GENERALIDADES La evolución de una infección aguda del tracto respiratorio inferior depende de dos factores: - Virulencia del germen responsable - Resp

Transcripción

1 INFECCIONES AGUDAS DEL TRACTO RESPIRATORIO INFERIOR Dr.Carlos R. Kunzle

2 GENERALIDADES La evolución de una infección aguda del tracto respiratorio inferior depende de dos factores: - Virulencia del germen responsable - Respuesta inflamatoria del pulmón Mecanismos de defensa innatos son: acción mucociliar, proteínas antimicrobianas del líquido de la superficie de las vías aéreas y macrófagos alveolares

3 GENERALIDADES Cuando un número pequeño de gérmenes de baja virulencia se depositan en las vías aéreas, los mecanismos de defensa los elimina Cuando un número grande o gérmenes muy virulentos se depositan, se desarrolla un mecanismo de respuesta inflamatoria

4 INFLAMACION E INMUNIDAD INNATA Los capilares pulmonares contienen 50 veces más neutrófilos por volumen de sangre que los otros capilares y que están listos para responder cuando sea necesario Durante la infección pulmonar los neutrófilos migran fuera de los capilares dentro del espacio alveolar junto con exudado plasmático

5 INFECCION E INMUNIDAD INNATA Después de la fagocitosis, los neutrófilos matan a los microbios por acción de especies de oxígeno reactivo (hipoclorito), proteínas antimicrobianas (lactoferrina) y enzimas degradativas (elastasa) Vía microbicida adicional: trampa extracelular de neutrófilos (NET) que segregan una malla de cromatina conteniendo proteínas antimicrobianas que atrapan y matan a microbios extra celulares

6 INFECCION E INMUNIDAD INNATA Proteínas plasmáticas (anticuerpos naturales, proteínas del complemento, PCR, y pentaxin 3) son importantes para la defensa contra microbios en los pulmones Tienen funciones opsónicas, microbicidas y bacteriostáticas Déficits de calidad (enf. granulomatosa crónica) y cantidad de neutrófilos, así como de complemento e inmunoglobulinas favorecen infecciones oportunistas pulmonares

7 INFECCION E INMUNIDAD INNATA Desde que los neutrófilos y las proteínas plasmáticas median las funciones de la inmunidad innata y son necesarias para prevenir la infección pulmonar, la inflamación aguda puede ser considerada una respuesta inmune innata esencial en los pulmones

8 GENERACION DE INFLAMACION AGUDA EN PULMONES INFECTADOS

9 MOLECULAS QUE DETECTAN MICROBIOS Los microbios deben ser detectados por células del huésped para iniciar la inflamación en el pulmón infectado La identificación se hace mediante una serie de receptores llamados receptores de patrón de reconocimiento los cuales se unen a moléculas comunes a los microbios Hay gran cantidad de receptores, incluyendo el toll like receptor, que participan en la inmunidad innata Cada microbio tiene una variedad de moléculas que pueden activar numerosos receptores de patrón de reconocimiento

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11 MOLECULAS QUE DETECTAN LOS MICROBIOS Estos receptores envían la señal al interior de las células en donde convergen en un centro y se inician las respuestas Se forman moléculas de adhesión, quimoquinas, factores estimulantes de colonias y otras citocinas que son necesarias para la respuesta inflamatoria

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13 CELULAS SENTINELAS EN LOS PULMONES Poblaciones de células mieloides con funciones especializadas como sentinelas, macrófagos alveolares y células dendríticas se encuentran estratégicamente dispuestas en los pulmones Están equipadas con los receptores de patrón de reconocimiento para encontrar microbios en los espacios aéreos Los macrófagos son células móviles que patrullan la superficie de la luz alveolar

14 MACROFAGOS Pueden remover y digerir materiales inertes inhalados y son fuente de alarma cuando microbios llegan a los pulmones Existe un mecanismo de inhibición de la función de alarma cuando no es necesaria, a través de proteínas surfactantes que se unen a los receptores de los macrófagos alveolares y suprimen la respuesta inflamatoria en ausencia de una infección

15 MACROFAGOS Durante la infección las proteínas surfactantes se unen a la superficie de los patógenos y como resultado los macrófagos se activan por acción de productos microbianos que interfieren con el mecanismo de supresión Las células dendríticas se distribuyen a todo lo largo de las vías aéreas

16 CELULAS DENDRITICAS Fagocitan los materiales barridos hacia la glotis por la acción mucociliar En respuesta a la infección más células dendríticas migran a los pulmones y los ganglios linfáticos de drenaje Son células presentadoras de antígenos en la respuesta inmune adquirida y también son importantes en la inmunidad innata Sus receptores de reconocimiento son sobre todo para virus y cuando son estimuladas producen interferón I La depleción de células dendríticas o el déficit de interferón I aumenta la susceptibilidad pulmonar a virus

17 MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS Tienen limitada habilidad para matar microbios pero son particularmente importantes para reconocer la presencia de los mismos y pasar esta información a otras células, tales como las epiteliales y linfocitos Estas últimas reclutan finalmente a las efectoras de la inmunidad innata, los neutrófilos

18 EFECTORES DE LA INMUNIDAD INNATA El reclutamiento de los neutrófilos es dirigido por las células pulmonares Moléculas de adhesión inducidas en las células pulmonares provocan la atracción y dan las señales a los neutrófilos Quimoquinas de células pulmonares estimulan quimiotaxis e influyen en la motilidad direccional de los neutrófilos Factores estimulantes de colonias señalan la producción y liberación de los neutrófilos de los tejidos hematopoyéticos

19 CELULAS EPITELIALES La barrera epitelial entre el contenido aéreo de los pulmones constituye una interfase crítica para la transferencia de información que lleva al reclutamiento de los neutrófilos como refuerzo de la inmunidad innata, a través de moléculas que se expresan en su núcleo (NFkB) Las células epiteliales reconocen a los microbios mediante diferentes vías

20 VIAS DE RECONOCIMIENTO El epitelio pulmonar reconoce a los microbios a través de diferentes vías: - Directamente: mediante receptores de patrón de reconocimiento - Macrófagos alveolares: reconocen a los microbios y activan al epitelio directamente y a través de células T intermediarias - Natural killer: reconocen a los microbios y activan al epitelio

21 CONSECUENCIA Las diversas vías de activación del epitelio pulmonar convergen en el factor nuclear kb (FN-kB), responsable de la regulación de la expresión de los mediadores pro inflamatorios, incluyendo quimoquinas, factores estimulantes de colonias y moléculas de adhesión

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23 VIAS DE RECONOCIMIENTO SEGUN PATOGENOS Staphylococcus aureus y Ps. Aeruginosa activan directamente a las células epiteliales Neumococo: a través de señales de alarma generadas por células mieloides (FNT alfa, IL1) Klebsiella pneumoniae: IL17 ( citoquina linfocitaria) activa células epiteliales para expresar quimoquinas y FEC, esenciales para la defensa mediada por neutrófilos Otras interleuquinas participantes: IL 23 de macrófagos, IL22 de células T

24 NEUTROFILOS Transportan importantes informaciones que dirigen las respuestas inmunes Generan señales proinflamatorias (FNT, IL1 y quimoquinas; chemerin (recluta y activa células dendríticas) y estimuladores de linfocitos B que promueven selección, sobrevida y crecimiento de células B Generan IL12 que amplifica el IF gamma para ayuda a la defensa de los neutrófilos durante la infección pulmonar

25 EN SUMA Las respuestas inmunes adquirida e innata contra microbios en los pulmones están asociadas por señales derivadas de los neutrófilos

26 INFLAMACION E INJURIA PULMONAR AGUDA La inflamación es crítica para la inmunidad innata y la defensa del huésped, pero puede producir lesión pulmonar Los productos de los neutrófilos generados para matar los microbios, como especies de oxígeno reactivo y proteasas, también matan a las células del huésped y dañan los tejidos Las respuestas inmunes necesarias para librar a los pulmones de los microbios pueden causar lesión y contribuyen a la fisiopatología de la infección

27 INFLAMACION E INJURIA PULMONAR AGUDA En teoría la inhibición de las señales inflamatorias puede ser protectora durante las infecciones pulmonares Experimentalmente al interrumpir las señales de FNT e IL1 disminuye el edema pulmonar y la pérdida de compliance en la neumonía por Escherichia coli Corticoides pueden ser efectivos como inhibidores inespecíficos No se sabe qué pacientes, con qué tipo de infección podría beneficiarse de cuál terapia antiinflamatoria y en qué momento

28 RESPUESTA DE LOS MICROBIOS A LA INFLAMACION Los microbios tienen mecanismos que contrarrestan muchos de los mecanismos efectores de la inmunidad innata Las proteínas que constituyen la red de cromatina de la trampa extracelular de los neutrófilos (NET) no pueden contener y destruir al neumococo. Este produce DNasa que rompe NET y libera al germen Evitar el reconocimiento del germen por el huésped Interrumpir las vías de señales proinflamatorias Guiar sus respuestas en forma adecuada de acuerdo a las señales de la inmunidad innata sensadas

29 CONCLUSION Las respuestas inmunes innatas a los microbios en los pulmones determinan la evolución de la infección Una respuesta insuficiente puede resultar en una infección muy severa Una respuesta excesiva puede llevar a injuria inflamatoria que arriesga la vida Es posible que existan poblaciones genéticamente determinadas que sean particularmente susceptibles a infección pulmonar severa