Dónde están las posibles conexiones celulares entre Fragilidad y Envejecimiento? Dr Martín José Montenegro Guerra PERU
Dónde están las posibles conexiones entre Fragilidad y Envejecimiento a 1. Sarcopenia nivel celular? 2. Alteraciones de los Mecanismos de Neuroplasticidad 3. Mutaciones Genéticas 4. Déficit de Mecanismos Citoprotectores 5. Trastornos Metabólicos 6. Ambientales y Estilos de Vida
SARCOPENIA u Disfunción mitocondrial: disminución del consumo de oxígeno, daño del ADN mitocondrial, acúmulo de productos de oxidación u Atrofia de fibras musculares tipo IIa, cuyo origen se haya en las conexiones sinápticas de la unión neuromuscular. u Disminuye la difusión capilar/fibra. u A los 80 a la disminución muscular es del 40 %. u Etiología multifactorial: genética, sedentarismo, estrés oxidativo, trastornos neurológicos, trastornos nutricionales, respuesta inflamatoria, edad, trastornos hormonales. Leeuwenbergh-the journals of gerontology-2003(58):999-1001
SARCOPENIA Trastornos nutricionales Edad Alteraciones Neuroplasticidad Masa Muscular Genética Trastornos Metabólicos Estrés oxidativo
Mecanismos de Neuroplasticidad " Plasticidad por crecimiento v Modificaciones morfológicas a) Regeneración de axones b) Formación de nuevas sinapsis v Cambios moleculares " Plasticidad conductual Bergado et al- RevNeur2000;31(11):1074-1095
Mecanismos de Potenciación a Largo Plazo(LTP) R. Glutamatérgicos R. Ionotrópicos AMPA Kainato NMDA R. Metabotrópicos Abre Canales Ca Inicia Procesos de Potenciación Sináptica Aumenta Ca> umbral Activa Proteinocinasas (PKII, PKC, PKA) Estabilizan Cambio Sináptico Síntesis de Proteínas Cambios PreSinápticos a través de Mensajeros PostSinápticos Cambios Morfológicos
Nada puede hacerse Nuevas Formas de Estimular Cambios Plásticos Recuperación Sustitución Restaurar Funciones Alteradas (Traumas, ACV, Enf. Degenerativas)
Mutaciones Genéticas u Mutaciones en Genes que codifican a la proteína precursora del Amiloide en relación a Enfermedad de Alzheimer. En presencia de presenilina 1 en mutación, los niveles de amiloide están aumentados, u Mutaciones de Alfa Synucleínas relacionadas con la Enfermedad de Parkinson. Neurology-2004-oct.26;63(8): 1385-1392
Déficit de Mecanismos Citoprotectores: Factores Neurotróficos u Su suministro continuo es imprescindible para mantener la vida y expresión fenotípica de las neuronas. u Pueden inducir y modular los procesos de neuroplasticidad por crecimiento o funcional. u Conducen a la maduración funcional de las conexiones tálamo-corticales. u Acción neuroprotectora ante distintas agresiones que comprometen la integridad y supervivencia de las neuronas, mediante la activación de sistemas enzimáticos implicados en la defensa celular.
Déficit de Mecanismos Citoprotectores: Factores Neurotróficos u Esperanza para encontrar el tratamiento efectivo para combatir las consecuencias de las enfermedades neurodegenerativas. u Problema: diversos factores con acción neurotrófica específica. Además la variación de la sensibilidad en diferentes etapas del desarrollo. No atraviesan la barrera hematoencefálica. Efecto variable o que puede invertirse dependiendo de la dosis. u El tipo de efecto trófico puede modificarse de acuerdo a factores ambientales. u Agentes químicos, fisiológicos y/o estrés pueden tener efectos moduladores de la producción endógena de factores tróficos.
Factores Ambientales y Estilos de Vida u Nutricionales. u Deprivación de estimulación y actividad. u Actividad y Ejercicio Físico pobres. Mark P Mattson-Neuroplasticity and How the Brain Adapts to Aging-2001.Vol.4(7):24-25
Trastornos Metabólicos u Esteroides: H. Sexuales, Glucocorticoides y Mineralocorticoides. Los estrógenos tienen efectos neuritogénicos, estimulando la formación de nuevas sinapsis, pero ésta propiedad decae con la disminución del nivel sérico. Los glucocorticoides reducen la reinervación por colateralización y sinaptogénesis reactiva, acentuándose esto a mayor edad.
Trastornos Metabólicos u Acido Orótico: Precursor de los nucleótidos de Pirimidina(menor en cerebros de adultos). Su déficit puede limitar la síntesis de macromoléculas, el desarrollo de neuroblastos y el desarrollo mitocondrial. u Gangliósidos: En grandes concentraciones en membranas sinápticas. Su administración mostró efectos neuroprotectores sobre neuronas dopaminérgicas nigrales, colinérgicas septales, así como serotoninérgicas y noradrenérgicas del tallo cerebral.