,8 26,7 0,4 IV. TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO 44 10,2 11,6 0,2 V. RETINOBLASTOMA 15 3,5 4,1 0,1 VI. TUMORES RENALES 35 8,1 9,1 0,1 VII. TUMORES HEPATICOS 4 0,9 1,1 0,0 VIII. TUMORES MALIGNOS DE HUESO 40 9,3 8,5 0,1 IX. SARCOMAS DE TEJIDOS BLANDOS 37 8,6 8,4 0,1 X. NEOPLASIAS DE CELULAS GERMINALES 20 4,6 4,6 0,1 XI. NEOPLASIAS EPITELIALES Y CARCINOMAS 34 7,9 7,3 0,1 XII. OTRAS Y NO ESPECIFICADAS 2 0,5 0,4 0,0 TOTAL 581 134,4 137,2 2,0 Fuente: Registro de Cáncer de Granada. Escuela Andaluza de Salud Pública 5

Gráfico 1 Incidencia de cáncer infantil (0 14 años). Granada, 1985 2011. Porcentaje según grupos diagnósticos mayores niños niñas LEUCEMIA TUMORES DEL SNC LINFOMAS TUMORES RENALES SARCOMAS DE TEJIDOS BLANDOS TUMORES MALIGNOS DE HUESO TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO NEOPLASIAS EPITELIALES Y CARCINOMAS RETINOBLASTOMA NEOPLASIAS DE CELULAS GERMINALES TUMORES HEPATICOS OTRAS Y NO ESPECIFICADAS 5,1 6,9 6,2 6,5 7,6 6,2 9,5 5,9 7,3 4,6 1,8 3,3 4,0 2,9 0,4 1,0 0,4 0,3 12,7 15,4 20,4 19,6 24,7 27,5 0 5 10 15 20 25 30 En general, la incidencia es mayor en los grupos de menores de 5 años, disminuye en el grupo de 5 a 9 años y aumenta en el grupo de 10 a 14 años. También difieren las neoplasias según grupos de edad. En los menores de 1 año predominan los neuroblastomas, los retinoblastomas y las leucemias. En el grupo de 1 a 4 años predominan las leucemias, sobre todo, la linfoblástica aguda, así como los tumores del SNC. En el grupo de 5 a 9 años, nuevamente predominan las leucemias, seguidas de los tumores del SNC, los linfomas (entre los que predomina el Linfoma no Hodgkin) y los tumores óseos. En el grupo de 10 a 14 años predominan los tumores del SNC, seguidos de las leucemias, linfomas y tumores óseos (Gráfico 2 y Tabla 5). 6

Tabla 5. Incidencia media anual de cáncer infantil (0 14 años) en Granada, 1985 2011. Número de casos, tasas brutas y tasas estandarizadas (pobl. europea) x 1.000.000 niños/as según grupos diagnósticos Grupos diagnósticos mayores Nº casos <1 año 1 4 5 9 10 14 Total FR (%) T Bruta T. estand. (pobl. eur.) I. LEUCEMIA 8 64 48 32 152 26,2 35,2 36,7 II. LINFOMAS 0 21 30 31 82 14,1 19,0 18,7 III. TUMORES DEL SNC 4 29 41 42 116 20,0 26,8 26,7 IV. TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO 13 23 6 2 44 7,6 10,2 11,6 V. RETINOBLASTOMA 8 7 0 0 15 2,6 3,5 4,1 VI. TUMORES RENALES 6 22 6 1 35 6,0 8,1 9,1 VII. TUMORES HEPATICOS 1 3 0 0 4 0,7 0,9 1,1 VIII. TUMORES MALIGNOS DE HUESO 0 2 11 27 40 6,9 9,3 8,5 IX. SARCOMAS DE TEJIDOS BLANDOS 3 7 9 18 37 6,4 8,6 8,4 X. NEOPLASIAS DE CELULAS GERMINALES 2 4 3 11 20 3,4 4,6 4,6 XI. NEOPLASIAS EPITELIALES Y CARCINOMAS 0 4 6 24 34 5,8 7,9 7,3 XII. OTRAS Y NO ESPECIFICADAS 0 0 0 2 2 0,3 0,5 0,4 TOTAL 45 186 160 190 581 100 134,4 137,2 Fuente: Registro de Cáncer de Granada. Escuela Andaluza de Salud Pública Gráfico 2 Incidencia del total del cáncer infantil Granada, 1985 2011 Tasas específicas por edad 200 172,0 172,5 150 Tasas x 1.000.000 hab. 100 112,2 122,0 50 0 0 1-4 5-9 10-14 Grupos de edad (Años) 7

IIIc. Incidencia de cáncer en la adolescencia Entre los años 1985 2011 se registraron 331 casos nuevos, correspondientes a los pacientes con edades comprendidas entre los 15 y 19 años, diagnosticados por primera vez de cáncer durante ese período y residentes en la provincia de Granada. Esto representó una tasa bruta de 193,7 por millón de adolescentes, siendo éstas más elevadas en los niños que en las niñas (Tabla 5). Tabla 5. Incidencia de cáncer en la adolescencia (15 19 años) en la provincia de Granada, 1985 2011 Número de casos y tasas brutas por millón adolescentes, según sexo Nº casos T. bruta Ambos sexos Niños Niñas 331 193,7 176 201,9 155 185,3 III. d. Grupos diagnósticos más frecuentes en la adolescencia El cáncer en la adolescencia muestra patrones de incidencia diferentes a los del cáncer en la infancia. Así, los grupos diagnósticos más frecuentes en Granada fueron las linfomas (22%) y las neoplasias epiteliales y carcinomas (22%), que constituyen alrededor de la mitad de todos los tumores en adolescentes, seguidas de las leucemias (14,5%) y los tumores del SNC (12,4%) (Tabla 6). 8

Tabla 6. Incidencia media anual del cáncer en adolescentes (15 19 años) según grupos diagnósticos en la provincia de Granada, 1985 2011. Ambos sexos Número de casos nuevos, frecuencia relativa (%) y tasas brutas por 1.000.000 chicos/as. Grupos diagnósticos mayores Nº casos FR (%) T Bruta I. LEUCEMIA 48 14,5 28,1 II. LINFOMAS 73 22,0 42,7 III. TUMORES DEL SNC 41 12,4 24,0 IV. TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO 3 0,9 1,8 V. RETINOBLASTOMA 0 0,0 0,0 VI. TUMORES RENALES 2 0,6 1,2 VII. TUMORES HEPATICOS 2 0,6 1,2 VIII. TUMORES MALIGNOS DE HUESO 29 8,8 17,0 IX. SARCOMAS DE TEJIDOS BLANDOS 30 9,1 17,6 X. NEOPLASIAS DE CELULAS GERMINALES 28 8,5 16,4 XI. NEOPLASIAS EPITELIALES Y CARCINOMAS 73 22,0 42,7 XII. OTRAS Y NO ESPECIFICADAS 2 0,6 1,2 TOTAL 331 100 193,7 Fuente: Registro de Cáncer de Granada. Escuela Andaluza de Salud Pública 9

IV. Tendencias temporales de la incidencia de cáncer infantil y de cáncer en la adolescencia en la provincia de Granada, 1985 2011 Para el análisis de las tendencias temporales de la incidencia de cáncer infantil y en adolescentes, se ha utilizado un modelo de regresión no lineal (joinpoint regression), estimando el Porcentaje de Cambio Anual (PCA), los intervalos de confianza al 95% y los puntos de inflexión de las tendencias, si los hubiera 6,7. IV. a. Tendencias de la incidencia de cáncer infantil (0 14 años) El análisis de las tendencias se ha realizado para el total del cáncer y para los tres cánceres más frecuentes en niños y en niñas en el período 1985 2011 (leucemias, tumores del SNC y linfomas) (Tabla 7). Tabla 7. Tendencias temporales de la incidencia de los cánceres más frecuentes en la infancia. Granada, 1985 2011. Ambos sexos Número de casos nuevos, Porcentaje de Cambio Anual (PCA) e Intervalo de confianza al 95%(IC 95%), según grupo diagnóstico N Periodo PCA IC (95%) Total del cáncer 581 1985 2011 +1.2* (+0.1 _ +2.4) Leucemias 152 1985 2011 +1.7 ( 1.6 _ +5.1) SNC 116 1985 2011 +2.3 ( 0.5 _ +5.1) Linfomas 82 1985 2011 +0.5 ( 2.1 _ +3.1) *PCA estadísticamente significativo 10

El análisis de la tendencia temporal de la incidencia del cáncer infantil (0 14 años) en la provincia de Granada para el periodo 1985 2011, muestra una estabilización de las tasas en los niños, con un PCA de +0,8 % (IC 95%: 0,8_+2,3), y un ascenso, estadísticamente significativo, en las niñas (PCA= +1,9%; IC 95%: +0,4_+3,5) (Gráfico 3). Gráfico 3 Tendencias de la incidencia del total del cáncer infantil (0 14 años). Granada, 1985 2011. niños niñas T. estandarizadas (pobl. Eur.) x 1.000.000 300 250 200 150 100 50 0 Para ambos sexos, la tendencia de la incidencia muestra un aumento en las tasas de incidencia de leucemias y tumores del SNC, siendo el PCA en las leucemias de +1,7% (IC 95%: 1,6_+5,1) (Gráfico 4) y en los tumores del SNC de +2,3% (IC 95%: 0,5_+5,1) (Gráfico 5), si bien dichos incrementos no son estadísticamente significativos. PCA = +0.8 % 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 PCA = +1.9* % *p< 0.05 11

Gráfico 4 Tendencias de la incidencia de leucemias (0 14 años). Granada, 1985 2011. Ambos sexos 100 T. estandarizadas (pobl. Eur.) x 1.000.000 50 0 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 Gráfico 5 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 PCA = +1.7 % Tendencias de la incidencia de tumores del SNC (0 14 años). Granada, 1985 2011. Ambos sexos 100 T. estandarizadas (pobl. Eur.) x 1.000.000 50 0 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 12 PCA = +2.3 % 2011

En los linfomas se observó una estabilización de la tendencia de la incidencia, no estadísticamente significativa, con un PCA de +0,5 % (IC 95%: 2,1_+3,1) (Gráfico 6). Gráfico 6 Tendencias de la incidencia de linfomas (0 14 años). Granada, 1985 2011. Ambos sexos T. estandarizadas (pobl. Eur.) x 1.000.000 100 50 0 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 IV. b. Tendencias de la incidencia de cáncer en la adolescencia El análisis se ha realizado para el total del cáncer y para los tres cánceres más frecuentes en adolescentes, que en el período 1985 2011 fueron los linfomas, las neoplasias epiteliales y carcinomas y las leucemias (Tabla 8). PCA = +0.5 % 13

Tabla 8. Tendencias temporales de la incidencia de los cánceres más frecuentes en la adolescencia (15 19 años). Granada, 1985 2011. Ambos sexos Número de casos nuevos, Porcentaje de Cambio Anual (PCA) e Intervalo de confianza al 95%(IC 95%), según grupo diagnóstico N Periodo APC IC (95%) Total del cáncer 331 1985 2011 3.2* (+1.3 _ +5.2) Linfomas 73 1985 2011 3.2* (+0.2 _ +6.3) Neop. Epiteliales y carcinomas 73 1985 2011 3.9* (+0.5 _ +7.5) Leucemias 48 1985 2011 +0.1 ( 3.0 _ +3.2) *PCA estadísticamente significativo El análisis de la tendencia temporal de la incidencia del cáncer en adolescentes (15 19 años) en la provincia de Granada para el periodo 1985 2011, muestra un aumento estadísticamente significativo en ambos sexos, con un PCA de +3,5 % (IC 95%: +0,8_+6,3) en los chicos, y un PCA= +3,0% (IC 95%: +0,6_+35,4) en las chicas (Gráfico 7). Gráfico 7 Tendencias de la incidencia del total del cáncer en la adolescencia (15 19 años). Granada, 1985 2011. 300 chicos chicas PCA = +3.5* % 250 T. específicas x 1.000.000 200 150 100 50 0 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 14 PCA = +3.0* % 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 *p< 0.05

Para ambos sexos, la tendencia de la incidencia muestra un aumento estadísticamente significativo en las tasas de incidencia en los linfomas y en las neoplasias epiteliales y carcinomas, siendo el PCA de +3,2 % (IC 95%: +0.2 _ +6.3) (Gráfico 8) y en las neoplasias epiteliales y carcinomas un PCA de +3,9% (IC 95%: +0.5 _ +7.5) (Gráfico 9). Gráfico 8 Tendencias de la incidencia de linfomas (15 19 años). Granada, 1985 2011. Ambos sexos 150 T. específicas x 1.000.000 100 50 0 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 Gráfico 9 PCA = +3.2* % 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 Tendencias de la incidencia de neoplasias epiteliales y carcinomas (15 19 años). Granada, 1985 2011. Ambos sexos *p< 0.05 150 T. específicas x 1.000.000 100 50 0 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 15 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 PCA = +3.9* % 2009 2010 2011 *p< 0.05

En las leucemias se observó una estabilización, no estadísticamente significativa, de las tasas de incidencia con un PCA de +0.1% (IC 95%: 3,0_+3,2) (Gráfico 10). Gráfico 10 Tendencias de la incidencia de leucemias (15 19 años). Granada, 1985 2011. Ambos sexos 100 T. específicas x 1.000.000 50 0 Hay que tener en cuenta que en las representaciones gráficas se han utilizado diferentes escalas, debido a las variaciones en la magnitud de las tasas de incidencia de los cánceres estudiados. PCA = +0.1 % 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 16

V. Bibliografía 1 Instituto Nacional de Estadística (INE). Defunciones según la causa de muerte. http://www.ine.es/ 2 Kaatsch P. Epidemiology of childhood cancer. Cancer Treat Rev. 2010 Jun;36(4):277 85 3 Bernard WS and CH P Wild. eds. World cancer report 2014. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2014. 4 Steliarova Foucher E, Stiller C, Lacour B, Kaatsch P. International Classification of Childhood Cancer, third edition. Cancer. 2005 Apr 1;103(7):1457 67. 5 Peris Bonet R, Salmerón D, Martínez Beneito MA, Galceran J, Marcos Gragera R, Felipe S, et al Childhood cancer incidence and survival in Spain. Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 3:iii103 110. 6 Kim HJ, Fay MP, Feuer EJ, Midthune DN. Permutation tests for joinpoint regression with applications to cancer rates. Stat Med. 2000; 19: 335 351 (correction: 2001; 20: 655). 7 Joinpoint Regression Program. Versión Version 4.1.1.1 (octubre de 2014). National Cancer Institute. Bethesda, EEUU. Disponible en: http://surveillance.cancer.gov/joinpoint/ 17