(1) Hospital Ciudad de Jaén. Jaén (2) Hospital "Virgen de las Nieves. Granada (3) Hospital "Juan Ramón Jiménez. Huelva

Transcripción

1 EFECTO DE PARICALCITOL SOBRE EL HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO, FUNCION RENAL Y PROTEINURIA DE PACIENTES CON TRASPLANTE RENAL FJ. Borrego-Utiel (1), JA. Bravo Soto (2), MJ. Merino Pérez (3), I. González Carmelo (3), V. López Jiménez (4), T. García Alvarez (5) y M.A. Mazuecos Blanca (5). (1) Hospital Ciudad de Jaén. Jaén (2) Hospital "Virgen de las Nieves. Granada (3) Hospital "Juan Ramón Jiménez. Huelva (4) Hospital "Carlos Haya. Málaga (5) Hospital "Puerta del Mar. Cádiz.

2 INTRODUCCION Paricalcitol es un activador selectivo de receptores de vitamina D que se ha mostrado eficaz en el control del HPTH secundario en hemodiálisis y en prediálisis. El HPTH residual es muy frecuente en población trasplantada renal. El uso de calcitriol para el control de HPTH residual p puede plantear problemas por la tendencia a hipercalcemia de muchos pacientes trasplantados renales.

3 INTRODUCCION Paricalcitol ha mostrado tener un efecto reductor de la proteinuria en modelos experimentales animales y en algunos estudios en humanos (VITAL). Muy escasa experiencia publicada del uso de Paricalcitol en trasplantados renales. El potencial efecto antiproteinúrico y antifibrótico de Paricalcitol resulta atractivo patogénicamente para ser empleado en el paciente trasplantado renal.

4 OBJETIVO Analizar el efecto de paricalcitol sobre el metabolismo óseomineral, sobre la proteinuria y sobre el filtrado glomerular de pacientes trasplantados renales con diferente grado de HPTH residual.

5 METODOLOGIA Estudio retrospectivo multihospitalario de pacientes con trasplante renal tratados con Paricalcitol. Cit i d i l ió Criterios de inclusión: Tx renal >2 años de evolución Sin evidencia de rechazo agudo En tratamiento con paricalcitol >12 meses. Revisamos: Metabolismo óseomineral Función renal y proteinuria/albuminuria a Periodos: -12 m, -6 m, Basal, 6 m, 12 m, 18 m, 24 m. Análisis estadístico: ANOVA medidas dd repetidas, comparación de medias pareadas y no pareadas mediante tests no paramétricos, coeficiente de correlación de Spearman.

6 DISTRIBUCION DE PACIENTES N = Cádiz Granada 11 Huelva 15 Jaén Málaga

7 POBLACION DE ESTUDIO N 45 Edad 55±15 Meses Tx renal 130±86 Sexo (varones) 51,1% Diabéticos 9 (20)% Cliti Calcitrioll 8 (17,8%) Cinacalcet 0 Injerto funcionante 16 (35,6%) FI/AT 17 (37,8%) FI/AT con biopsia 7 (15,6%) Glom.Tx con biopsia (±FI/AT) 4 (8,9%) GN (recidiva) 1 (2,2%) 2%)

8 INMUNOSUPRESION MMF/MFS 84,4 PREDNISONA 91,1 EVE SIR 44 4,4 6,7 TAC 51,1 CsA 33, %

9 EVOLUCION DOSIS DE PARICALCITOL 7 6 ANOVA med.rep. p=0,011 p=0,015 p=0,003 5,8 μg/sema ana) ,8 4,4 5,1 5,1 2 1 Rango N=45 N=45 N=45 N=36 N=30 Inicio 6 m 12 m 18 m 24 m

10 EFECTO DE PARICALCITOL SOBRE EL METABOLISMO OSEOMINERAL

11 EVOLUCION DE PTHi Y FOSFATASA ALCALINA PTHi (p pg/ml) PTHi Paricalcitol p=0, p=0,045 p=0 0, Fosf. alcalina ANOVA med.rep p=0,015 p=0, m -6m Basal +6m +12m +18m +24m Fosfatas sa alcalin na (UI/L)

12 EVOLUCION CALCIO Y FOSFORO SERICOS 9,9 9,8 P = NS 6 5,5 Calcio (m mg/dl) 9,7 9,6 95 9,74 Fósforo F9,5 3,43 9, ,52 9,66 3,42 Calcio 9,61 3,71 9,71 3,61 5 4,5 4 3,5 mg/dl) Fósforo ( 9,4 3 9,3 Basal 6 m 12 m 18 m 24 m 2,5

13 ELIMINACION URINARIA DE CALCIO Y FOSFORO Basal 12 meses 24 meses P (N=22) (N=16) Calciuria 24h (mg/día) Exc.Frac.Ca (%) 95±65 1,67±1,26 99±89 1,93±1,66 81±56 1,92±1,20 NS NS Ca/Cr orina (mg/mg) 0,083±0,075 0,091±0,88 0,086±0,061 NS Fosfaturia 24h (mg/día) ClP (ml/min) 681±260 14,3±6,4 604±236 12,5±5,5 570±210 11,0±4,7 NS NS RTP (%) 64,5±13,5 64,8±12,7 62,6±14,7 NS

14 GRADO REDUCCION DE PTHi A LOS 12 M Subió 28,9 Reducción 0-30% 31,5 Reducción 30-60% 31,5 Reducción >60% 7, %

15 EVOLUCION DE PTHi Y TRATAMIENTO PREVIO CON CALCITRIOL 350 Paricalcitol 300 PTHi (p pg/ml) p=0, Test de Mann-Whitney Calcitriol.NO Calcitriol.SI p=0,09-12m -6m Basal +6m +12m +18m +24m

16 EVOLUCION DE CALCIO Y TRATAMIENTO PREVIO CON CALCITRIOL 9,9 9,8 9,84 9,78 9,82 Calcio (m mg/dl) 9,7 9,6 95 9,5 9,72 9,68 9,57 9, ,63 9,54 9,68 9,4 9,3 Calcitriol.NO Caltriciol.SI Basal 6 m 12 m 18 m 24 m

17 EVOLUCION DOSIS DE PARICALCITOL Y TRATAMIENTO PREVIO CON CALCITRIOL μg/seman na) ANOVA med.rep. p=0,056 p=0,036 7,7 p=0,032 6,5 5,9 4,4 5,3 3,8 4,8 4,7 p=0,011 4,4 p=0,054 3,4 Calcitriol.NO Calcitriol.SI Inicio 6 m 12 m 18 m 24 m

18 VARIACION DE CALCIO Y VARIACION DE PTHi Calcitriol NO Calcitriol SI r= -0,46 p= 0,003

19 EFECTO DE PARICALCITOL SOBRE EL FILTRADO GLOMERULAR Y LA PROTEINURIA

20 EVOLUCION DE CREATININA Y FILTRADO GLOMERULAR Creatin nina (mg/ /dl) 3 2,5 2 1,5 1 0,5 ANOVA med.rep. 2,1 38,9 Creatinina 2,2 2,1 37,1 35,4 GFR-MDRDa 2,3 2,33 35,1 36,7 p=0,033 p=0,025 2,34 2,31 p=0,026 34, m 2 ) GFR-MDR RD (ml/m min/, M -6M Basal 6m 12m 18m 24m 30

21 EVOLUCION DE CREATININA Y CISTATINA C Creatin nina (mg/ /dl) 2,5 2,4 23 2,3 2,2 2,1 2 1,9 1,8 1,7 1,6 1,5 *p=0,033 *p=0,025 2,34 2,31 2,3 2,33 2,1 2,2 2,1 2,1 2,1 2,1 2, ,9 ANOVA med.rep.: no signif. * Wilcoxon vs Basal -12M -6M Basal 6m 12m 18m 24m

22 DISTRIBUCION PROTEINURIA

23 EVOLUCION DE LA ALBUMINURIA Albuminu uria p=0, p=0, N=45 Test de Wilcoxon mg/día mg/mgcr -12M -6M Basal 6m 12m 18m 24m 152

24 EVOLUCION DE LA ALBUMINURIA mg/día mg/mgcr g Albuminu uria p=0, p=0 0, p=0, p=0, N=18 ANOVA med. rep. (Log natural albuminuria) -12M -6M Basal 6m 12m 18m 24m

25 EVOLUCION DE LA PROTEINURIA Protein nuria p=0, p=0,013 N=45 Test de Wilcoxon mg/día mg/mgcr g -12M -6M Basal 6m 12m 18m 24m

26 DOSIS Y VARIACION DE LA PROTEINURIA

27 nuria (m mg/día) Albumi EVOLUCION DE LA ALBUMINURIA (SEGUN TERCILES ALBUMINURIA BASAL) 864 *Test de Wilcoxon <76 mg/día mg/día >316 mg/día *p=0,001 *p=0,091 *p=0,025 *p=0, *p=0, , , ,6 26,7 25,4 36,2 29,5 25,5 22,3-12M -6M Basal 6m 12m 18m 24m

28 EVOLUCION DE LA PROTEINURIA (SEGÚN TERCILES ALBUMINURIA BASAL) *Test de Wilcoxon Album.<76 mg/día 2610 Album mg/día Album. >316 mg/día 2230 nuria (m mg/día) Protei *p=0, *p=0, *p=0, *p=0, M -6M Basal 6m 12m 18m 24m

29 EVOLUCION DE LA ALBUMINURIA Y SITUACION DEL INJERTO Funcionante FI/AT FI/AT con biopsia GTx 597 uria (mg g/día) Albumin M -6M Basal 6m 12m 18m 24m

30 EVOLUCION DE LA PROTEINURIA Y SITUACION DEL INJERTO Funcionante FI/AT FI/AT con biopsia GTx Proteinu uria (mg/ /día) M -6M Basal 6m 12m 18m 24m

31 EVOLUCION DE LA PROTEINURIA Y INMUNOSUPRESORES CsA TAC 3500 SIR EVE 3000 inuria (m mg/día) Prote M -6M Basal 6m 12m 18m 24m

32 EVOLUCION DE LA PROTEINURIA Y ANTICALCINEURINICOS Ciclosporina A inuria (m mg/día) Tacrolimus Prote M -6M Basal 6m 12m 18m 24m

33 PACIENTES CON REDUCCION ALBUMINURIA/PROTEINURIA 6 MESES Reduce albuminuria>25% 43,6 Reduce proteinuria >25% 35,55 Rd Reduce albuminuria i 56,4 Rd Reduce proteinuria i 67, %

34 PACIENTES CON REDUCCION ALBUMINURIA/PROTEINURIA 12 MESES Reduce albuminuria>25% 48,6 Reduce proteinuria >25% 42,9 Rd Reduce albuminuria i 56,8 Reduce proteinuria 57, %

35 VARIACION DE PTH Y DE LA PROTEINURIA

36 CONCLUSIONES Paricalcitol reduce eficazmente los niveles de PTH en pacientes con trasplante renal con HPTH residual. El grado de respuesta inicialmente se relaciona en parte con el cambio inducido en los niveles del calcio sérico, para posteriormente perder esta relación. Cuando se realice conversión desde calcitriol a Paricalcitol puede observarse un descenso inicial de los niveles de calcio, lo que puede inducir una elevación de la PTH. Los pacientes en tratamiento previo con calcitriol se muestran algo más resistentes y precisarán dosis más altas de Paricalcitol.

37 CONCLUSIONES Paricalcitol no parece modificar el filtrado glomerular de los pacientes trasplantados renales. Paricalcitol podría tener un efecto reductor de la protenuria en casi 2/3 de los pacientes trasplantados, aunque hay otros factores que es preciso analizar (IS, IECA/ARAII, TA, IMC, situación del injerto ) con un mayor tamaño muestral para tener una mayor certeza. El grado de reducción de la PTHi parece correlacionarse El grado de reducción de la PTHi parece correlacionarse con el grado de reducción de la proteinuria.

38 GRACIAS POR SU ATENCION