Osteoporosis Post-Trasplante Renal

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1 Osteoporosis Post-Trasplante Renal José R. Weisinger Division of Nephrology and Hypertension University of Miami Miller School of Medicine y Baptist Health South Florida, Miami, Florida

2 Enfermedad Osea Post-Trasplante Historia natural de la enfermedad ósea pre y post-trasplante Efecto de las drogas inmunosupresoras Prevención y tratamiento

3 Enfermedad Osea en ERC Bajo Recambio Oseo Alto Recambio Oseo Osteomalacia Enf. Osea Adinámica HPT Secundario

4 Prevalencia e Incidencia de Fracturas en ERC-5D La prevalencia fluctúa entre el 10 y 40% de la población en diálisis La mitad de los pacientes eran mayores de 50 años

5

6 La densidad mineral se debe catalogar en forma simplificada en baja densidad mineral ósea o densidad mineral ósea normal/alta La estandarización de la DMO debe ser basada en Z score y no en el T score

7 p-qct

8 Micro- CT

9 Data from the Third National Health and Nutrition Survey (NHANES 3) N= 13,831 Klawansky S, Osteoporos Int 2004

10 Problemas Asociados al Hipogonadismo en Pacientes con Enfermedad Renal Crónica en Estadio-5 Weisinger JR et al: Adv Chronic Kidney Diseases : 11:361-70, 2004

11 DMO de Columna Lumbar ± 8.9 años 35.4 ± 9.23 años T Score 0-1 p< Menstruaciones Normales Weisinger JR et al, Kidney Int 58: , Amenorrea

12 Se puede tener osteoporosis postmenopáusica y osteodistrofia renal al mismo tiempo?

13 % de Pacientes Enfermedad ósea de acuerdo 60 al estadio de la IRC Estadio 3 Estadio 4 Estadio 5 Diálisis HPT Mixta EOA OP NORMAL OM M. Infante et al, ASN 2005

14 Cambios en el Metabolismo Mineral Post-Trasplante Efectos Beneficiosos Fósforo PTH 1,25(OH) 2 D 3 Mobilización de calcificaciones extraesqueléticas Efectos Adversos Hipofosfatemia Hipercalcemia PTH (persistente o nueva) Inmunosupresión con esteroides y otras drogas Acidosis hiperclorémica Enfermedad Osea Post-Trasplante

15 % Cambio en DMO Alteraciones Tempranas de la DMO Post-trasplante 0-3 * -6-9 * * * * * Mujeres Total Hombres Meses Post-trasplante Julian et al. N Engl J Med 325: 544, 1991

16 Prevalencia de Fracturas Oseas Fractures/Patient/Y Control Hemodialisis Trasplante Grotz et al. Transplantation 59: 912, 1994

17 DMO Z Score (SD) DMO Z Score (SD) DMO Post Trasplante (Largo Plazo) Columna Lumbar 1 Cuello Fémur P< p< P< p< > 10 Años Post-Tx > 10 Años Post-Tx Carlini R et al. Am J Kidney Dis 36: 160, 2000

18 Weisinger JR et al: Clin J Am Soc Nephrol, 2006

19 Efecto de las Drogas Inmunosupresoras Glucocorticoides Ciclosporina Azatioprina Tacrolimus Micofenolato Mofetil Rapamicina

20 Efectos Oseos de los Glucocorticoides Indirecto Absorción Ca ++ Directo Apoptosis Osteoblastos y osteocitos Excreción Ca ++ y PO4 - MASA OSEA Osteoblastogenesis Factores de crecimiento Apoptosis de Osteoclastos

21 Papel de la apoptosis osteoblástica, y alteración de la osteoblastogenesis en la enfermedad ósea post-trasplante Número: 20 Edad: 36.5 ± 12 años Masc / Fem: 12 / 8 Tiempo en diálisis: 21.4 ± 7 meses Biopsia Osea: Durante trasplante 4-8 semanas post-trasplante Inmunosupresión: Prednisona, ciclosporina, MMF Rojas E et al. Kidney Int, 63: , 2003

22 Cambios en el Número y Morfología de Osteoblastos Post-Trasplante Pre-trasplante osteoblastos Post-trasplante Osteoblastos en reposo Rojas E et al. Kidney Int, 63: , 2003

23 % MLT (días) Cambios Tempranos en la Histomorfometría Osea después de Trasplante Renal Pre-Tx Post-Tx P 0.01 P 0.05 P P Superficie Osteoide Superficie Fibrosis Osteoblástica 0 Tiempo de Mineralización Rojas E et al. Kidney Int, 63: , 2003

24 Apoptosis de Osteoblastos y Osteocitos en Biopsias Post-Trasplante Rojas E et al. Kidney Int, 63: , 2003

25 ODR Pre-Tx, PTH Glucocorticoides Resorción osteoclástica FGF23 Enfermedad Ósea Post-trasplante Mineralización y formación ósea Osteoblastogenesis Apoptosis Calcitriol? Hipofosfatemia Weisinger JR et al. cj Am Soc Nephrol, 1: , Glucocorticoides

26

27 Recomendaciones de KDIGO ERC 1-5T 1. El tratamiento en la enfermedad ósea post-trasplante debe ser individualizado. 2. No existen estudios controlados para demostrar eficacia en la prevención de fracturas. 3. Se sugiere que en pacientes trasplantados el uso de análogos de vitamina D y/o bisfosfonatos pudiera ser considerado para prevenir la perdida rápida de masa ósea en el primer año del trasplante. Sin embargo, se deben considerar posibles efectos adversos de estos tratamientos.

28

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30 Empleo de los Bisfosfonatos de acuerdo a la Filtración Glomerular FG <90-30 ml/min (Estadios 1-3 ERC) Manejo igual a mujeres con osteoporosis post-menopáusica FG <30-15 ml/min (Estadio 4 ERC) Tratar de obtener una biopsia ósea antes de utilizar tratamiento antiresortivo. Tratar pacientes con alto riesgo de fractura con osteoporosis establecida. No mas de 2-3 años. Doses IV debe ser administrada en mas de 30 min FG <15 ml/min (Estadio 5 CKD) Tratar de obtener una biopsia ósea antes de utilizar tratamiento antiresortivo. Solamente considerar pacientes fracturados con osteoporosis establecida. Oral: ½ formulación por 2-3 años. IV ½ formulación en > 60 min

31 Calcific Uremic Arteriolopathy (Calciphylaxis)

32 Calcificaciones Metastásicas

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34

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