Linfocitos T e inmunidad celular. Inmunidad humoral. García Servicio de Alergología H.U.V.A - Murcia La inmunidad o respuesta inmune es la respuesta a sustancias extrañas (antígenos), incluyendo microorganismos, como también proteínas y polisacáridos, con consecuencias fisiológicas o patológicas 1
Inmunidad innata Barreras físicas y químicas (piel, mucosas, productos antimicrobianos). Impiden la invasión y proliferación de patógenos (agente extraño) ) y se producen localmente. Proteínas sanguíneas (por ejemplo, sistema del complemento). Responsables del proceso de inflamación. El complemento funciona como un mecanismo amplificador de la respuesta inmune. Sistema fagocitario (neutrófilos,, macrófagos). Importante sistema efector, fundamental para la respuesta contra bacterias. Células natural killer (NK). Importantes en la vigilancia inmunológica. Citoquinas. Regulan y coordinan actividades celulares. Inmunidad específica Se desarrolla cuando el cuerpo humano está expuesto a varios antígenos; el organismo construye un mecanismo de defensa, el cuál es específico para cada antígeno, realizando una respuesta amplificada y más eficaz contra infecciones repetidas del mismo microorganismo. 2
Inmunidad específica Celular Linfocitos T(reconoce Ag) Defensa contra microorganismos Solo se transfiere a través de linfocitos T Rechazo de aloinjertos, inmunidad frente a tumores Humoral Linfocitos B (mediada por Ac) Neutraliza microorganismos extracelulares Puede pasar de donante inmunizado a huésped virgen Por medio de Ac en ausencia de células Linfocitos T (celular) Linfocitos B (humoral) células mononucleares maduran en el Timo atacan directamente a los antígenos Células T Helper (CD4), Células T Citotóxicas (CD8), células T reguladoras, Células Natural Killer (CD16). células mononucleares maduran en la médula ósea producción de anticuerpos (IgG( IgG, IgM, IgA,, IgE, IgD). 3
Inmunidad celular Función efectora de los linfocitos T Defensa contra microbios que sobreviven dentro de fagocitos (o cel.. infectadas) Respuesta inmunitaria adaptativa Linfocito T (CD4,CD8) reconoce Ag proteico microbiano Activa (IFN-γ) Fagocitos Linfocitos T vírgenes Reconocimiento antigénico Cel efectoras 4
Hipersensibilidad retardada: Lesión tisular producida por activación de macrófagos y la inflamación dependiente de los linfocitos T. Puede producir fibrosis o inflamación granulomatosa (M. tuberculosis, hongos) Acompaña con frecuencia la IC protectora contra microorganismos. Fagocitos Principales células de la defensa inicial Ingerir y destruir microbios Estimulan la inflamación aguda secretando citocinas(tnf,il1), (TNF,IL1),quimiocinas y otros mediadores Estimulados por los linfocitos Se activan por medio de IFN-gamma (citosina) 5
Linfocitos CD4 Reconocen Ag (en vesículas de cel presentadoras) Estimulan la diferenciación de los CD8 subpoblaciones de cel efectoras, citocinas, funciones efectoras Estimulan las actividades microbicidas de los macrófagos y otros leucocitos 6
TH1 TH2 respuesta a microbios activan a macrófagos y a NK por medio de IFN-γ estimulados por IL-12 Estimulan síntesis s de IgG Su activación n excesiva produce enfermedades autoinmunes y reacciones inflamatorias (granulomas) Infecciones por helmintos, artrópodos y reacciones alérgicas Estimulados por IL-4 (respuesta crónica de linfocitos), IL5, IL3 Reacciones mediadas por IgE y por eosinófilos filos/mastocitos 7
TH2 y eosinófilos contra los helmintos Helmintos: muy grandes para ser fagocitados, más resistentes a las actividades microbicidas TH2 IL 4,IL13 Ac IgE específico (opsoniza helminto) IL5 Eosinófilos activados(destruye helminto) 8
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Linfocitos CD8 Pasan de vírgenes a efectores al desarrollar gránulos citoplasmáticos(perforinas y granzimas) para destruir otras células Activan los fagocitos Son estimulados por Ag, coestimuladores y CD4 10
Inmunidad humoral Se descubrió a principios del siglo XX (inmunidad que podía transferirse a través del suero) Es el otro brazo del sistema adaptativo Está mediada por Ac secretados Defensa contra microorganismos y toxinas Requiere otros sistemas efectores (fagocitos( fagocitos, complemento) 11
Anticuerpos Producidos por los linfocitos B y células plasmáticas en órganos linfáticos y médula ósea Entran en las secreciones mucosas Defensa frente microorganismos ingeridos, inhalados y en sangre Se transportan a través de la placenta Virus y algunas bacterias IgG Helmintos IgE Primera exposición: Infección, vacunación Activación de linfocitos B Con diferenciación en: Cel productoras Ac Cel memoria Próximas exposiciones Protección inmediata Más de la mitad de IgG del suero normal surge de esta forma (individuos inmunizados) 12
Los Ac inhiben la infección bloqueando la unión de microorganismos y toxinas a los receptores celulares 13
Opsonización y fagocitosis mediada por AC Los Ac del isotipo IgG recubren a los microorganismos y estimulan su fagocitosis Receptores Fc de los leucocitos La región Fc está presente en varios subtipos de las Ig Los leucocitos expresan receptores de superficie específicos para unirse a estos Median la fagocitosis de partículas opsonizadas 14
Citotoxicidad dependiente de AC Destrucción de células recubiertas de AC (mediante receptores Fc) ) por parte de leucocitos, NK y eosinófilos Sistema del complemento Uno de los principales mecanismos de la inmunidad humoral Importante mecanismo de la inmunidad innata Son proteinas (séricas y de superficie celular) que se activan en determinadas circunstancias Activan proteólisis de proteínas que generan enzimas con actividad proteolítica (zimógenos) La activación del complemento se inhibe mediante proteínas reguladoras presentes en células del huésped y ausentes en microorganismos (reducen daño al huésped) 15
Vías de activación del complemento Vía clásica se activa por Ac unidos a Ag (humoral) Vía a alternativa se activa en superficie de cel microbianas (en ausencia de Ac) Vía a de la lectina se activa por una lectina plasmática que se une a microorganismos Todas desencadenan complejos enzimáticos capaces de liberar C3(proteína más abundante del complemento) Pasos iniciales de vías clásica y alternativa 16
Vía alternativa de activación del complemento Vía clásica de activación del complemento 17
Pasos finales de activación del complemento La C5 convertasa generada por todas las vías activa los componentes finales que forman el complejo de ataque a le membrana (CAM) capaz de destruir células Funciones del complemento 18