APÉNDICE I APÉNDICE I USO DE FÁRMACOS DURANTE LA GESTACIÓN Y LA LACTANCIA El primer trimestre de la gestación es un período especialmente crítico durante el cual muchos agentes de tipo infeccioso, físico (por ej., radiaciones) o químico (por ej., fármacos), pueden dar lugar a malformaciones congénitas. Durante una gran parte de este primer trimestre, antes de la tercera o la cuarta semana, la gestante puede no conocer su estado, y por eso es preciso recomendar medidas contraceptivas efectivas a mujeres en edad fértil que reciban determinados tratamientos farmacológicos (como por ej., isotretinoína). Por otro lado, algunos fármacos administrados en las últimas semanas de la gestación sobre todo de manera continuada pueden favorecer la aparición de complicaciones durante y después del parto. Dados los peligros derivados de la susceptibilidad especial a los medicamentos, primero del embrión y después del feto, es esencial evitar la administración de medicamentos a la mujer gestante en la medida de lo posible. En los casos en que la abstención total sea imposible, se deberá seleccionar cuidadosamente el fármaco que se administrará. La información disponible se resume en las tablas 15 y 16, en las que no se han incluido los fármacos sobre los que hay controversias sobre su poder teratogénico. Tabla 15.- Fármacos que pueden producir malformaciones congénitas Fármaco/s Malformación Alcohol Síndrome alcohólico fetal: retraso del crecimiento, malformaciones craneoencefálicas y alteraciones del comportamiento Antibióticos Aminoglucosídicos Sordera, hipoacusia Tetraciclinas Tinción de los dientes; depresión del creci- (véase el cap. 1) miento óseo 191
ÍNDEX FARMACOLÒGIC Tabla 15 (cont.).- Fármacos que pueden producir malformaciones congénitas Fármaco/s Malformación Anticoagulantes orales Malformaciones craneofaciales, especialmente (véase el cap. 2) nasales, y «condrodisplasia punctata», sólo demostrada para la warfarina; no se sabe si el acenocumarol también las puede producir Antiepilépticos Ácido valproico Carbamacepina Fenitoína Espina bífida y otras malformaciones del tubo neural Malformaciones del tubo neural Síndrome hidantoínico fetal: malformaciones craneofaciales, cardíacas y retraso del crecimiento Endocrinos, prostaglandinas Antitiroideos «Aplasia cutis» Danazol Masculinización de fetos femeninos Dietilestilbestrol Carcinoma vaginal de células claras que se manifiesta durante la adolescencia o la edad adulta, y otras malformaciones urogenitales en hijas e hijos Misoprostol Síndrome de Moebius IECA Litio Quimioterápicos antineoplásicos Insuficiencia renal, agenesia tubular renal, trastorno de la osificación Anomalía de Ebstein Malformaciones musculoesqueléticas Retinoides Etretinato, Malformaciones craneoencefálicas, cardíacas isotretinoína a y otras musculoesqueléticas Retinol (vitamina A) Malformaciones craneoencefálicas, cardíacas (véase el cap. 14) y otras musculoesqueléticas (a dosis elevadas) Talidomida b Focomelia, otras malformaciones de las extremidades, cardíacas y del oído a En principio también hay que temer efectos embriotóxicos de los nuevos retinoides (acitretina, tazaroteno). b Utilizada actualmente para el tratamiento del eritema nudoso leproso. 192
APÉNDICE I Tabla 16.- Fármacos que, administrados a la madre, pueden afectar al feto o al recién nacido. fármaco/s efecto adverso Ácido acetilsalicílico Déficit de factor XII; disminución de la agregabilidad plaquetaria Alcohol Síndrome de abstinencia Antibióticos aminoglucosídicos Hipoacusia, raramente sordera (véase el cap. 1) Anticoagulantes orales Muerte intrauterina; hemorragia postnatal (véase el cap. 2) Antitiroideos Bocio neonatal; hipotiroidismo (véase el cap. 9) AINE Cierre del ductus arterioso, enterocolitis necrotizante Benzodiacepinas Síndrome de abstinencia Bloqueadores Retraso del crecimiento fetal ß-adrenérgicos Cloranfenicol Síndrome gris; colapso cardiovascular Diuréticos tiacídicos Trombocitopenia con hemorragia Ergotamina y derivados Muerte fetal, posiblemente por vasoconstricción Ergocalciferol Depósitos de calcio en tejidos blandos y (vitamina D 2 ) estenosis aórtica supravalvular congénita Fenitoína Enfermedad hemorrágica del recién nacido (que responde a la vitamina K) Fenobarbital Enfermedad hemorrágica del recién nacido (que responde a la vitamina K); síndrome de abstinencia; hiperexcitabilidad Heroína Bajo peso al nacer; prematuridad; síndrome (dependencia materna) de abstinencia Litio Cianosis; flaccidez; letargia; posible bocio Metadona Síndrome de abstinencia (programa de deshabituación) Vitamina K Hiperbilirrubinemia con riesgo aumentado (análogos sintéticos de ictericia nuclear hidrosolubles) 193
ÍNDEX FARMACOLÒGIC En los capítulos correspondientes se pueden consultar los fármacos de elección en el tratamiento de síntomas o patologías frecuentes en la mujer gestante, como las náuseas y los vómitos (véase el cap. 3), la fiebre (véase el cap. 14), las infecciones urinarias (véase el cap. 1) y la depresión (véase el cap. 4). Como regla general, las mujeres que tengan que recibir un tratamiento farmacológico deben mantener la lactancia materna, dados los beneficios somáticos y psicológicos que se derivan de ella. Sin embargo, en ocasiones los fármacos excretados por la leche pueden comportar un riesgo de efectos adversos para el lactante (véase la tabla 17). En muy pocos casos se deberá interrumpir la lactancia materna debido a la administración de fármacos (véase la tabla 18). Tabla 17.- Fármacos que hay que administrar con vigilancia durante la lactancia. Fármaco Posible efecto adverso en el recién nacido Ácido acetilsalicílico Alteración de la agregación plaquetaria Antibióticos Disbacteriosis, diarrea y muguet aminoglucosídicos Anticoagulantes orales Hemorragias Antidepresivos Efectos desconocidos a largo plazo Antihistamínicos H 1 Somnolencia Antipsicóticos Efectos desconocidos a largo plazo Antitiroideos Alteración de la función tiroidea Barbitúricos Sedación, inhibición del reflejo de la succión Benzodiacepinas Sedación Bloqueadores Bradicardia y otros signos de bloqueo ß-adrenérgicos ß-adrenérgico Codeína Bradicardia Corticoides Supresión de la función suprarrenal Etosuximida Hiperexcitabilidad y succión disminuida Hipoglucemiantes Hipoglucemia orales Mesalacina Diarrea Metoclopramida Reacciones extrapiramidales agudas Teofilina Irritabilidad Vitaminas A y D Manifestaciones de hipervitaminosis 194
APÉNDICE I Tabla 18.- Fármacos contraindicados durante la lactancia. Inmunosupresores y quimioterápicos antineoplásicos: azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, cisplatino, doxorrubicina Endocrinológicos: andrógenos, yodo radioactivo, metimazol Psicofármacos: anfetaminas, litio Otros: amiodarona, cloranfenicol, ergotamina, metronidazol, sales de oro, tinidazol Bibliografía Koren G, Pastuszak A, Ito S. Drugs in pregnancy. N Engl J Med 1998; 338:1128-37. Rubin P. Drug treatment during pregnancy. BMJ 1998;317:1503-6. Anónimo. Fármacos y lactancia. Butll Inf Ter SCS 1995:9:23-7. 195
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