Osteoporosis: perspectivas de futuro. José A. Riancho Serv. Medicina Interna Hospital U.M.Valdecilla Universidad de Cantabria Santander

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1 Osteoporosis: perspectivas de futuro José A. Riancho Serv. Medicina Interna Hospital U.M.Valdecilla Universidad de Cantabria Santander

2 Perspectivas en.. Predicción de fracturas Tratamiento

3 Perspectivas en.. Predicción de fracturas Epidemiología Diagnóstico de frx vertebrales Calidad Genética Tratamiento

4 Factores de riesgo de fractura Edad avanzada Sexo femino Bajo peso/imc Fracturas previas Tabaco, alcohol Glucocorticoides AR y otras causas de OP secundaria (hipogonadismo, EII, reducción movilidad, Tx, Diabetes tipo 1, hipertiroidismo) (FRAX)

5 Peso y riesgo de frx vertebral P=10-12 P=0, Control Frx Vert Control Frx Vert Mujeres Hombres (media y DE)

6 IMC y riesgo de frx cadera Laett et al, OI 2005

7 Riesgo y número de frx cadera (NHANES) Nielson, JBMR 2012

8 Obesidad y frx en hombres Mecanismos? Mayor frecuencia diabetes Niveles menores de vit D Menor capacidad muscular Mayor frecuencia caídas Menos grasa caderas que mujeres Nielson, JBMR 2011

9

10 No todas las deformidades son fracturas. Fracturas vertebrales Osteoporóticas Traumáticas Patológicas (tumores, infecciones, etc.) Otras deformidades vertebrales Alteraciones desarrollo Enf Scheuermann Espondiloartrosis Metabólicas (osteomalacia, Paget)

11 Deformidades vs. fracturas

12 Deformidades vs. fracturas

13 Deformidades vs. fracturas

14 Deformidades Scheuermann Nódulos Schmorl

15 ABQ (algorithm-based qualitative assessment Jiang OI 2004

16 Riesgo de fractura, número de fracturas y DMO

17 Porosidad cortical y edad Zabeze, Lancet 2010

18 HR-pqCT Tibia Radio Liu, JBMR 2010

19 HR-pqCT y frx periféricas Szulc, JBMR 2011

20 Herencia y osteoporosis El riesgo de fractura de cadera en mujeres aumenta al doble en caso de existir antecedentes de fractura de cadera en la madre. (Cummings SR et al. NEJM 1995; 332:767)

21 Genotipo receptor estrógenos y fractura de cadera Velasco et al, BMC Med Genet 2010

22 Genotipo y riesgo de fracturas

23 GEFOS-GENOMOS Estrada et al, en prensa

24 Perspectivas en.. Predicción de fracturas Epidemiología Diagnóstico de frx vertebrales Calidad Genética Tratamiento

25 Remodelado óseo (*figura tomada de Malluche)

26 Fármacos Osteoporosis Anti-resortivos (Calcio, vitamina D) Calcitonina Estrógenos SERMs: raloxifeno, bazedoxifeno Bisfosfonatos: alendro, risedro, ibandro, zole, otros Ranelato estroncio Denosumab (anti-rankl) Anabólicos PTH: teriparatida (1-34), PTH Ranelato estroncio? Osteoclastos Osteoblastos

27 Reducción Riesgo Fractura Frx Vertebrales Frx vertebrales No-Vertebrales Frx No-vertebrales Cadera * Riesgo Relativo ALN RIS IBN ZOL CT ESTRON RALOXIF BAZEDOXIF TERIPAR PTH 1-84 DENOSUMAB 0.0 ALN RIS IBN ZOL CT ESTRON RALOXIF BAZEDOXIF TERIPAR PTH 1-84 DENOSUMAB 0.0 ALN RIS IBN ZOL CT ESTRON RALOXIF BAZEDOXIF TERIPA PTH DENOSUMAB Boonen, OI 2005 Kanis,l OI 2008 Mc Lean,l Ann Int Med 2008 Reginster, JCEM 2005 Greenspan, Ann Intern Med 2007 Cummings, NEJM 2009 Silverman, JBMR 2008

28 Indice: Perspectivas en.. Predicción de fracturas Epidemiología Calidad Diagnóstico de frx vertebrales Genética Tratamiento Nuevas pautas de administración Nuevas formulaciones Asociaciones Personalización Nuevos fármacos

29 Nuevas pautas y fórmulas

30 PTH semanal Black, JCEM 2008

31 PTH transdérmica Parche 40 Sc 20 Parche 30 Parche 20 Placebo Cosman,JCEM 2010

32 PTH intradérmica Daddona,Pharm res 2011

33 Daddona,Pharm res 2011 PTH intradérmica

34 Ttos combinados Anabólico+anti-resortivo: Teriparatida+ Zoledronato Cosman, JBMR 2011

35 Ttos combinados SERMs + estrógenos Lindsay, OI 2011

36 Dianas de los aminobisfosfonatos: vía del mevalonato

37 Personalización: Farmacogenética de FDPS

38 Nuevos fármacos Rachner, Lancet 2011

39 Odanacatib (inhibidor Catep K) Eisman, JBMR 2011

40 Odanacatib (inhibidor Catep K) Eisman, JBMR 2011

41 Nuevos fármacos Rachner, Lancet 2011

42

43 Src y actividad celular Susva et al, Trends Pharmacol Sci 2000

44 SARACATINIB: resorción in vitro De Vries,Mol Cancer Res 2009

45 Nuevos Fármacos Osteoporosis Anti-resortivos Inhib. Catepsina K: Odanacatib Inhib Src Inhib. V-ATPasa Anabólicos Ac anti-esclerostina Ac anti-dkk1 Calcilíticos: ronacaleret Inhib. Activina Anti-TNF/IL-1/IL-6? Osteoclastos Osteoblastos

46 Origen de OCs y OBs RANKL Wnt

47 Esclerostina

48 Origen de OCs y OBs Esclerostina RANKL Wnt

49 Esclerostina y masa ósea Enfermedad de Van Buchem (mutación gen SOST)

50 AMG 785: Anti-esclerostina Dosis única en humanos sanos Padhi, JBMR 2011

51 AMG 785: Anti-esclerostina Padhi, JBMR 2011

52 Origen de OCs y OBs Esclerostina DKK1 RANKL Wnt

53 Dickkopf-1 (DKK1) y mieloma Tian et al. NEJM 2003

54 Dickkopf-1 (DKK1) y mieloma Control Mieloma Mieloma + Anti DKK1 Heath et al JBMR 2009

55 Calcilíticos PTH

56 Calcilíticos Calcilíticos _ PTH

57 Calcilíticos: ronacaleret Fitzpatrick, JBMR en prensa

58 Calcilíticos: ronacaleret Fitzpatrick, JBMR en prensa

59

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