Enfermedad linfoproliferativa tras el trasplante renal: características asociadas e impacto en la supervivencia. Cádiz 2013 SICATA - Trasplante renal
Factores asociados con la ELP post-trasplante renal Receptor Seronegatividad a Epstein- Barr / mismatch Edad: TR pediátrico / Edad avanzada Género masculino Raza blanca no hispánicos CMV Seronegatividad / infección Hepatitis C? Faull RJ - Transplantation 2005;80: 193 197 Scott C. - Am J Hematol 2010 Morton M - Transplantation 2013;95: 470-478 Opelz G - Transplantation 2009;88: 962 967
Factores asociados con la ELP post-trasplante renal Trasplante Duración del TR (1º año / tardíos) Época del TR (variable) Reno-pancreático Incompatibilidad HLA Rechazo agudo Opelz G - Am J Transpl 2003; 4: 222 230 / Caillard S. - Am J Transpl 2012; 12: 682 693
Factores asociados con la ELP post-trasplante renal Inmunosupresión Tratamiento con Ac depletivos / Dosis Csa vs Aza? Tacro > CsA? Esteroides (protectores del tardío)? Anti-CD25 (protectores)? Tacro+ISP > Tacro+MMF < CsA+MMF Sampaio MS- Transplantation 2012;93: 73 81 / Pascual J. Nephrol Dial Transplant, 2007;22:27-35. Fernberg P. Am J Transpl 2011; 11: 2472 2482 / Kasiske BL - Am J Kidney Dis. 2011;58(6):971-980
Incidencia de ELP / Método Estudio retrospectivo LINFOGREAT (1990-2009) limitada a los 5 centros de TR de adulto de Andalucía - H. Carlos Haya, Málaga (n=19 / 1682) - H Virgen del Rocío, Sevilla (n=11 / 1153) - H. Reina Sofía, Córdoba (n=11 / 938) - H. Puerta del Mar, Cádiz (n=10 / 861) - H. Virgen de las Nieves, Granada (n=9 / 943) TOTAL (n= 60 casos / 5577 TR) Identificación de los casos en el módulo de TR del Registro andaluz de tratamiento sustitutivo de la ERC (SICATA)
Riesgo general de ELP / Andalucía 1990-2009 14.71 ELP / 10.000 pacientes - año N pacientes en riesgo 4903 3385 1613 542 75 0.2% 0.5% 1.6% 2.9% n= 5577
Características de casos de ELP por décadas Factor 1990-99 (n=38) 2000-09 (n=22) p Cohorte 2000-09 (p vs 1990-9) Sexo varón (%) 55.3 86.4 0.014 61.1 - NS Edad (años) 40.9 45.5 NS 42.0 0.000 ReTR (%) 2.6 27.3 0.004 14.8 0.000 Tiempo TS previo (meses) 35.2 70.5 0.03 46.3 0.05 VHC positivo (%) 13.2 0 0.034 5.3 0.000 Diabetes (%) 7.9 4.5 NS 9.5 0.000
Estudio caso-control de ELP / Métodos -1 Casos: Estudio LINFOGREAT (1990-2009) limitada a los 5 centros de TR de adulto de Andalucía (N, casos = 60 / total TR = 5577) Identificación de los casos en el módulo de TR del Registro andaluz de tratamiento sustitutivo de la ERC (SICATA) Establecimiento de 2 controles por caso (N=120): TR más cercanos en el tiempo realizados en el mismo centro y que alcanzaran una supervivencia del injerto al menos igual al tiempo de presentación del caso
Módulo Trasplante renal - SICATA Registro de DONANTES (2006) Datos básicos generales: Captación de Módulo Básico IRCT 1984 2000 2004 2009 RETROSPECTIVO Datos seleccionados PROSPECTIVO Datos completos PROSPECTIVO Datos seleccionados
Estudio caso-control de ELP / Métodos -2 Comparación de características casos / controles Supervivencia a partir del momento del diagnóstico: paciente (sin censurar al paso a diálisis) e injerto censurada muerte Cox con covariables disponibles para el total del periodo y de efecto demostrado en el conjunto del registro
Comparación casos / controles - TODOS Factor Receptor CASOS (n=60) CONTROLES (n=120) Sexo varón (%) 67 61 NS Edad (años) 42.6 43.6 NS ReTR (%) 11.7 11.7 NS Tx combinado (%) 0 5.8 0.055 p Tiempo TS previo (meses) 48.2 37.8 NS VHC positivo (%) 10.4 5.8 NS Diabetes (%) 6.7 7.5 NS
Comparación casos / controles (2000-09) Donante Factor CASOS (n 22) CONTROLES (n 44) p Edad DONANTE (años) 44.2 40.9 NS Sexo donante (% varón) 63.6 65.9 NS Muerte por AVC (%) 36.6 40.5 NS Muerte por TCE (%) 40.9 35.7 NS Isquemia fría (horas) 15.5 15.1 NS
Comparación casos / controles (2000-09) Receptor Factor CASOS (n 22) CONTROLES (n 44) p IMC (Kg/m2) 25.1 25.7 NS PRA pico >50% (%) 13.6 4.8 NS PRA pre-tr >50% (%) 0 2.4 NS Nº incompatib. DR 1.05 1.17 NS Nº incompatib. A+B 2.2 2.4 NS Función retrasada (%) 40.9 35.7 NS Rechazo 1º año (%) 18.1 35.8 0.145
Comparación casos / controles (2000-09) Inmunosupresión Factor CASOS (n 22) CONTROLES (n 44) p Evitación esteroides 9.1 16.7 NS MMF 86.4 76.2 NS Tacrolimus 77.3 71.4 NS Rapamicina 0 9.5 0.135 Timoglobulina 4.5 4.8 NS Anti-CD25 22.7 23.8 NS
SV del paciente con ELP tras diagnóstico Supervivencia a los 5 años post-elp: P = 0.000 35 % vs. 90 % ELP Controles
SV del injerto censurada muerte tras diagnóstico Supervivencia a los 5 años post-elp: P < 0.007 65 % vs. 87 % ELP Controles
Resultados recientes de supervivencia en el conjunto del Registro de TR de Andalucía Cox SV de RECEPTOR / 2000-2012 Covariable Exp Beta (OR) Intervalo C (95%) p Edad receptor (años) 1.06 1.05 1.07 0.000 ERC Diabetes 1.80 1.30 2.49 0.000 Tiempo TRS (por año) 1.08 1.05 1.1 0.000 Retrasplante en el límite como factor protector
Resultados recientes de supervivencia en el c conjunto del Registro de TR de Andalucía Cox SV de Injerto Censurada / 2000-2012 Covariable Exp Beta Intervalo C (95%) p Edad DONANTE 1.025 1.02 1.03 0.000 Edad RECEPTOR 0.98 0.97 0.99 0.001 VHC POSITIVO 1.5 1.2 1.7 0.000 IMC 1.004 1.002 1.006 0.000 Anticuerpos PICO 0 10% 1 0.009 11-50% 1.42 1.09 1.85 > 50% 1.92 1.42 2.59
Estudio de SV multivariable tras diagnóstico de ELP Riesgo relativo (hazard ratio) tras diagnóstico ELP (intervalo de confianza 95%) MUERTE (incluye diálisis): 13.9 (7.5 25.8, p<0.000) PÉRDIDA INJERTO (censurada muerte con riñón funcionante) 2.7 (1.3 5.7, p=0.009) Regresión de Cox paso paso hacia delante con covariables: edad, sexo, DM, retr, tiempo TS previo, VHC
Conclusiones No demostramos diferencias significativas entre casos de ELP y controles, respecto a caracteres de donante, receptor, evolución o inmunosupresión iniciales. Pendiente de completar serostatus EB y CMV Enorme repercusión sobre la supervivencia del paciente y del injerto.
COLABORADORES DIRECTOS en los hospitales: H. Puerta del Mar- Cádiz: Julia Torrado Masero, Teresa García Alvarez, Gabriela Sánchez Márquez H. Reina Sofía - Córdoba: Cristian Rodelo, Shaira Martínez,.María López Andreu H. Virgen de las Nieves - Granada: Mª Carmen de Gracia Guindo, Almudena Pérez Marfil H. Carlos Haya - Málaga: Pedro Ruiz Esteban, Rosa Luz Martín López H. Virgen del Rocío Sevilla: Mercedes Toro Ramos, M..A Pérez Valdivia H. Virgen del Rocío (H. Infantil) Sevilla: Mercedes Toro Ramos, M.A. Pérez Valdivia COMITÉ DE CONTROL Y SEGUIMIENTO H. Puerta del Mar- Cádiz: Mª Auxiliadora Mazuecos Blanca H. Reina Sofía - Córdoba: Alberto Rodríguez Benot H. Virgen de las Nieves - Granada: Antonio Osuna Ortega H. C. de Jaén Jaén: Josefa Borrego Hinojosa H. Carlos Haya - Málaga: Mercedes Cabello Díaz H. Virgen del Rocío (H. Infantil) Sevilla: Rafael Bedoya Pérez H. Virgen del Rocío Sevilla: Miguel A. Gentil Govantes Coordinación Autonómica de Trasplantes: Manuel Alonso Gil COORDINACIÓN DE DATOS Pablo Castro de la Nuez / César Remón García