El metabolismo del P y el FGF-23 en ERC 4 y 5 no

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "El metabolismo del P y el FGF-23 en ERC 4 y 5 no"

Monica Vega Ayala
hace 5 años
Vistas:

1 El metabolismo del P y el FGF-23 en ERC 4 y 5 no en diálisis tratados con sevelamer. (Estudio multicéntrico de 8 hospitales andaluces). José G. Hervás Sánchez (En nombre del grupo)

2 Centros ynefrólogos participantes p M. Jimenez Villodres. HUV. de la Victoria (Málaga). Mª Angeles Guerrero y Rafael Montes. HUV. del Rocío (Sevilla). Mª del Castillo. HUV. Macarena (Sevilla). F. Vallejo. HU Puerto Real (Cádiz). J.M. Gil. Complejo Hospitalario (Jaén). S. Ros. Complejo Hospitalario Carlos Haya (Málaga). Mª Dolores Prados y J.G. Hervás. UGC. Granada. S. Soriano. HU Reina Sofía, UGC Nefrología. Córdoba. Y. Almadén y M. Rodriguez. Lipid and Atherosclerosis Unit IMBIC, HU Reina Sofía, Córdoba.

Ca 125(OH) 1,25 2 D 3 Absorción de P Reabsorción de P Secreción de PTH P

3 Patogénesis del HPTS en la ERC: Modelo actual (Sobrecarga de P) Masa renal reducida P sérico Excreción de P Secreción de FGF-23 Ca sérico Absorción de Ca 125(OH) 1,25 2 D 3 Absorción de P Reabsorción de P Secreción de PTH P sérico Adaptado de Wetmore J y Quarles D. Nat Clin Pract Nephrol. 2009;5(1):24-33.

4 Sobrecarga precoz de fósforo en la ERC 5,5 30 Fósforo sérico (mg g/dl) 5 4,5 4 3,5 * H (pmol/l) (i)pt * 3 N = ERC estadio N = ERC estadio *P < 0,05 ERC 3 frente a 4; P < 0,05 ERC 4 frente a 5 *P < 0,05 ERC 1 frente a 2; P < 0,05 ERC 2 frente a 3; P < 0,05 ERC 3 frente a 4; P < 0,05 ERC 4 frente a 5 Las concentraciones de fósforo sérico aumentan de forma significativa ifi a partir del estadio 3 de la ERC El mantenimiento de las concentraciones de fósforo sérico dentro de valores normales en los estadios precoces se consigue a expensas del aumento de las concentraciones de hormona paratiroidea id (PTH) Las zonas sombreadas muestran intervalos por encima de los cuales se observan cambios significativos (P < 0,05). Adaptada de Craver L et al. Nephrol Dial Transplant 2007; 22:

5 Interpretación de la sobrecarga precoz de P en la ERC e 24 ) en orina de (mg/24 h Fosfato e horas N = * o Fracc ción de excreción de fosfat ERC estadio ERC estadio N = * *P < 0,05 ERC 2 frente a 3; P < 0,05 ERC 3 frente a 4 *P < 0,05 ERC 1 frente a 2; P < 0,05 ERC 2 frente a 3; P < 0,05 ERC 3 frente a 4 El aumento del fósforo sérico es una consecuencia tardía de la reducción de la excreción urinaria total, cuando fracasa la compensación mediante el incremento de la fracción de excreción de fósforo Las zonas sombreadas muestran intervalos por encima de los cuales se observan cambios significativos (P < 0,05). Adaptada de Craver L et al. Nephrol Dial Transplant 2007; 22:

6 Metabolismo P : Fosforemia/Fosfaturia La concentración de fósforo sérico aumenta al disminuir la función renal No se producen incrementos significativos del fósforo sérico hasta estadios tardíos de la ERC; esto es, cuando el aclaramiento de creatinina disminuye por debajo de 30 ml/min , ,5 800 mg/dl 3 2, mg/24hg g 1, , ClCre 0 Fósforo Excreción de fósforo Tesis Dra Prados. Año 2003

7 FGF-23 y Receptor FGF-23 (FGFR) (Isakova KI 2009)

9 FGF-23 en ERC 3, 4 y 5 no en diálisis Kruskal Wallis p< III v.s. IV p=0.001 III v.s. V p=0.001 IV v.s. V p=0.05

10 Podemos actuar sobre la sobrecarga de P y frenar el aumento de FGF-23?

11 DISEÑO DEL ESTUDIO Estudio observacional, en pacientes ERC 4 y 5 no en diálisis. 8 centros participantes. i t Seguimiento 6 meses. Tratamiento carbonato de sevelamer (dosis-inicio 2,4 gr/día). Control analítico en cada hospital. FGF-23 al comienzo y a los seis meses (Unidad de Investigación H. U. Reina Sofía (Córdoba). Paquete estadístico SPSS-17.

12 OBJETIVOS. Objetivo primario: Estudiar la efectividad de carb. de sevelamer en el control del metab. P y su relaciones con el FGF-23 en pacientes con ERC no diálisis. Objetivos secundarios: Analizar la influencia de carbonato de sevelamer en el metabolismo lipídico. Estudio de la tolerancia al carbonato de sevelamer.

13 PACIENTES Y METODOS Criterios i de inclusión ió Pacientes estables con ERC sin diálisis (sin complicaciones aguda en los tres meses previos a la recogida de datos) Edad superior a 18 años Tratados por por primera vez con carbonato de sevelamer, para controlar P fuera de rango (P > 4,5 mg/dl). Criterios de exclusión: Pacientes no estables con alguna complicación aguda en los tres meses previos al estudio Tratados previamente con quelantes No aceptaran participar en el estudio

14 RESULTADOS I

15 Datos demográficos n= 73 pacientes en estadio 4 y 5 de ERC FGe medio: 16.8 ± 5.9 ml/min/m2 Edad: 64 ± 15 a. Sexo: 57.6 % hombres 41 % diabéticos Tratados con vitamina D el 65.4% Dosis media de Sevelamer: 3.9 g/día

16 Evolución en todos los pacientes Basal 6 meses p Ca sérico (mg/dl) 94±0 9.4 ±0.7 93±0 9.3±0.5 ns n.s. P Sérico (mg/dl) 5.1± ± Calciuria i (mg/24h) 186.4± ± n.s. Fosfaturia (mg/dl) 267± ±347 n.s. RTF (%) 59±18 46± microalbuminuria 759± ±166 n.s. Microalbumina/cre (mg/g) 1023± ±192 n.s.

17 Parámetros del Metab. del P 300 n.s p< Basal 6 meses p< ,1 46 4, P sérico RTF Fosfaturia

18 Otros parámetros en todos los pacientes Basal 6 meses p PTH (pg/ml) 160± ± 123 n.s. FA (mg/dl) 118± ±74 n.s. Calcidiol l (ng/ml) 27± ±2222 n.s. Colesterol (mg/dl) 179±34 157± Triglicéridos(mg/dl) 130±46 119±54 n.s.

19 Estudio del grupo con determinación de FGF-23 Se pudo determinar el FGF-23 a 31 pacientes

20 RESULTADOS II

21 n= 31 pacientes en estadio 4 y 5 de ERC Estadio 4 (MDRD >15 ml/min/m2) = 14 Estadio 5 (MDRD <15 ml/min/m2) = 17 FGe medio:17.9±6.3 ml/min/m2 Edad: 63±15a Sexo: 64.5% hombres 42% diabéticos Tratados con vitamina D, 71 %

22 Evolución en los pacientes con FGF-23 Basal 6 meses p Ca sérico (mg/dl) 93±0 9.3 ±0.5 92±0 9.2±0.5 ns n.s. P Sérico (mg/dl) 5.1± ± Calciuria (mg/24h) 207± ±179 n.s. Fosfaturia (mg/24h) 472± ±284 n.s. RTF (%) 59±18 46± FGF-23 (pg/ml) 416.9± ±506 n.s. Dosis de Sevelamer (g/día) 3.7± ±2 n.s.

23 Comparación ERC 4 y 5 FG>15 (ERC 4) FG<15 (ERC 5) Basal 6 meses Basal 6 meses P (mg/dl) 4.9± ±0.9 (p<0.001) 5.3± ±0.7 (p<0.001) RTF (%) 50±21 30±28 (p<0.001) 001) 56±20 53±29 (n.s.) Fosfaturia (mg/24 589± ±182 (p<0.001) 355± ±187 (n.s.) h) FGF-23 (pg/ml) 267± ±248 (n.s.) 597± ±593 (n.s.)

24 Comparación FGF-23 ERC 4 vs ERC Cambios en los pacientes con FG> 15 ml/min Basal seis meses FGF23 * Cambios en los pacientes con FG< 15 ml/min Basal seis meses FGF23

25 Comparación FGF-23 ERC 4 vs ERC 5 10,00% 8,00% 8,20% 6,00% 4,00% 2,00% ERC 4 ERC 5 0,00% -2,00% -3,30% -4,00%

26 Correlaciones (Spearman) FGF23 P sérico (mg/dl) PTH (pg/ml) P urin(mg/24h) FG (ml/min) FGF23 Coef.corr.512** * Sig(bil) N P séric(mg/dl) Coef.corr.512** Sig(bil) N PTH (pg/ml) Coef.corr * Sig(bil) N P urin(mg/24h) Coef.corr Sig(bil) N FG (ml/min Coef.corr -.448* *.014 Sig(bil) N Edad Coef.corr Sig(bil) N ** La correlación es significativa a nivel (bilateral) * La correlación es significativa a nivel 0.05 (bilateral)

27 Correlaciones Spearman El FGF 23 se correlaciona con: P sérico (r=0.512, p<0.001) FG (MDRD) r=-0.448, p<0.005) 005)

28 CONCLUSIONES El Carb sevelamer reduce los niveles de P sérico hasta alcanzar rango recomendado por Guías. El FGF- 23 tiende a disminuir con el tratamiento en ERC 4 pero no en ERC 5. Nuestros datos sugieren que el tratamiento con sevelamer, puede controlar el P y frenar el aumento del FGF-23 en fases precoces de ERC.

29 Desde mi ventana

30 Fósforo y riesgo relativo de muerte uerte (95 5% CI) Ries sgo relat tivo de m K/DOQI Objetivo: ,5 5,5mg/dL (1,1 1,8 mmol/l) Concentración de fósforo, mg/dl N = Adaptado de: Block GA et al. JASN 2004;15:

31 PACIENTES Y METODOS Seguimiento i con controles a los 0, 3, 6 meses: Carbonato de sevelamer: Pauta y dosis Tratamientos concomitantes Datos analíticos: Ca (sangre y orina), P (sangre y orina), PTHi, Calcidiol, fosfatasa alcalina, colesterol total, triglicéridos. Filtrado Glomerular estimado por MDRD (MDRD-4) FGF23 en laboratorio centralizado a los 0 y 6 meses

32 Etiología 3% 21% 15% 6% Glomerulonefritis Nefropatías quísticas Nefropatía diabética Nefropatía intersticial 25% Nefropatía vascular Nefropatía hereditaria 24% Nefropatía no filiada 6%

Documentos relacionados

(1) Hospital Ciudad de Jaén. Jaén (2) Hospital "Virgen de las Nieves. Granada (3) Hospital "Juan Ramón Jiménez. Huelva

(1) Hospital Ciudad de Jaén. Jaén (2) Hospital Virgen de las Nieves. Granada (3) Hospital Juan Ramón Jiménez. Huelva EFECTO DE PARICALCITOL SOBRE EL HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO, FUNCION RENAL Y PROTEINURIA DE PACIENTES CON TRASPLANTE RENAL FJ. Borrego-Utiel (1), JA. Bravo Soto (2), MJ. Merino Pérez (3), I. González