ESCLEROSIS MÚLTIPLE Glosario de términos

ESCLEROSIS MÚLTIPLE Glosario de términos Tasa anualizada de recidivas (TAR) El promedio de recidivas que una persona con esclerosis múltiple (EM) tiene al año 1. Es una medida clave de la actividad de la enfermedad EM recidivante (EMR). Enfermedad autoinmune Un sistema inmune sano sabe qué tejidos forman parte del cuerpo de una persona, y qué tejidos son "extraños" - por ejemplo, un virus o infección bacteriana- y la necesidad de atacarlos. En algunas enfermedades, por razones que se desconocen, este mecanismo de protección no funciona. El sistema inmune del propio organismo se ataca a sí mismo (o a parte del mismo) como si fuera un invasor extraño. Estas enfermedades se denominan enfermedades autoinmunes 2. En la EM, el sistema inmune ataca a las células del sistema nervioso central (SNC) 3. Axón También conocido como fibra nerviosa, que se proyecta desde el cuerpo de una neurona y conduce los impulsos eléctricos a lo largo del nervio 4. El axón generalmente está aislado por una cubierta de mielina 4, pero en la EM, la cubierta de mielina está dañada o destruida y esto afecta a la conducción de los impulsos a lo largo del axón. Pérdida de volumen cerebral (PVC) También se conoce como la reducción del volumen cerebral, la PVC se refiere a la pérdida de tejidos del cerebro (incluyendo la mielina y los axones) y los cambios en el agua contenida en los espacios en y alrededor del cerebro. Se mide por Imágenes de Resonancia Magnética (RM). Los pacientes con EM pierden volumen cerebral de tres a cinco veces más rápido que las personas sin EM y su pérdida se asocia con los problemas físicos (por ejemplo, caminar) y cognitivos (por ejemplo tareas mentales o problemas de memoria) 5,6. Sistema nervioso central (SNC) Parte del sistema nervioso que consiste en el cerebro, los nervios que van a los ojos y la médula espinal 7. Está implicado en la coordinación de las acciones voluntarias e involuntarias, así como en la transmisión de señales entre diferentes partes del cuerpo 7. Esta es la parte del sistema nervioso que está dañada en la EM 3. Crónica Una enfermedad crónica es una enfermedad de larga duración que se puede controlar pero no se cura. Las enfermedades crónicas generalmente progresan lentamente. Cognitivo El término "cognitivo" se refiere a toda la gama de habilidades y capacidades mentales, que incluyen la memoria, la concentración, el proceso de pensamiento, la toma de decisiones y la comprensión. Las personas con EM pueden experimentar dificultades cognitivas. Para algunos, los problemas cognitivos van y vienen de la misma manera que otros síntomas, pero para otros los problemas cognitivos se desarrollan poco después de la aparición de la EM y se mantienen 8. 1

Desmielinización Cuando la capa aislante de los nervios y las extensiones nerviosas, que permite a los nervios que funcionen correctamente, está dañada o rota 9. Daño difuso El daño difuso es el daño inflamatorio generalizado en todo el cerebro, en comparación con el daño focal que se refiere a áreas definidas de daño. El daño en el cerebro ocurre precozmente en el curso de la EM, tan rápido como el primer episodio neurológico o un único ataque de síntomas. El daño difuso refleja la pérdida acumulada de tejidos, incluyendo neuronas, y no es visible en imágenes por resonancia magnética convencionales, por lo que a menudo pasa inadvertido. El daño difuso puede capturarse mediante la medición de la pérdida de volumen cerebral y se asocia con la pérdida de función tanto física (por ejemplo, caminar) como cognitiva (por ejemplo, la memoria) a lo largo del tiempo 10,11,12. Progresión de la discapacidad La progresión de la discapacidad confirmada es la velocidad a la que empeora la discapacidad de una persona con el tiempo. En los ensayos clínicos de la EM, generalmente se mide mediante la escala del estado de discapacidad (EDSS) a lo largo de dos puntos de tiempo. Una medida 6 meses se considera una evaluación más fiable de la acumulación de discapacidad a largo plazo 13,14. La progresión de la discapacidad confirmada es una medida clave de la actividad de la EM. Terapia modificadora de la enfermedad (TME) Un tratamiento que tiene impacto en el curso natural de la enfermedad 15. Escala extendida del estado de la discapacidad (EDSS) Una escala utilizada por los médicos para cuantificar el nivel de discapacidad de una persona EM. Se utiliza ampliamente como variable en los ensayos clínicos y para evaluar la discapacidad global en las personas con EM y monitorizar los cambios en su discapacidad a través del tiempo. Las mediciones se hacen generalmente a los 3 ó 6 meses, considerándose los 6 meses como una evaluación más fiable de la acumulación de la discapacidad a largo plazo 13,14 Daño focal Las distintas áreas de daño inflamatorio en el cerebro (lesiones) que clínicamente pueden presentarse como recidivas. El daño focal provoca pérdida de tejido cerebral. Si un paciente no se recupera completamente de una recidiva, se puede acumular discapacidad para el paciente 9,10,11. Inflamación de lesión Gd+ T1 Lesiones (áreas de daño) que se pueden observar en una imagen por resonancia magnética (RM) potenciada en T1, en que se inyecta un agente de contraste, gadolinio antes del examen. Cuando se inyecta antes de una exploración, el gadolinio hace que sea posible distinguir entre las lesiones de EM activas y las zonas más antiguas de cicatrización 16. Estos tipos de análisis a menudo se utilizan en el diagnóstico de la EM o en la medición de la respuesta de un paciente al tratamiento. Inflamación La inflamación forma parte de la respuesta inmunitaria del cuerpo al daño y daños 17. En la EM, la inflamación puede derivar en un daño significativo del nervio y en las lesiones (áreas de daño) que resultan visibles en la RM 18 2

Lesión Un área dañada de tejido, por lo general causada por una enfermedad o trauma. En la EM, el número y volumen de lesiones en el sistema nervioso central, medidas por resonancia magnética (RM), se ha demostrado que se asocia con recidivas y discapacidad 19. Carga de lesión Una estimación del volumen acumulado de tejidos dañados (lesiones) identificados por resonancia magnética (RM). La carga de lesión se ha demostrado que se asocia con recidivas y discapacidad 20. Linfocitos Pequeñas células blancas que circulan por todo el organismo a través del aparato circulatorio y el sistema linfático y forman parte del sistema inmunitario 21. En algunas patologías, por razones que se desconocen, el sistema inmune por error se vuelve en contra del propio tejido del cuerpo. En la EM, los linfocitos atacan a la capa de mielina que cubre los nervios dentro del SNC 2. Imagen por resonancia magnética (RM) Un tipo de análisis que utiliza campos magnéticos fuertes y ondas de radio para producir imágenes digitales del interior del cuerpo 22. En la EM, se utiliza para proporcionar una estimación del número y volumen de lesiones en el SNC y medir los cambios del volumen cerebral. Esclerosis múltiple (EM) La esclerosis múltiple (MS) es el término utilizado para una enfermedad donde el sistema inmune ataca por error a las células sanas en el sistema nervioso central (SNC) - el cerebro, los nervios que van a los ojos y la médula espinal 3. La evolución de la EM puede provocar una pérdida progresiva de funcionalidad, incluyendo, por ejemplo, de las funciones físicas (por ejemplo, caminar) y cognitivas (por ejemplo, concentrarse). Cubierta de mielina Revestimiento de protección (aislamiento) alrededor de una célula nerviosa y extensión tipo fibra del nervio. La cubierta de mielina es esencial para el buen funcionamiento del sistema nervioso. En la EM, las células del sistema inmunológico dañan la cubierta de mielina y la conducción de la señal a lo largo de los nervios es más lenta y menos completa o con interrupciones 3. Ninguna evidencia de actividad de la enfermedad (NEDA-4) La NEDA-4 se logra cuando un paciente no tiene recidivas, ninguna nueva lesión detectada por RM, sin reducción del volumen cerebral (pérdida de volumen cerebral) y sin progresión de la discapacidad. Estas son las cuatro medidas clave de la actividad de la enfermedad en EM recidivante 23 Enfermedad neurodegenerativa Una enfermedad que se caracteriza por el daño en las células nerviosas que empeora más de tiempo 24. La EM, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer son ejemplos de enfermedades neurodegenerativas. Neurona/célula nerviosa Una célula presente en el sistema nervioso que procesa y transmite información 25. Función física La movilidad (o movimiento), el control muscular, el equilibrio y actividades tales 3

como caminar y subir escaleras 26. Esclerosis múltiple primariamente progresiva (EMPP) Un tipo de EM que se caracteriza porque los síntomas del paciente van empeorando gradualmente con el tiempo, en lugar de aparecer en ataques repentinos. Aproximadamente el 10% de las personas diagnosticadas con esclerosis múltiple tienen EMPP 27. Evidencia de práctica real Los datos recogidos acerca de un tratamiento en un escenario de práctica real en lugar de los datos obtenidos de un ensayo clínico 28. Proporciona información valiosa sobre los resultados en la práctica clínica, incluyendo la relación riesgo-beneficio de un tratamiento, y es necesaria para complementar los datos de los ensayos clínicos. Recidiva La aparición de nuevos síntomas de la esclerosis múltiple o la reaparición de síntomas anteriores, durante un período de 24 horas o más en ausencia de un cambio en la temperatura corporal central o infección 29. Las recidivas pueden tener un impacto incapacitante agudo en la vida del individuo. La recuperación incompleta de una recidiva puede avanzar de manera significativa el nivel de discapacidad 30. Esclerosis múltiple recidivante (EMR) La EM recidivante se caracteriza por crisis (recidivas), en que hay una aparición de los síntomas anteriores y / o nuevos. Hay dos tipos de EMR: EM remitente (EMRR) y esclerosis múltiple secundariamente progresiva (EMSP) 29,31,32. Esclerosis múltiple remitente-recidivante (EMRR) Un tipo de EM que se caracteriza por recidivas con un empeoramiento de la función neurológica, seguido por períodos de remisión en que una persona se recupera parcial o totalmente. Aproximadamente el 85% de las personas con EM inicialmente se diagnostican con esta forma de la enfermedad 29. Remisión Un período de tiempo durante el cual los síntomas de una persona con EM pueden disminuir o desaparecer por completo 29. Esclerosis múltiple secundariamente progresiva (EMSP) Un tipo de EM caracterizado por el deterioro gradual de la función neurológica de una persona (acumulación de incapacidad permanente) entre recidivas 31. La mayoría de las personas con EMRR con el tiempo desarrollarán EMSP (25% en 10 años, 50% en 20 años, y >75% en 30 años) 33. La transición de la EMRR a EMSP suele ser gradual 34. Receptor de la esfingosina 1-fosfato Un tipo de receptor expresado en una amplia gama de células que están involucradas en los procesos biológicos relevantes para la EM 35. Tratamiento sintomático Un tratamiento que está dirigido a los síntomas de una enfermedad, como la espasticidad (espasmos musculares y rigidez), la depresión, los trastornos de la vejiga o los problemas para caminar en la EM, pero no altera el curso de la enfermedad. Lesión T2 4

Lesiones identificadas por una imagen de resonancia magnética (RM) potenciada en T2 (una técnica de exploración específica para visualizar el tejido cerebral). Estos tipos de exploraciones muestran tanto la enfermedad nueva o activa como las lesiones antiguas, y a menudo se utilizan para diagnosticar la EM y medir la respuesta de un paciente al tratamiento 22. Referencia: 1 Roskell NS et al. Annualized relapse rate of first-line treatments for multiple sclerosis: a meta-analysis, including indirect comparisons versus fingolimod. Curr Med Res Opin. 2012 May;28(5):767-80. 2 http://www.mstrust.org.uk/atoz/autoimmunity.jsp. Last accessed March 2015. 3 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/pmh0001747/. Last accessed March 2015. 4 http://www.britannica.com/ebchecked/topic/46342/axon. Last accessed March 2015. 5 Calabrese M et al. Cortical lesions and atrophy associated with cognitive impairment in relapsing-remitting multiple sclerosis. Arch Neurol. 2009 Sep;66(9):1144-50. 6 Bakshi R. Regional brain atrophy is associated with physical disability in multiple sclerosis: semiquantitative magnetic resonance imaging and relationship to clinical findings. J Neuroimaging. 2001;11(2):129 36. 7 http://mcb.berkeley.edu/courses/mcb135e/central.html. Last accessed March 2015. 8 http://www.mstrust.org.uk/downloads/cognition.pdf. Last accessed March 2015. 9 http://www.msif.org/about-ms/what-is-ms/. Last accessed March 2015. 10 Filippi M et al. Association between pathological and MRI findings in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2012 Apr;11(4):349-60. 11 Kutzelnigg A. et al. Cortical demyelination and diffuse white matter injury in multiple sclerosis. Brain. 2005 Nov;128(Pt 11):2705-12. 12 Sormani MP, Arnold DL, De Stefano N. Treatment effect on brain atrophy correlates with treatment effect on disability in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2014 Jan;75(1):43-9. 5